Введение
Химическое соединение
Бигуанид (/b//aɪ/'/g//w//ɒ//n//aɪ//d/) – это органическое соединение с формулой HN(C(NH)NH2)2. Это бесцветное твердое вещество, которое растворяется в воде, образуя сильнощелочной раствор. Эти растворы медленно гидролизуются до аммиака и мочевины.
Синтез
Бигуанид можно получить в результате реакции дициандиамида с аммиаком посредством процесса, аналогичного реакции Пиннера. Бигуанид был впервые синтезирован Бернардом Ратке в 1879 году.
Бигуанидиновые препараты
Различные производные бигуанида используются в качестве лекарственных средств.
История
Галега лекарственная (французский шиповник) использовалась для лечения диабета на протяжении веков. В 1920-х годах в экстрактах галеги были обнаружены соединения гуанидина. Исследования на животных показали, что эти соединения снижают уровень глюкозы в крови. Некоторые менее токсичные производные, синтеталин А и синтеталин В, применялись для лечения диабета, но после открытия инсулина их использование пришло в упадок. Бигуаниды были повторно введены в практику лечения диабета 2 типа в конце 1950-х годов. Первоначально широко использовался фенформин, однако его потенциал вызывать иногда смертельный молочнокислый ацидоз привел к его исключению из большинства фармакопей (в США – в 1978 году). Метформин обладает значительно лучшим профилем безопасности и является основным бигуанидным препаратом, используемым в фармакотерапии во всем мире.
Механизм действия
Механизм действия бигуанидов не полностью изучен, и для метформина предложено множество механизмов. В отличие от других гипогликемических средств, таких как сульфонилмочевина и меглитиниды, бигуаниды не влияют на секрецию инсулина. Поэтому они эффективны при диабете 2-го типа, а также при диабете 1-го типа в сочетании с инсулинотерапией. Метформин, который в основном используется при диабете II типа, считается, что повышает чувствительность к инсулину in vivo, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови, увеличению захвата глюкозы и снижению глюконеогенеза. Однако при гиперинсулинемии бигуаниды могут снижать уровень инсулина в плазме крови натощак. Их терапевтическое действие обусловлено их способностью снижать глюконеогенез в печени и, как следствие, уровень глюкозы в крови. Бигуаниды также способствуют увеличению способности клеток организма поглощать глюкозу, уже находящуюся в кровотоке, тем самым снижая уровень глюкозы в плазме. Показано, что бигуаниды взаимодействуют с медью, особенно в митохондриях, где они нарушают клеточный метаболизм, хелатируя медь в степени окисления +2 (Cu(II)).
Побочные эффекты и токсичность
Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея и диспепсия, возникающие у до 30% пациентов. Наиболее важным и серьезным побочным эффектом является лактацидоз, поэтому метформин противопоказан при выраженной хронической болезни почек. Функцию почек необходимо оценить перед началом лечения метформином. Фенформин и буформин более предрасположены к развитию ацидоза, чем метформин, поэтому они практически полностью заменены им. Однако при комбинировании метформина с другими препаратами (комбинированная терапия) возможны гипогликемия и другие побочные эффекты.
Дезинфицирующие средства
Дезинфицирующие средства хлоргексидин, полиаминопропил бигуанид (PAPB), полигексанид и алексидин содержат бигуанидные функциональные группы.