Причины и факторы риска аутизма.

Аутизм: причины и факторы риска. Генетика, окружающая среда, нейроразвитие. Симптомы РАС (расстройства аутистического спектра) и вариативность проявлений.

27 мин чтения

100%

Источник: Causes of autism — Wikipedia

Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.

Содержание

Введение

Предлагаемые причины аутизма

Многие причины аутизма, включая факторы окружающей среды и генетические факторы, были признаны или предложены, но понимание теории причинности аутизма остаётся неполным. Предпринимались попытки объединить известные генетические и экологические причины в единую причинно-следственную модель. Расстройство аутистического спектра (РАС) – это нейроразвивающее расстройство, характеризующееся нарушениями коммуникативных способностей и социального взаимодействия, а также ограниченным и повторяющимся поведением, интересами или деятельностью, не соответствующими стадии развития индивида. Тяжесть симптомов и степень функциональных нарушений варьируются у разных людей. Существует множество известных экологических, генетических и биологических причин аутизма. Исследования показывают, что генетические факторы играют преобладающую роль в возникновении аутизма; однако наследственность аутизма сложна, и многие генетические взаимодействия остаются неизвестными. Было предложено множество других возможных причин. Предполагается, что различные нарушения в работе мозга могут приводить к общим симптомам аутизма, подобно тому, как совершенно разные типы мозга приводят к интеллектуальной недостаточности. В последние годы наблюдается резкий рост распространенности и числа диагностированных случаев расстройства. Существует множество потенциальных причин этого явления, особенно изменения в диагностических критериях аутизма. Факторы окружающей среды, которые, как предполагается, могут способствовать развитию аутизма или усугублять его симптомы, или которые могут быть важными для рассмотрения в будущих исследованиях, включают в себя определенные продукты питания, инфекционные заболевания, тяжелые металлы, растворители, выхлопные газы дизельного топлива, полихлорированные бифенилы (ПХБ), фталаты и фенолы, используемые в пластиковых изделиях, пестициды, бромированные антипирены, алкоголь, курение и наркотические вещества. Однако существует подавляющее количество научных доказательств, опровергающих причинно-следственную связь между вакциной против кори, паротита и краснухи (КПК) и аутизмом. Хотя нет окончательных доказательств того, что консервант тимеросал вызывает аутизм, исследования указывают на возможную связь между тимеросалом и аутизмом у людей с наследственной предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. В 2007 году Центр по контролю и профилактике заболеваний заявил об отсутствии доказательств связи между тимеросалом и аутизмом, ссылаясь на данные нескольких исследований, а также на продолжающийся рост числа случаев аутизма после исключения тимеросала из детских вакцин.

Many causes of autism, including environmental and genetic factors, have been recognized or proposed, but understanding of the theory of causation of autism is incomplete. Attempts have been made to incorporate the known genetic and environmental causes into a comprehensive causative framework. ASD (autism spectrum disorder) is a neurodevelopmental disorder marked by impairments in communicative ability and social interaction, as well as restricted and repetitive behaviors, interests, or activities not suitable for the individual's developmental stage. The severity of symptoms and functional impairment vary between individuals. There are many known environmental, genetic, and biological causes of autism. Research indicates that genetic factors are predominate in the appearance of autism; however, the heritability of autism is complex, and many of the genetic interactions involved are unknown. Many other causes have been proposed. Different underlying brain dysfunctions have been hypothesized to result in the common symptoms of autism, just as completely different brain types result in intellectual disability. In recent years, the prevalence and number of people diagnosed with the disorder have increased dramatically. There are many potential reasons for this occurrence, particularly the changes in the diagnostic criteria for autism. Environmental factors that have been claimed to contribute to autism or exacerbate its symptoms, or that may be important to consider in future research, include certain foods, infectious disease, heavy metals, solvents, diesel exhaust, PCBs, phthalates and phenols used in plastic products, pesticides, brominated flame retardants, alcohol, smoking, and illicit drugs. However, there is overwhelming scientific evidence showing that there is no causal association between the measles mumps rubella (MMR) vaccine and autism. Although there is no definitive evidence that the vaccine preservative thimerosal causes autism, studies have indicated a possible link between thimerosal and autism in individuals with a hereditary predisposition for autoimmune disorders. In 2007, the Center for Disease Control stated there was no support for a link between thimerosal and autism, citing evidence from several studies, as well as a continued increase in autism cases following the removal of thimerosal from childhood vaccines.

Генетика

Генетические факторы могут быть наиболее значимой причиной аутизма. Ранние исследования близнецов оценивали наследуемость более чем в 90%, что означает, что генетика объясняет более 90% вероятности развития аутизма у ребенка. Доказательства, полученные на сегодняшний день, по-прежнему указывают на сильную генетическую составляющую, при этом одно из крупнейших и последних исследований оценивает наследуемость в 83%. Многие из неаутичных со-близнецов имели нарушения обучения или социальные трудности. Для взрослых братьев и сестер риск проявления одного или нескольких признаков более широкого фенотипа аутизма может достигать 30%. Несмотря на высокую наследуемость, большинство случаев аутизма возникают спорадически, без указаний на семейную историю заболевания. Выдвинута гипотеза о том, что спонтанные de novo мутации в сперме или яйцеклетке способствуют вероятности развития аутизма. Первые гены, вклад которых в риск развития аутизма был окончательно доказан, были обнаружены в начале 1990-х годов исследователями, изучавшими гендерно-специфические формы аутизма, вызванные мутациями на Х-хромосоме. Расширение CGG-тринуклеотидного повтора в промоторе гена FMR1 у мальчиков вызывает синдром хрупкой Х-хромосомы, и у не менее 20% мальчиков с этой мутацией наблюдаются поведенческие особенности, соответствующие расстройству аутистического спектра. Мутации, инактивирующие ген MECP2, вызывают синдром Ретта, который связан с аутистическим поведением у девочек, а у мальчиков мутация приводит к эмбриональной летальности. Помимо этих ранних примеров, роль de novo мутаций в аутизме стала очевидной, когда технологии ДНК-микромассивов достигли достаточной разрешающей способности для обнаружения вариаций числа копий (CNV) в геноме человека. CNV являются наиболее распространенным типом структурных вариаций в геноме, состоящих из делеций и дупликаций ДНК размером от килобазы до нескольких мегабаз. Анализ с помощью микромассивов показал, что de novo CNV встречаются значительно чаще при спорадических случаях аутизма, чем у их обычно развивающихся братьев и сестер и неродственных контрольных групп. Ряд исследований показал, что ген-деструктивные de novo CNV встречаются примерно в четыре раза чаще при аутизме, чем в контрольных группах, и составляют примерно 5–10% случаев. На основании этих исследований предполагается, что существует 130–234 локуса CNV, связанных с аутизмом. Однако структурные варианты у людей с аутизмом значительно больше и в четыре раза чаще приводят к нарушению генов, что соответствует результатам исследований CNV. Предполагается, что существует 350–450 генов, которые значительно повышают восприимчивость к аутизму при воздействии инактивирующих de novo мутаций. Еще в 12% случаев, по прогнозам, причиной являются мутации, изменяющие белки, которые изменяют аминокислоту, но не инактивируют ген. Исследовательская инициатива по аутизму Фонда Саймонса (SFARI) подробно описывает доказательства, связанные с каждым генетическим локусом, ассоциированным с аутизмом. Эти ранние генетические и CNV исследования показали, что когнитивные и поведенческие особенности, связанные с каждой из основных мутаций, варьируются. Каждая мутация сама по себе связана с различными клиническими диагнозами и может также обнаруживаться у небольшого процента людей без клинического диагноза. Таким образом, генетические расстройства, составляющие аутизм, не являются специфичными для аутизма. Сами мутации характеризуются значительной вариабельностью клинических исходов, и, как правило, только часть носителей мутации соответствует критериям аутизма. Эта вариабельная экспрессивность приводит к тому, что у разных людей с одной и той же мутацией значительно различается степень выраженности наблюдаемого признака. Заключение этих недавних исследований de novo мутаций заключается в том, что спектр аутизма распадается на отдельные расстройства, определяемые генетически. Мутации в этом гене действуют по принципу доминирования. Мутации в этом гене, по-видимому, вызывают гиперсвязность между нейронами. Исследование, проведенное на 42 607 пациентах с аутизмом, выявило 60 новых генов, пять из которых оказывают более умеренное влияние на симптомы аутизма. Связанные варианты генов часто наследуются от родителей участника.

Genetic factors may be the most significant cause of autism. Early studies of twins had estimated heritability to be over 90%, meaning that genetics explains over 90% of whether a child will develop autism. Evidence so far still suggests a strong genetic component, with one of the largest and most recent studies estimating the heritability at 83%. Many of the non autistic co twins had learning or social disabilities. For adult siblings the risk for having one or more features of the broader autism phenotype might be as high as 30%. In spite of the strong heritability, most cases of autism occur sporadically with no recent evidence of family history. It has been hypothesized that spontaneous de novo mutations in the sperm or egg contribute to the likelihood of developing autism. The first genes to be definitively shown to contribute to risk for autism were found in the early 1990s by researchers looking at gender specific forms of autism caused by mutations on the X chromosome. An expansion of the CGG trinucleotide repeat in the promoter of the gene FMR1 in boys causes fragile X syndrome, and at least 20% of boys with this mutation have behaviors consistent with autism spectrum disorder. Mutations that inactivate the gene MECP2 cause Rett syndrome, which is associated with autistic behaviors in girls, and in boys the mutation is embryonic lethal. Besides these early examples, the role of de novo mutations in autism first became evident when DNA microarray technologies reached sufficient resolution to allow the detection of copy number variation (CNV) in the human genome. CNVs are the most common type of structural variation in the genome, consisting of deletions and duplications of DNA that range in size from a kilobase to a few megabases. Microarray analysis has shown that de novo CNVs occur at a significantly higher rate in sporadic cases of autism as compared to the rate in their typically developing siblings and unrelated controls. A series of studies have shown that gene disrupting de novo CNVs occur approximately four times more frequently in autism than in controls and contribute to approximately 5–10% of cases. Based on these studies, there are predicted to be 130–234 autism related CNV loci. However, structural variants in individuals with autism are much larger and four times more likely to disrupt genes, mirroring findings from CNV studies. There are predicted to be 350 450 genes that significantly increase susceptibility to autism when impacted by inactivating de novo mutations. A further 12% of cases are predicted to be caused by protein altering missense mutations that change an amino acid but do not inactivate a gene. The Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) details the evidence for each genetic locus associated with autism. These early gene and CNV findings have shown that the cognitive and behavioral features associated with each of the underlying mutations is variable. Each mutation is itself associated with a variety of clinical diagnoses, and can also be found in a small percentage of individuals with no clinical diagnosis. Thus the genetic disorders that comprise autism are not autism specific. The mutations themselves are characterized by considerable variability in clinical outcome and typically only a subset of mutation carriers meet criteria for autism. This variable expressivity results in different individuals with the same mutation varying considerably in the severity of their observed particular trait. The conclusion of these recent studies of de novo mutation is that the spectrum of autism is breaking up into quanta of individual disorders defined by genetics. Mutations in this gene act in a dominant fashion. Mutations in this gene appear to cause hyperconnectivity between the neurons. A study conducted on 42,607 autism cases has identified 60 new genes, five of which had a more moderate impact on autistic symptoms. The related gene variants were often inherited from the participant's parents.

Эпигенетика

Эпигенетические механизмы могут повышать риск развития аутизма. Эпигенетические изменения происходят не из-за изменений в последовательности ДНК, а в результате модификации хромосомных гистонов или модификации оснований ДНК. Известно, что на такие изменения влияют факторы окружающей среды, включая питание, лекарственные препараты и психическое напряжение. Проявлен интерес к импринтированным областям на хромосомах 15q и 7q. Большинство данных подтверждают полигенную, эпистатическую модель, то есть расстройство вызывается двумя или более генами, которые взаимодействуют сложным образом. Было идентифицировано несколько генов – от двух до пятнадцати – которые потенциально могут способствовать восприимчивости к заболеванию. Однако точное определение причины РАС пока не установлено, и, вероятно, не существует единой генетической причины какого-либо конкретного набора расстройств, что заставляет многих исследователей полагать, что эпигенетические механизмы, такие как геномный импринтинг или эпимутации, могут играть ключевую роль. Эпигенетические механизмы могут влиять на фенотипы заболеваний. Эпигенетические модификации включают метилирование цитозина ДНК и посттрансляционные модификации гистонов. Эти механизмы способствуют регуляции экспрессии генов без изменения последовательности ДНК и могут подвергаться влиянию факторов окружающей среды и передаваться по наследству от родителей. Геномный импринтинг также может способствовать развитию аутизма. Геномный импринтинг – это еще один пример эпигенетической регуляции экспрессии генов. В этом случае эпигенетическая модификация приводит к тому, что у потомства экспрессируется либо материнская, либо отцовская копия гена, но не обе одновременно. Импринтированный ген подавляется посредством эпигенетических механизмов. Кандидатские гены и аллели восприимчивости к аутизму идентифицируются с использованием комбинации методов, включая полногеномный и целевой анализ обмена аллелями у родных братьев и сестер, исследования ассоциации и тестирование нарушения передачи (TDT) функциональных и/или позиционных кандидатских генов, а также изучение новых и рецидивирующих цитогенетических аберраций. Результаты многочисленных исследований выявили несколько геномных областей, известных своей подверженностью импринтингу, гены-кандидаты и взаимодействие генов с окружающей средой. В частности, хромосомы 15q и 7q, по-видимому, являются эпигенетическими «горячими точками», способствующими развитию аутизма. Кроме того, гены на Х-хромосоме могут играть важную роль, как, например, при синдроме Ретта.

Epigenetic mechanisms may increase the risk of autism. Epigenetic changes occur as a result not of DNA sequence changes but of chromosomal histone modification or modification of the DNA bases. Such modifications are known to be affected by environmental factors, including nutrition, drugs, and mental stress. Interest has been expressed in imprinted regions on chromosomes 15q and 7q. Most data supports a polygenic, epistatic model, meaning that the disorder is caused by two or more genes and that those genes are interacting in a complex manner. Several genes, between two and fifteen in number, have been identified and could potentially contribute to disease susceptibility. However, an exact determination of the cause of ASD has yet to be discovered and there probably is not one single genetic cause of any particular set of disorders, leading many researchers to believe that epigenetic mechanisms, such as genomic imprinting or epimutations, may play a major role. Epigenetic mechanisms can contribute to disease phenotypes. Epigenetic modifications include DNA cytosine methylation and post translational modifications to histones. These mechanisms contribute to regulating gene expression without changing the sequence of the DNA and may be influenced by exposure to environmental factors and may be heritable from parents. Genomic imprinting may also contribute to the development of autism. Genomic imprinting is another example of epigenetic regulation of gene expression. In this instance, the epigenetic modification(s) causes the offspring to express the maternal copy of a gene or the paternal copy of a gene, but not both. The imprinted gene is silenced through epigenetic mechanisms. Candidate genes and susceptibility alleles for autism are identified using a combination of techniques, including genome wide and targeted analyses of allele sharing in sib pairs, using association studies and transmission disequilibrium testing (TDT) of functional and/or positional candidate genes and examination of novel and recurrent cytogenetic aberrations. Results from numerous studies have identified several genomic regions known to be subject to imprinting, candidate genes, and gene environment interactions. Particularly, chromosomes 15q and 7q appear to be epigenetic hotspots in contributing to autism. Also, genes on the X chromosome may play an important role, as in Rett Syndrome.

Пренатальная среда

Развитие аутизма связано с рядом пренатальных факторов риска, включая пожилой возраст одного из родителей, диабет, кровотечения, а также применение матерью антибиотиков и психиатрических препаратов во время беременности. Аутизм связывают с тератогенными факторами, воздействующими в первые восемь недель после зачатия, хотя такие случаи редки. Если у матери ребенка во время беременности имеются аутоиммунные заболевания или расстройства, это может повлиять на развитие аутизма у ребенка. Все эти факторы могут вызывать воспаление или нарушать иммунную передачу сигналов. Кроме того, все они являются известными факторами риска развития апноэ во сне. Одно исследование показало, что апноэ во сне во время беременности связано с низкими результатами тестов на чтение у детей, и этот эффект может быть опосредован повышенным риском развития апноэ во сне у самого ребенка. Другое исследование сообщило о низких показателях социального развития у 64% младенцев, рожденных матерями с апноэ во сне, по сравнению с 25% младенцев из контрольной группы, что позволяет предположить, что апноэ во сне во время беременности может влиять на нейроразвитие потомства. Также отмечалось увеличение количества храпа у младенцев, рожденных матерями с апноэ во сне, по сравнению с контрольной группой. Одно исследование выявило значительное улучшение симптомов, схожих с СДВГ, агрессии, социальных проблем и нарушений мышления у детей с аутизмом, перенесших аденотонзиллэктомию по поводу апноэ во сне. Проблемы со сном при аутизме, согласно одному исследованию, связаны с изменениями в мозге, особенно в гиппокампе, хотя данное исследование не доказывает причинно-следственную связь. Бессонница – распространенное проявление апноэ во сне у детей с аутизмом.

Инфекционные процессы

Пренатальная вирусная инфекция считается главной негенетической причиной аутизма. Воздействие краснухи или цитомегаловируса во время беременности активирует иммунный ответ матери и может существенно повысить риск развития аутизма у мышей. Синдром врожденной краснухи является наиболее убедительным экологическим фактором, вызывающим аутизм. Иммунологические события, связанные с инфекцией на ранних сроках беременности, могут оказывать большее влияние на развитие нервной системы, чем инфекции на поздних сроках, как в случае аутизма, так и при психических расстройствах, предположительно имеющих нейроразвитийную природу, в частности, шизофрении.

Экологические факторы

Терратогены – это факторы окружающей среды, вызывающие врожденные пороки развития. Некоторые вещества, которые, как предполагается, могут вызывать врожденные пороки, также рассматриваются как потенциальные факторы риска аутизма, хотя научные доказательства, подтверждающие эти утверждения, ограничены или отсутствуют. К ним относятся воздействие на эмбрион вальпроевой кислоты, талидомида или мизопростола. Такие случаи встречаются редко. Также обсуждается вопрос о том, повышает ли этанол (этиловый спирт) риск аутизма в рамках фетального алкогольного синдрома или врожденных дефектов, связанных с употреблением алкоголя.

Аутоиммунные и воспалительные заболевания

Воспалительные и аутоиммунные заболевания матери могут повреждать ткани эмбриона и плода, усугубляя генетическую предрасположенность или нанося вред нервной системе.

Другие состояния материнства

Проблемы щитовидной железы, приводящие к дефициту тироксина у матери в период с 8-й по 12-ю неделю беременности, предположительно, могут вызывать изменения в мозге плода, приводящие к аутизму. Дефицит тироксина может быть вызван недостаточным потреблением йода с пищей, а также воздействием факторов окружающей среды, препятствующих усвоению йода или оказывающих влияние на гормоны щитовидной железы. К возможным факторам окружающей среды относятся флавоноиды в пище, табачный дым и большинство гербицидов. Данная гипотеза не прошла проверку. Диабет у матери во время беременности является значимым фактором риска развития аутизма; метаанализ 2009 года показал, что гестационный диабет связан с двукратным увеличением риска. Обзор 2014 года также выявил значимую связь между материнским диабетом и повышенным риском аутизма. Хотя диабет вызывает метаболические и гормональные нарушения, а также окислительный стресс, биологический механизм, объясняющий связь между гестационным диабетом и риском аутизма, неизвестен. Диагностированный у матери синдром поликистозных яичников связан с повышенным риском развития аутизма. Ожирение матери во время беременности также может повышать риск аутизма, однако требуются дополнительные исследования. Недостаточное питание матери в преконцептуальный период и во время беременности оказывает влияние на нейроразвитие плода. Внутриутробная задержка роста связана с аутизмом как у доношенных, так и у недоношенных детей.

Другие in utero

Была выдвинута гипотеза, что прием фолиевой кислоты во время беременности может играть роль в снижении числа случаев аутизма, модулируя экспрессию генов посредством эпигенетического механизма. Эта гипотеза подтверждается множеством исследований. Предполагается, что пренатальный стресс, вызванный воздействием жизненных событий или факторов окружающей среды, вызывающих тревогу у будущей матери, может способствовать развитию аутизма, возможно, как часть взаимодействия генов и окружающей среды. О связи аутизма с пренатальным стрессом сообщалось как в ретроспективных исследованиях, изучавших стрессовые факторы, такие как потеря работы и семейные конфликты, так и в естественных экспериментах, связанных с воздействием штормов во время беременности; исследования на животных показали, что пренатальный стресс может нарушать развитие мозга и вызывать поведение, напоминающее симптомы аутизма. Однако другие исследования поставили под сомнение эту связь, в частности, популяционные исследования, проведенные в Англии и Швеции, не выявили связи между стрессовыми жизненными событиями и аутизмом. Теория фетального тестостерона предполагает, что более высокий уровень тестостерона в амниотической жидкости матери может направлять развитие мозга к улучшению способности распознавать закономерности и анализировать сложные системы, одновременно снижая коммуникативные навыки и эмпатию, подчеркивая "мужские" черты в ущерб "женским", или, в терминологии теории E-S, акцентируя "систематизацию" над "эмпатизацией". Один проект опубликовал несколько отчетов, предполагающих, что высокий уровень фетального тестостерона может вызывать поведение, характерное для аутизма. Основываясь отчасти на исследованиях на животных, было высказано предположение, что диагностические ультразвуковые исследования, проводимые во время беременности, могут повысить риск развития аутизма у ребенка. Эта гипотеза не подтверждается независимыми опубликованными исследованиями, и изучение детей, чьи матери проходили ультразвуковое обследование, не выявило доказательств вредного воздействия. Некоторые исследования показывают, что воздействие на мать селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности связано с повышенным риском развития аутизма, однако остается неясным, существует ли причинно-следственная связь между этими двумя факторами. Есть данные, например, свидетельствующие о том, что эта связь может быть артефактом, вызванным влиянием психических заболеваний матери.

It has been hypothesized that folic acid taken during pregnancy could play a role in reducing cases of autism by modulating gene expression through an epigenetic mechanism. This hypothesis is supported by multiple studies. Prenatal stress, consisting of exposure to life events or environmental factors that distress an expectant mother, has been hypothesized to contribute to autism, possibly as part of a gene environment interaction. Autism has been reported to be associated with prenatal stress both with retrospective studies that examined stressors such as job loss and family discord, and with natural experiments involving prenatal exposure to storms; animal studies have reported that prenatal stress can disrupt brain development and produce behaviors resembling symptoms of autism. However, other studies have cast doubts on this association, notably population based studies in England and Sweden finding no link between stressful life events and autism. The fetal testosterone theory hypothesizes that higher levels of testosterone in the amniotic fluid of mothers pushes brain development towards improved ability to see patterns and analyze complex systems while diminishing communication and empathy, emphasizing "male" traits over "female", or in E S theory terminology, emphasizing "systemizing" over "empathizing". One project has published several reports suggesting that high levels of fetal testosterone could produce behaviors relevant to those seen in autism. Based in part on animal studies, diagnostic ultrasounds administered during pregnancy have been hypothesized to increase the child's risk of autism. This hypothesis is not supported by independently published research, and examination of children whose mothers received an ultrasound has failed to find evidence of harmful effects. Some research suggests that maternal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy is associated with an increased risk of autism, but it remains unclear whether there is a causal link between the two. There is evidence, for example, that this association may be an artifact of confounding by maternal mental illness.

Перинатальная среда

Аутизм связан с определенными перинатальными и акушерскими состояниями. У детей, рожденных преждевременно, часто наблюдаются различные нарушения нейроразвития, касающиеся двигательных навыков, когнитивных функций, рецептивной и экспрессивной речи, а также социально-эмоциональных способностей. Преждевременные младенцы также имеют повышенный риск развития различных нейроразвитийных расстройств, таких как детский церебральный паралич и аутизм, а также психических расстройств, связанных с дефицитом внимания, тревожностью и нарушениями социального взаимодействия. Нарастает количество данных, свидетельствующих о том, что воздействие загрязнения воздуха в перинатальном периоде может быть фактором риска развития аутизма, хотя эти данные имеют методологические ограничения, включая небольшое количество исследований и отсутствие контроля за потенциальными вмешивающимися факторами. В некоторых исследованиях выявлена связь между аутизмом и частым применением ацетаминофена (например, Тайленол, Парацетамол) матерью во время беременности. Эта связь не обязательно указывает на причинно-следственный характер.

Послеродовая среда

Предложено множество факторов, способствующих развитию аутизма в послеродовой период, включая аномалии желудочно-кишечного тракта или иммунной системы, аллергии, а также воздействие на детей лекарственных препаратов, инфекций, определенных продуктов питания или тяжелых металлов. Доказательства, подтверждающие эти факторы риска, носят анекдотический характер и не были подтверждены достоверными исследованиями.

Парацетамол

Парацетамол (ацетаминофен) был предложен в качестве возможного фактора риска аутизма и других нейроразвитийных расстройств. Исследование показало, что у мальчиков, подвергшихся воздействию парацетамола до 2 лет, отмечается повышенный риск постановки диагноза "аутизм". Однако, крупный проспективный обзор, охвативший 2 480 797 детей и опубликованный в JAMA Pediatrics в апреле 2024 года, показал, что "использование ацетаминофена во время беременности не было связано с риском аутизма, СДВГ или интеллектуальной недостаточности у детей при анализе контроля по братьям и сестрам".

Нейроны миндалины

Эта теория предполагает, что ранняя неблагоприятная особенность развития, затрагивающая амигдалу, оказывает каскадное влияние на развитие коры головного мозга, отвечающей за социальное восприятие в зрительной области. В этот процесс вовлечена веретенообразная область лица вентрального потока. Идея заключается в том, что она участвует в социальных знаниях и социальном познании, и что дефициты в этой сети играют ключевую роль в развитии аутизма.

Аутоиммунные заболевания

Эта теория предполагает, что аутоантитела, направленные на мозг или элементы метаболизма мозга, могут вызывать или усугублять аутизм. Она связана с теорией материнской инфекции, однако постулирует, что эффект обусловлен собственными антителами индивидуума, возможно, вследствие воздействия факторов окружающей среды после рождения. Также она связана с рядом других предполагаемых причин; например, было высказано предположение, что вирусная инфекция может приводить к аутизму посредством аутоиммунного механизма. Взаимодействие между иммунной системой и нервной системой начинается на ранних этапах эмбриогенеза, а успешное развитие нервной системы зависит от сбалансированного иммунного ответа. Возможно, аберрантная иммунная активность в критические периоды нейроразвития является частью механизма некоторых форм аутизма. Небольшой процент случаев аутизма связан с инфекцией, как правило, до рождения. Результаты иммунологических исследований оказались противоречивыми. Некоторые аномалии были выявлены в определенных подгруппах, и некоторые из них были воспроизведены. Неизвестно, связаны ли эти аномалии с патологией аутизма, например, с инфекцией или аутоиммунитетом, или же они вторичны по отношению к процессам, происходящим при заболевании. Поскольку аутоантитела обнаруживаются и при других заболеваниях, помимо аутизма, и не всегда присутствуют при аутизме, связь между иммунными нарушениями и аутизмом остаётся неясной и вызывает споры. Систематический обзор и метаанализ 2015 года показали, что дети с семейным анамнезом аутоиммунных заболеваний имеют более высокий риск развития аутизма по сравнению с детьми без такого анамнеза. В случае основного аутоиммунного заболевания у матери, антитела, циркулирующие у плода, могут способствовать развитию расстройств аутистического спектра.

Желудочно-кишечная связь

Проблемы с желудочно-кишечным трактом – одно из наиболее часто встречающихся сопутствующих заболеваний у людей с аутизмом. Они связаны с выраженными социальными нарушениями, раздражительностью, проблемами с поведением и сном, нарушениями речи и изменениями настроения, поэтому была выдвинута гипотеза о том, что это синдром перекрытия. Исследования указывают на то, что желудочно-кишечное воспаление, пищевая аллергия, заболевания, связанные с глютеном (целиакия, аллергия на пшеницу, нецелиакальная чувствительность к глютену), висцеральная гиперчувствительность, дисавтономия и гастроэзофагеальный рефлюкс могут быть механизмами, связывающими оба состояния. Обзор 2018 года предполагает, что частое сочетание желудочно-кишечных расстройств и аутизма обусловлено нарушениями в работе кишечно-мозговой оси. Эта гипотеза основана на идее, что дефекты кишечного барьера приводят к чрезмерному увеличению кишечной проницаемости, позволяя веществам из кишечника (включая бактерии, токсины окружающей среды и пищевые антигены) проникать в кровоток. Данные, подтверждающие эту теорию, ограничены и противоречивы, поскольку у людей с аутизмом зафиксированы как повышенная, так и нормальная кишечная проницаемость. Исследования на мышах частично подтверждают эту теорию и указывают на важность кишечной микрофлоры, демонстрируя, что нормализация кишечного барьера была связана с улучшением некоторых аутистических проявлений. Это обеспечивает прохождение бактериальных эндотоксинов из кишечника в кровь, стимулируя клетки печени к секреции фактора некроза опухоли альфа (TNFα), который модулирует проницаемость гематоэнцефалического барьера. Исследования людей с расстройствами аутистического спектра показали, что каскады TNFα приводят к выработке провоспалительных цитокинов, вызывая периферическое воспаление и активацию микроглии в мозге, что свидетельствует о нейровоспалении. Последующие исследования показали явную неэффективность секретина в лечении аутизма.

Теория эндогенных прекурсоров опиатов

В 1979 году была предложена возможная связь между аутизмом и опиатами, и было отмечено, что инъекции небольших доз опиатов молодым лабораторным животным вызывали симптомы, сходные с теми, что наблюдаются у детей с аутизмом. Возможность связи между аутизмом и потреблением глютена и казеина впервые была высказана Калле Райхельтом в 1991 году. Опиатная теория предполагает, что аутизм является результатом метаболического расстройства, при котором опиоидные пептиды глиадорфин (также известный как глутеморфин) и казоморфин, образующиеся в процессе метаболизма глютена (содержащегося в пшенице и родственных злаках) и казеина (содержащегося в молочных продуктах), проникают через аномально проницаемую стенку кишечника и затем воздействуют на нейротрансмиссию, связываясь с опиоидными рецепторами. Предполагается, что избыток опиоидов, возникающий в результате этого процесса, влияет на созревание мозга и вызывает симптомы аутизма, такие как: поведенческие трудности, проблемы с вниманием, а также изменения в коммуникативных способностях, социальном и когнитивном функционировании. Хотя высокие уровни этих опиоидов выводятся с мочой, предполагается, что небольшая их часть проникает в мозг, вызывая помехи в передаче сигналов и нарушение нормальной активности. В трех исследованиях сообщалось об увеличении суточной экскреции пептидов в моче у людей с аутизмом. По состоянию на 2021 год, надежные исследования не продемонстрировали эффективности безглютеновой диеты в лечении аутизма. Несмотря на многочисленные исследования роли витамина D в развитии аутизма, большинство из них ограничены невозможностью оценить дефицит до постановки диагноза аутизма.

Токсическое воздействие

Многочисленные исследования предпринимали попытки изучить взаимосвязь между воздействием токсичных веществ и аутизмом. Однако эти исследования часто сталкивались с ограничениями, связанными с оценкой воздействия токсинов, для которой часто использовались косвенные и поперечные методы. Были проведены систематические обзоры по множеству токсинов, включая загрязнение воздуха, тимеросал, неорганическую ртуть и уровни тяжелых металлов в волосах, ногтях и биологических жидкостях. Значимых доказательств связи между аутизмом и концентрацией ртути, меди, кадмия, селена и хрома в волосах, ногтях и биологических жидкостях обнаружено не было.

Locus coeruleusnoradrenergic система

Эта теория предполагает, что аутистическое поведение зависит, по крайней мере отчасти, от нарушения регуляции развития, приводящего к ухудшению функционирования локуса коэрулеуснорадренергической (LC NA) системы. Система LC NA играет важную роль в процессах возбуждения и внимания; например, она связана с тем, как мозг воспринимает и использует сигналы из окружающей среды.

Окислительный стресс

Окислительный стресс, окислительное повреждение ДНК и нарушения репарации ДНК предположительно играют роль в этиопатогенезе как РАС, так и шизофрении. Физиологические факторы и механизмы, подверженные влиянию окислительного стресса, считаются оказывающими значительное влияние на риск развития аутизма. Взаимодействие между факторами окружающей среды и генетическими факторами может усиливать окислительный стресс у детей с аутизмом. Эта теория предполагает, что токсичность и окислительный стресс могут быть причиной аутизма в некоторых случаях. В качестве доказательств приводятся генетические эффекты на метаболические пути, снижение антиоксидантной способности, изменения в активности ферментов и повышение уровня биомаркеров окислительного стресса. Полиморфизм генов, участвующих в метаболизме глутатиона, подтверждается более низким уровнем общего глутатиона и более высоким уровнем окисленного глутатиона у детей с аутизмом. Исходя из этой теории, антиоксиданты могут быть полезны в лечении аутизма. Факторы окружающей среды могут влиять на окислительный стресс в пренатальном, перинатальном и постнатальном периодах и включают тяжелые металлы, инфекции, определенные лекарственные препараты и токсическое воздействие из различных источников, таких как сигаретный дым, загрязнение воздуха и органофосфатные пестициды. Предполагается, что восприятие характеристик людей с аутизмом сильно подвержено влиянию нейротипических идеологий и социальных норм. Легкие и умеренные проявления аутизма особенно подвержены теории о том, что социальные факторы определяют, что значит быть аутистом. Теория постулирует, что люди с этими диагнозами усваивают идентичности, которые им приписываются, и укрепляют свое благополучие, сопротивляясь или принимая аутистические атрибуты. Линн Уотерхаус предполагает, что аутизм был реифицирован, то есть социальные процессы наделили его большей реальностью, чем оправдано научными данными. Хотя социальное конструирование аутистической идентичности может положительно влиять на благополучие и лечение людей с аутизмом. Аутизм и аутистические черты обычно ассоциируются с мужской идентичностью. Эта ассоциация серьезно ограничивает возможности женщин с аутизмом извлечь выгоду из свободы, которую мужчины могут получить благодаря присвоению социально сконструированной аутистической идентичности. Диагнозы аутизма чаще связаны с людьми, идентифицирующими себя как "белые". В связи с этим люди из других расовых и этнических групп часто остаются незамеченными, получают неправильные диагнозы и недостаточно представлены в соответствующих исследованиях. Предполагается, что эти преимущества признаков могли возникнуть в результате обмена социально полезными признаками на те, которые способствуют развитию технологических навыков и систематического мышления. В будущих исследованиях аутизм может оказаться сходным с заболеваниями, такими как серповидноклеточная анемия, демонстрирующими сбалансированный полиморфизм. Исследование 2011 года предложило "гипотезу одинокого собирателя", в которой аутистические черты, включая повышенные способности к пространственному интеллекту, концентрации и памяти, могли быть отобраны естественным отбором для обеспечения самодостаточного собирательства в более изолированной среде. Однако автор отмечает, что такие люди, вероятно, собирали пищу самостоятельно, время от времени взаимодействуя с близкими людьми или группами. Исследование, проведенное Spikins et al. (2016), изучило роль синдрома Аспергера как "альтернативной просоциальной адаптивной стратегии", которая могла развиться в результате появления "совместной морали" в контексте небольших групп охотников-собирателей. Авторы также предполагают, что "взаимная взаимозависимость различных социальных стратегий" могла "способствовать развитию инноваций и крупномасштабных социальных сетей".

Oxidative stress, oxidative DNA damage and disruptions of DNA repair have been postulated to play a role in the etiopathology of both ASD and schizophrenia. Physiological factors and mechanisms influence by oxidative stress are believed to be highly influential to autism risk. Interactions between environmental and genetic factors may increase oxidative stress in children with autism. This theory hypothesizes that toxicity and oxidative stress may cause autism in some cases. Evidence includes genetic effects on metabolic pathways, reduced antioxidant capacity, enzyme changes, and enhanced biomarkers for oxidative stress. Polymorphism of genes involved metabolization of glutathione is evidenced by lower levels of total glutathione, and higher levels of oxidized glutathione in autistic children. Based on this theory, antioxidants may be a useful treatment for autism. Environmental factors can influence oxidative stress pre, peri, and postnatally and include heavy metals, infection, certain drugs, and toxic exposure from various sources including cigarette smoke, air pollutants, and organophosphate pesticides. It has been theorized that perceptions towards the characteristics of autistic individuals have been heavily influenced by neurotypical ideologies and social norms. Mild and moderate variations of autism are particular targets of the theory that social factors determine what it means to be autistic. The theory hypothesizes that individuals with these diagnoses inhabit the identities that have been ascribed to them, and promote their sense of well being by resisting or appropriating autistic ascriptions. Lynn Waterhouse suggests that autism has been reified, in that social processes have endowed it with more reality than is justified by the scientific evidence. Although social construction of the autistic identity can have a positive impact on the well being and treatment of autistic individuals. Autism and autistic traits are typically associated with the masculine identity. This association severely limits autistic women's ability to benefit from the freedom men might attain through the appropriation of the social constructed autistic identity. Autism diagnoses are typically associated with individuals who identify as 'White.' Because of this, individual from other racial and ethnic backgrounds are often overlooked, misdiagnosed, and underrepresented in relevant studies. It has been suggested that these trait advantages may have resulted from the exchange of socially beneficial traits with ones that promote technological skills and systematic thought processes. In future studies, autism may the shown to be similar to diseases, such as sickle cell anemia, that demonstrate balanced polymorphism. A 2011 study proposed the "Solitary Forager Hypothesis" in which autistic traits, including increased abilities for spatial intelligence, concentration and memory, could have been naturally selected to enable self sufficient foraging in a more solitary environment. However, the author notes that such individuals likely foraged by themselves while occasionally interacting with intimate people or groups. A study conducted by Spikins et al. (2016) examined the role of Asperger syndrome as "an alternative pro social adaptive strategy", which may have developed as a result of the emergence of "collaborative morality" in the context of small scale hunter gathering. The authors further suggest that "mutual interdependence of different social strategies" may have "contributed to the rise of innovation and large scale social networks".

Теория о неандертальцах

Одна из теорий эволюционного и биологического происхождения признаков аутизма у *Homo sapiens*, получившая внимание в 2010-х и 2020-х годах, заключается в том, что некоторые гены, связанные с аутизмом, могли произойти от скрещивания ранних людей с неандертальцами – вымершей группой архаичных людей (обычно рассматриваемых как отдельный вид, *Homo neanderthalensis*, хотя некоторые считают их подвидом *Homo sapiens*, обозначаемым как *H. sapiens neanderthalensis*), живших в Евразии примерно до 40 000 лет назад. Возможная связь между расстройствами аутистического спектра (РАС) и ДНК неандертальцев была выявлена в 2009 году, в ожидании секвенирования генома. Первая последовательность генома неандертальца была опубликована в 2010 году и убедительно свидетельствовала о скрещивании неандертальцев и ранних современных людей. Геномы всех изученных современных популяций содержат неандертальскую ДНК – от 1,8–2,4% у современных европейцев до 2,3–2,6% у современных восточноазиатов. Такие низкие проценты неандертальской ДНК во всех современных популяциях указывают на нечастое скрещивание в прошлом, если только оно не было более распространенным с другой популяцией современных людей, не внесшей вклад в современный генофонд. Из унаследованного генома неандертальцев, 25% у современных европейцев и 32% у современных восточноазиатов могут быть связаны с вирусным иммунитетом. В общей сложности, около 20% генома неандертальца, по-видимому, сохранилось в генофонде современного человека. Однако, из-за небольшой численности популяции неандертальцев и, как следствие, сниженной эффективности естественного отбора, они накопили несколько слабо вредных мутаций, которые были привнесены и медленно отобраны из гораздо большей популяции современных людей; первоначальная гибридизированная популяция могла испытывать снижение приспособленности до 94% по сравнению с современными людьми. По этой оценке, неандертальцы могли существенно повысить свою приспособленность. Исследование 2017 года, посвященное архаичным генам в Турции, выявило связи с целиакией, тяжестью малярии и синдромом Костелло. Тем не менее, некоторые гены могли помочь современным восточноазиатам адаптироваться к окружающей среде; предполагаемый неандертальский вариант Val92Met гена *MC1R*, который может быть слабо связан с рыжими волосами и чувствительностью к ультрафиолетовому излучению, в основном встречается у восточноазиатских, а не европейских людей. Некоторые гены, связанные с иммунной системой, по-видимому, подверглись интрогрессии, которая могла способствовать миграции, например, *OAS1*, *STAT2*, *TLR6*, *TLR1*, *TLR10* и несколько генов, связанных с иммунным ответом. Также затронуты гены, отвечающие за кератиновые нити, метаболизм сахара, сокращение мышц, распределение жира в организме, толщину эмали и мейоз яйцеклеток. Однако, большая часть сохранившейся интрогрессии, по-видимому, представляет собой некодирующую ("мусорную") ДНК с небольшим количеством биологических функций. Исследование 2016 года показало, что вариация генов неандертальцев может быть вовлечена в аутизм, при этом делеции в 16p11.2 участке 16-й хромосомы играют значительную роль. Исследование 2017 года показало, что чем больше ДНК неандертальца в геноме человека, тем больше мозг этого человека будет напоминать мозг неандертальца. Исследование также показало, что части мозга неандертальца, связанные с использованием инструментов и визуальной дискриминацией, могли также испытывать эволюционные или адаптационные "компромиссы" с "социальным мозгом", как это также было обнаружено в научных исследованиях аутизма. Исследование 2023 года также обнаружило доказательства того, что однонуклеотидные полиморфизмы (СНП) неандертальцев, вероятно, играют "значительную роль" в восприимчивости к аутизму и его наследственности в популяциях аутизма в Соединенных Штатах. Согласно исследованию, "хотя большинство исследований геномики аутизма фокусируются на вредной природе вариантов, существует вероятность того, что некоторые из этих СНП неандертальцев, связанных с аутизмом, подвергались слабому положительному отбору. В подтверждение этого, недавние исследования выявили генетические варианты, связанные как с аутизмом, так и с высоким интеллектом. Между тем, люди с аутизмом часто лучше справляются с тестами на текучий интеллект, чем нейротипичные люди". Другое исследование 2017 года, проанализировавшее 68 генов, связанных с нарушениями нервного развития, включая аутизм, показало, что на эти нарушения также влияет естественный отбор и скрещивание между *Homo sapiens* и другими архаичными видами людей. Исследование также рекомендовало дальнейшие исследования связи между однонуклеотидными полиморфизмами (СНП) неандертальцев и нарушениями нервного развития, включая аутизм, у современных людей. Исследование 2021 года подтвердило эти выводы, отметив, что "защитный аллель rs7170637(A) гена *CYFIP1* [одного из генов, связанных с расстройством аутистического спектра (РАС)], присутствовал у приматов и неандертальцев и вновь появился у современных людей, в то время как отсутствовал у ранних современных людей"; "были выявлены значимые сигналы положительного отбора в 18 СНП, связанных с риском РАС"; что "анализ древних геномов выявил de novo мутации, представляющие гены, участвующие в когнитивной функции, и консервативные кластеры эволюционного отбора"; и что "относительное обогащение СНП, связанных с риском РАС, из соответствующих эволюционных кластеров или биологических сетей взаимодействия может помочь в понимании фенотипического разнообразия при РАС", при этом "сигнатуры когнитивного геномного компромисса, влияющие на биологические сети, [объясняют] парадоксальные фенотипы при РАС".

One theory on the evolutionary and biological origins of autism traits in Homo sapiens that has gained recent attention in the 2010s and 2020s is that some genes linked to autism may have originated from early humans crossbreeding with Neanderthals, an extinct group of archaic humans (generally regarded as a distinct species, Homo neanderthalensis, though some regard it as a subspecies of Homo sapiens, referred to as H. sapiens neanderthalensis) who lived in Eurasia until about 40,000 years ago. A possible link between autism spectrum disorders (ASDs) and Neanderthal DNA was identified in 2009, pending genome sequencing. The first Neanderthal genome sequence was published in 2010, and strongly indicated interbreeding between Neanderthals and early modern humans. The genomes of all studied modern populations contain Neanderthal DNA. or 1.8–2.4% in modern Europeans and 2.3–2.6% in modern East Asians. Pre agricultural Europeans appear to have had similar, or slightly higher, Such low percentages of Neanderthal DNA in all present day populations indicate infrequent past interbreeding, unless interbreeding was more common with a different population of modern humans which did not contribute to the present day gene pool. Of the inherited Neanderthal genome, 25% in modern Europeans and 32% in modern East Asians may be related to viral immunity. In all, approximately 20% of the Neanderthal genome appears to have survived in the modern human gene pool. However, due to their small population and resulting reduced effectivity of natural selection, Neanderthals accumulated several weakly harmful mutations, which were introduced to and slowly selected out of the much larger modern human population; the initial hybridised population may have experienced up to a 94% reduction in fitness compared to contemporary humans. By this measure, Neanderthals may have substantially increased in fitness. A 2017 study focusing on archaic genes in Turkey found associations with coeliac disease, malaria severity and Costello syndrome. Nonetheless, some genes may have helped modern East Asians adapt to the environment; the putatively Neanderthal Val92Met variant of the MC1R gene, which may be weakly associated with red hair and UV radiation sensitivity, is primarily found in East Asian, rather than European, individuals. Some genes related to the immune system appear to have been affected by introgression, which may have aided migration, such as OAS1, STAT2, TLR6, TLR1, TLR10, and several related to immune response. keratin filaments, sugar metabolism, muscle contraction, body fat distribution, enamel thickness and oocyte meiosis. Nonetheless, a large portion of surviving introgression appears to be non coding ("junk") DNA with few biological functions. A 2016 study indicated that human Neanderthal gene variance may be involved in autism, with chromosome 16 section 16p11.2 deletions playing a large role. A 2017 study reported finding that the more Neanderthal DNA a person has in their genome, the more closely the brain of the individual would resemble that of a Neanderthal. The study also found that parts of the Neanderthal brain related to tool use and visual discrimination may have also experienced evolutionary or adaptational 'trade offs' with the 'social brain', as also found in scientific studies on autism. A 2023 study also found evidence that Neanderthal single nucleotide polymorphisms (SNPs) likely play a "significant role" in autism susceptibility and heritability in autism populations across the United States. According to the study, "Although most studies on autism genomics focus on the deleterious nature of variants, there is the possibility some of these autism associated Neanderthal SNPs have been under weak positive selection. In support, recent studies have identified genetic variants implicated in both autism and high intelligence. Meanwhile, autistic people often perform better on tests of fluid intelligence than neurotypicals." Another 2017 study that analyzed 68 genes associated with neurodevelopmental disorders, including autism, found that these disorders were also affected by natural selection and interbreeding between Homo sapiens and other archaic human species. The study also recommended further research into the link between Neanderthal single nucleotide polymorphisms (SNPs) and neurodevelopmental disorders, including autism, in modern day humans. A 2021 study confirmed these findings, noting that "the protective allele of rs7170637(A) CYFIP1, [one of the genes associated with autism spectrum disorder (ASD)], was present in primates to Neanderthals, and reemerged in modern humans, while absent in early modern humans"; "identified significant positive selection signals in 18 ASD risk SNPs"; that "ancient genome analysis identified de novo mutations representing genes involved in cognitive function and conserved evolutionary selection clusters"; and that "relative enrichment of the ASD risk SNPs from the respective evolutionary cluster or biological interaction networks may help in addressing the phenotypic diversity in ASD", with "cognitive genomic tradeoff signatures impacting the biological networks [explaining] the paradoxical phenotypes in ASD".

Мать холодильника

Психолог Бруно Беттельгейм полагал, что аутизм связан с пережитой в раннем детстве травмой, и его работы на протяжении десятилетий оказывали значительное влияние как в медицинской, так и в общественной сферах. В своей дискредитированной теории он возлагал вину за состояние ребенка с аутизмом на его мать, обвиняя ее в недостатке привязанности и любви. Лео Каннер, впервые описавший аутизм, предполагал, что родительское равнодушие может способствовать его развитию. Хотя Каннер впоследствии отказался от этой теории, Беттельгейм делал на ней почти исключительный акцент как в своих научных, так и в своих популярных книгах. Методы лечения, основанные на этих теориях, не приносили пользы детям с аутизмом, а после смерти Беттельгейма стало известно, что заявленные им показатели излечения (около 85%) были фальсифицированы.

Вакцины

Последние научные исследования установили, что изменения в структуре мозга, связанные с развитием аутизма, можно обнаружить еще во время беременности, задолго до проведения каких-либо прививок. Более того, научные исследования последовательно опровергают причинно-следственную связь между вакцинацией и аутизмом. Тем не менее, некоторые родители полагают, что вакцины вызывают аутизм, и поэтому откладывают или отказываются от вакцинации своих детей (например, руководствуясь гипотезой о "перегрузке вакцинами", согласно которой одновременное введение большого количества вакцин может перегрузить иммунную систему ребенка и привести к аутизму, хотя эта гипотеза не имеет научного обоснования и биологически несостоятельна). Такие заболевания, как корь, могут вызывать серьезные инвалидности и даже смерть, поэтому риск смерти или инвалидности у невакцинированного ребенка выше, чем у вакцинированного. Несмотря на наличие медицинских доказательств, антивакцинаторское движение продолжает существовать. Одной из новых тактик является "продвижение нерелевантных исследований для обоснования сомнительных утверждений и лежащих в их основе научных данных".

Вакцина MMR

Вакцина MMR как причина аутизма является одной из наиболее широко обсуждаемых гипотез относительно происхождения аутизма. Эндрю Уэйкфилд и соавторы опубликовали исследование 12 детей с аутизмом и проблемами с кишечником, у некоторых из которых, как сообщалось, симптомы появились после вакцинации MMR. Хотя в статье, которая впоследствии была отозвана журналом, заключалось, что связи между вакциной MMR и аутизмом не обнаружено, Уэйкфилд тем не менее, на пресс-конференции в 1998 году, выдвинул ложное утверждение о том, что введение вакцины в три отдельные дозы было бы безопаснее, чем в одну. Введение вакцины в три отдельные дозы не снижает риск побочных эффектов, а увеличивает вероятность заражения двумя болезнями, против которых ребенок изначально не был иммунизирован. Отзыв последовал за расследованием газеты The Sunday Times, которая заявила, что Уэйкфилд "действовал нечестно и безответственно". Центры по контролю и профилактике заболеваний, Институт медицины Национальной академии наук и Национальная служба здравоохранения Великобритании пришли к единому мнению, что нет никаких доказательств связи между вакциной MMR и аутизмом. В феврале 2010 года журнал The Lancet, опубликовавший исследование Уэйкфилда, полностью отозвал его после того, как независимая проверка выявила серьезные недостатки в исследовании.

Тимерсал (тимерсал)

Возможно, наиболее известная гипотеза, связывающая ртуть и аутизм, касается использования соединения на основе ртути – тиомерсала, консерванта, который был постепенно исключен из большинства детских вакцин в развитых странах, включая США и ЕС. Научных доказательств причинно-следственной связи между тиомерсалом и аутизмом не существует, однако обеспокоенность родителей возможной связью между тиомерсалом и вакцинами привела к снижению охвата детской иммунизацией и увеличению риска вспышек заболеваний. Причинно-следственная связь между тиомерсалом и аутизмом была отклонена международными научными и медицинскими организациями, включая Американскую медицинскую ассоциацию, Американскую академию педиатрии, Американский колледж медицинской токсикологии, Канадское педиатрическое общество, Национальную академию наук США, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Агентство общественного здравоохранения Канады и Европейское агентство лекарственных средств.