Введение

Химическое соединение

Клотиазепам (продается под торговыми марками Clozan, Distensan, Trecalmo, Rize, Rizen и Veratran) — это тиенодиазепиновый препарат, являющийся аналогом бензодиазепина. Молекула клотиазепама отличается от бензодиазепинов заменой бензольного кольца на тиофеновое. Он обладает анксиолитическим, миорелаксирующим, противосудорожным и седативным действием. Клотиазепам значительно увеличивает продолжительность 2-й стадии медленноволнового сна (NREM).

Показания

Клотиазепам проходил клинические испытания и показал эффективность в краткосрочном лечении тревожных расстройств. Клотиазепам также используется для премедикации перед небольшими хирургическими вмешательствами во Франции и Японии, где препарат доступен под торговыми названиями Veratran и Rize соответственно.

Фармакокинетика

Кроссовое исследование было проведено с участием шести здоровых добровольцев (медианный возраст 28 лет) с использованием фармакокинетики однократной дозы 5 мг клотиазепама в форме капель, пероральных таблеток и таблеток для сублингвального применения. Формы лекарственного препарата обладали сопоставимой системной биодоступностью. По сравнению с пероральными таблетками, сублингвальный способ введения обеспечивал более низкую максимальную концентрацию и более позднее время достижения пика концентрации, в то время как капли обеспечивали более высокую максимальную концентрацию при сопоставимом времени достижения пика. Использование капель рекомендуется для достижения более выраженного начального эффекта, а сублингвальный способ – для удобства применения, особенно у пожилых пациентов.

Фармакология

Как и другие бензодиазепины, клотиазепам обладает анксиолитическими, седативными, снотворными, амнезическими, противосудорожными и миорелаксирующими фармакологическими свойствами. Клотиазепам имеет короткий период полувыведения и менее склонен к накоплению при повторном применении по сравнению с бензодиазепинами длительного действия. Он метаболизируется путем окисления. Клотиазепам метаболизируется в гидроксиклотиазепам и десметилклотиазепам. После перорального приема однократной дозы 5 мг клотиазепама тремя здоровыми добровольцами препарат быстро абсорбировался. У пожилых мужчин период полувыведения удлиняется, а у пожилых женщин увеличивается объем распределения. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается снижение объема распределения, а также снижение общего клиренса клотиазепама; нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику клотиазепама. Считается, что доза, эквивалентная 10 мг диазепама, составляет от 5 до 10 мг клотиазепама.

Побочные эффекты

Побочные эффекты от применения этого продукта будут схожи с побочными эффектами других бензодиазепинов. Сонливость и астения – распространенные побочные эффекты. Имелся случай обратимого гепатита, вызванного клотиазепамом.

Злоупотребление

Клотиазепам является общепризнанным препаратом, вызывающим зависимость.