Платиспондилическая летальная скелетная дисплазия типа Торранса
Platyspondylic lethal skeletal dysplasia, Torrance type
Платиспондилическая дисплазия Торранса: редкое генетическое заболевание костей, приводящее к серьезным нарушениям скелета и часто – к летальному исходу.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Платиспондильная летальная скелетная дисплазия типа Торранса – это тяжелое нарушение роста костей. У людей с этим состоянием очень короткие руки и ноги, маленькая грудная клетка с короткими ребрами, недоразвитые тазовые кости и необычно короткие пальцы рук и ног (брахидактилия). Это расстройство также характеризуется уплощением костей позвоночника (платиспондилия) и аномальным изгибом позвоночника (лордоз). Вследствие этих серьезных проблем со скелетом многие младенцы с платиспондильной летальной скелетной дисплазией типа Торранса рождаются преждевременно, мертворожденными или умирают вскоре после рождения от дыхательной недостаточности. Несколько пациентов с менее выраженными признаками и симптомами дожили до взрослого возраста.
Platyspondylic lethal skeletal dysplasia, Torrance type is a severe disorder of bone growth. People with this condition have very short arms and legs, a small chest with short ribs, underdeveloped pelvic bones, and unusually short fingers and toes (brachydactyly). This disorder is also characterized by flattened spinal bones (platyspondyly) and abnormal curvature of the spine (lordosis). As a result of these serious skeletal problems, many infants with platyspondylic lethal skeletal dysplasia, Torrance type are born prematurely, are stillborn, or die shortly after birth from respiratory failure. A few affected people with milder signs and symptoms have lived into adulthood. TOC
Причина
Это состояние – одно из проявлений спектра скелетных нарушений, вызванных мутациями в гене COL2A1. Этот ген содержит инструкции для создания белка, формирующего коллаген II типа. Этот тип коллагена в основном содержится в хряще и в прозрачном геле, заполняющем глазное яблоко (стекловидное тело). Он необходим для нормального развития костей и других тканей, составляющих опорно-двигательный аппарат организма (соединительные ткани).
This condition is one of a spectrum of skeletal disorders caused by mutations in the COL2A1 gene. This gene provides instructions for making a protein that forms type II collagen. This type of collagen is found mostly in cartilage and in the clear gel that fills the eyeball (the vitreous). It is essential for the normal development of bones and other tissues that form the body's supportive framework (connective tissues).
Генетика
Мутации в гене COL2A1 нарушают сборку молекул коллагена II типа, что приводит к снижению количества этого типа коллагена в организме. Вместо формирования молекул коллагена, аномальный белок COL2A1 накапливается в хрящевых клетках (хондроцитах). Эти изменения нарушают нормальное развитие костей и других соединительных тканей, вызывая скелетные аномалии, характерные для платиспондильной летальной скелетной дисплазии, тип Торранса. Данное состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно для развития заболевания. В некоторых случаях, человек с этим заболеванием наследует мутацию от одного из родителей. Другие случаи возникают вследствие новых мутаций в гене, и наблюдаются у людей, в чьей семье ранее не было случаев этого заболевания.
Mutations in the COL2A1 gene interfere with the assembly of type II collagen molecules, resulting in a reduced amount of this type of collagen in the body. Instead of forming collagen molecules, the abnormal COL2A1 protein builds up in cartilage cells (chondrocytes). These changes disrupt the normal development of bones and other connective tissues, leading to the skeletal abnormalities characteristic of platyspondylic lethal skeletal dysplasia, Torrance type. This condition is inherited in an autosomal dominant pattern, which means one copy of the altered gene in each cell is sufficient to cause the disorder. In some cases, an affected person inherits the mutation from one affected parent. Other cases may result from new mutations in the gene. These cases occur in people with no history of the disorder in their family.