Введение
Гипнотическое средство
Рамелтеон был впервые описан в 2002 году. Последующие метаанализы, оценивавшие более длительное применение, показали, что рамелтеон сокращает субъективную задержку засыпания примерно на 4–7 минут. Метаанализы дают противоречивые результаты относительно влияния рамелтеона на общую продолжительность сна. Рекомендация была оценена как слабая, а качество доказательств – как очень низкое, однако было сделано заключение, что потенциальная польза перевешивает потенциальный вред. Рамелтеон изучался лишь в нескольких исследованиях для лечения нарушений циркадного ритма сна, включая расстройство, связанное со сменной работой, нарушение сна при смене часовых поясов и не-24-часовой цикл сон-бодрствование. Ранее препарат разрабатывался для лечения нарушений циркадного ритма сна, но разработка по этим показаниям была прекращена. Систематический обзор и метаанализ 2022 года показали, что комбинация рамелтеона и суворексанта, антагониста орексиновых рецепторов, может снизить частоту развития делирия у госпитализированных взрослых пациентов, в то время как суворексант, применяемый отдельно, оказался неэффективным.
Биполярное расстройство
Рамельтеон привлек внимание в психиатрии как возможное дополнительное лечение мании при биполярном расстройстве. Однако на сегодняшний день скудные имеющиеся данные не подтверждают клиническую эффективность рамельтеона и других агонистов мелатониновых рецепторов, таких как мелатонин, при мании. Не было показано, что рамельтеон вызывает зависимость и обладает потенциалом для злоупотребления. У грызунов наблюдалось увеличение частоты возникновения опухолей печени и яичек при применении рамельтеона, но только в дозах, в 20 раз и более превышающих рекомендуемую для человека. Аффинность рамельтеона к рецепторам MT1 и MT2 в 3–16 раз выше, чем у мелатонина. Рамельтеон обладает клинически незначимой аффинностью к рецептору серотонина 5-HT1A (Ki = 5,6 мкМ). Основной метаболит рамельтеона, M II, активен и имеет приблизительно одну десятую и одну пятую связывающую аффинность материнской молекулы к человеческим рецепторам MT1 и MT2 соответственно, и в 17–25 раз менее активен, чем рамельтеон в функциональных исследованиях in vitro. Хотя активность M II в отношении рецепторов MT1 и MT2 ниже, чем у исходного препарата, M II циркулирует в более высоких концентрациях, чем исходный препарат, что приводит к средней системной экспозиции в 20–100 раз превышающей таковую для рамельтеона. M II обладает слабым сродством к рецептору серотонина 5-HT2B, но не имеет значительного сродства к другим рецепторам или ферментам. Подобно рамельтеону, M II не влияет на активность ряда эндогенных ферментов. Рамельтеон не имеет значительного сродства к рецепторам ГАМК или к рецепторам, связывающим нейропептиды, цитокины, серотонин, дофамин, норадреналин, ацетилхолин и опиоиды. Рамельтеон также не влияет на активность ряда отобранных ферментов в стандартном наборе анализов.
Механизм действия
Считается, что активность рамельтеона в отношении рецепторов MT1 и MT2 в супрахиазматическом ядре гипоталамуса способствует его снотворному эффекту, поскольку эти рецепторы, на которые воздействует эндогенный мелатонин, предположительно участвуют в поддержании циркадного ритма, определяющего нормальный цикл сон-бодрствование.
Поглощение
Общая абсорбция рамельтеона составляет 84%, а его пероральная биодоступность – 1,8%. Уровни рамельтеона и его метаболитов в течение 24 часов после приема дозы находятся на уровне или ниже предела обнаружения. Препарат был одобрен для применения в США в июле 2005 года.
Общество и культура
Рамельтеон не обладает потенциалом для злоупотребления или развития лекарственной зависимости и не относится к контролируемым веществам.
Исследования
Рамельтеон, как и другие агонисты рецепторов мелатонина, такие как мелатонин, изучался в клинических испытаниях в качестве дополнительной терапии при острых маниакальных эпизодах у пациентов с биполярным расстройством. Однако, доказательства, полученные в результате метаанализа, основаны на очень небольшом количестве исследований и не позволяют рекомендовать использование агонистов рецепторов мелатонина в качестве дополнительного метода лечения мании в клинической практике, хотя малый размер выборки не позволяет исключить возможность их положительного эффекта.