Введение
Химическое соединение
Сангвинарин — полициклический четвертичный алкалоид. Его извлекают из некоторых растений, включая корневище кроваво-красного (Sanguinaria canadensis), от научного названия которого и произошло его имя; мексиканский кактус-мак (Argemone mexicana); Chelidonium majus; и Macleaya cordata.
Токсичность
Сангинарин — это токсин, который убивает клетки животных, воздействуя на трансмембранный белок Na+/K+ АТФазу. Эпидемическая водянка — заболевание, возникающее при употреблении сангуинарина. При нанесении на кожу сангуинарин может вызывать обширный струп из мертвой ткани в месте его воздействия, называемый эшаром. Именно поэтому сангуинарин называют эскаротиком. Утверждается, что он в 2,5 раза токсичнее дигидросангуинарина.
Альтернативная медицина
Коренные американцы издревле использовали сангинарин в форме коптиса как лекарственное средство, полагая, что он обладает целебными свойствами в качестве рвотного, средства для облегчения дыхания и при различных заболеваниях. В колониальной Америке сангинарин из коптиса применялся для удаления бородавок. Позже, в 1869 году, в книге Уильяма Кука «Физиомедицинский справочник» была опубликована информация о приготовлении и применении сангинарина. В 1920-х и 1930-х годах сангинарин являлся основным компонентом «Соединения сангуинарии Пинкарда», препарата, продаваемого доктором Джоном Генри Пинкардом. Пинкард рекламировал это соединение как «средство, лекарство и исцеление от пневмонии, кашля, слабости легких, астмы, заболеваний почек, печени, мочевого пузыря или любых проблем с желудком, а также эффективный тоник для крови и нервов». В 1931 году федеральные власти изъяли несколько образцов препарата, установив, что заявления Пинкарда были мошенническими. Пинкард признал себя виновным в суде и согласился на штраф в размере 25 долларов. В последнее время сангинарин из коптиса активно продвигается многими компаниями, занимающимися альтернативной медициной, как средство лечения или исцеления от рака; однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупреждает, что продукты, содержащие сангинарин или другие растения на его основе, не обладают доказанной противораковой эффективностью и их следует избегать по этой причине. Между тем, Австралийское управление по терапевтическим товарам также советует потребителям не покупать и не использовать продукты, рекламируемые как содержащие Sanguinaria canadensis для лечения или облегчения симптомов рака, включая некоторые виды рака кожи. Действительно, пероральное применение таких продуктов связано с лейкоплакией полости рта, которая может быть предвестником рака полости рта. Кроме того, эскаротическая форма сангинарина, применяемая на коже при раке кожи, может оставлять раковые клетки живыми в коже, вызывая значительный рубец. По этой причине он не рекомендуется в качестве средства для лечения рака кожи.
Биосинтез
В растениях биосинтез сангинарина начинается с 4-гидроксифенилацетальдегида и дофамина. Эти два соединения объединяются с образованием норкоклаурина. Затем добавляются метильные группы, формируя N-метилкоклаурин. Далее фермент CYP80B1 присоединяет гидроксильную группу, образуя 3'-гидрокси-N-метилкоклаурин. Добавление еще одной метильной группы превращает это соединение в ретикулин. Важно отметить, что биосинтез сангинарина до этого этапа практически идентичен биосинтезу морфина. Однако, вместо превращения в кодеинон (как при биосинтезе морфина), ретикулин преобразуется в скулерин посредством фермента берберинового мостика (BBE). Таким образом, это ключевой этап в пути биосинтеза сангинарина. Хотя точный механизм превращения скулерина в последующие соединения неизвестен, в конечном итоге он превращается в дигидросангинарин. Прекурсор сангинарина, дигидросангинарин, превращается в конечный токсин под действием дигидробензофенантридин-оксидазы.