Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Врожденное заболевание
Congenital disorder
Синдром Симпсона-Голоби-Бемеля (СГБС) – редкое наследственное врожденное заболевание, которое может вызывать черепно-лицевые, скелетные, сосудистые, сердечные и почечные аномалии. У людей с СГБС наблюдается высокая частота развития рака, включая опухоли Вилмса, нейробластому, опухоли надпочечников, печени, легких и органов брюшной полости. Синдром наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Женщины, несущие одну копию мутации, считаются носительницами синдрома, но могут проявлять различные степени фенотипа, испытывая легкие или тяжелые проявления заболевания. У мужчин выше риск внутриутробной гибели.
Simpson–Golabi–Behmel syndrome (SGBS) is a rare inherited congenital disorder that can cause craniofacial, skeletal, vascular, cardiac, and renal abnormalities. There is a high prevalence of cancer associated in those with SGBS which includes wilms tumors, neuroblastoma, tumors of the adrenal gland, liver, lungs and abdominal organs. The syndrome is inherited in an X linked recessive manner. Females that possess one copy of the mutation are considered to be carriers of the syndrome but may still express varying degrees of the phenotype, suffering mild to severe malady. Males experience a higher likelihood of fetal death.
Причины
Хотя не все причины СГБС установлены, одной из причин СГБС типа I является мутация гена глипикан-3 (GPC3) на X-хромосоме в локусе q26.1. Этот ген широко экспрессируется, особенно в тканях, происходящих из мезодермы в период развития плода. Функция этого гена заключается в производстве белка, который действует как клеточный поверхностный рецептор, связывающий факторы транскрипции. Связывание с факторами транскрипции обеспечивает регуляцию клеточных ответов на факторы роста, такие как компоненты семейства белков Hedgehog. Когда в гене GPC3 происходят крупные или мелкие делеции, а также мутации, приводящие к замене аминокислот, GPC3 теряет способность негативно регулировать сигнализацию Hedgehog в процессе развития, что приводит к увеличению пролиферации клеток и повышению риска развития рака. Формирование конечностей и развитие скелета также могут быть нарушены, если мутации GPC3 ингибируют регуляцию ответов на костные морфогенетические белки – другой тип факторов роста. Предполагается, что СГБС типа II может быть вызван дупликацией гена GPC4, который участвует в регуляции деления и роста клеток. Кроме того, у некоторых пациентов с диагностированным СГБС не обнаруживаются делеции или мутации генов GPC3 или GPC4. Возможные объяснения включают мутацию промотора или сайленсинг гена GPC3, приводящие к снижению его экспрессии у этих пациентов.
Although not all causes of SGBS have been identified, one cause of SGBS type I is a mutation of the glypican 3 gene (GPC3) on the X chromosome locus q26.1. This particular gene is widely expressed, especially in tissues derived from the mesoderm during fetal development. The function of this gene is to produce a protein that acts as a cell surface receptor that binds to transcription factors. Binding of the transcription factors allows regulation of cellular responses to growth factors such as members of the hedgehog protein family. When large or small deletions and missense mutations occur along the GPC3 gene, GPC3 can no longer negatively regulate Hedgehog signaling during development, therefore increasing cell proliferation and the risk of developing cancer. Limb patterning and skeletal development may also go awry when GPC3 mutations inhibit regulations of responses to bone morphogenetic proteins, another type of growth factor. It has been suggested that SGBS type II may be caused by duplication of the GPC4 gene, which helps to regulate cell division and growth. Also, some patients diagnosed with SGBS do not have any GPC3 or GPC4 deletions or mutations. Possible explanations include promoter mutation or silencing of the GPC3 gene causing reduced expression in these patients.
Генетика
Расстройство наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Первые признаки СГБС могут быть замечены уже с 16-й недели гестации. Признаками, способствующими диагностике, могут быть макросомия, полигидрамнион, повышенный уровень альфа-фетопротеина в материнской сыворотке, кистозная гигрома, гидропс плода, увеличение прозрачности затылочного пространства, черепно-лицевые аномалии, висцеромегалия, аномалии почек, врожденная диафрагмальная грыжа, полидактилия и единственная пупочная артерия.
The disorder is passed on in an X linked recessive fashion. First signs of SGBS may be observed as early as 16 weeks of gestation. Aids to diagnosing might include the presence of macrosomia, polyhydramnios, elevated maternal serum α fetoprotein, cystic hygroma, hydrops fetalis, increased nuchal translucency, craniofacial abnormalities, visceromegaly, renal abnormalities, congenital diaphragmatic hernia, polydactyly, and a single umbilical artery.
Лечение
Поскольку синдром вызван генетической мутацией в ДНК человека, излечения не существует. Однако возможно лечение симптомов и ведение синдрома. В связи с высокой вероятностью развития опухолей у пациентов, рекомендуется проводить компьютерную томографию всего тела в качестве диагностического инструмента. В тех случаях, когда генетическая мутация сопровождается наличием гена bard 1 и тройным негативным раком, пациенты с такой двойной экспрессией не могут полагаться на стандартную биопсию для определения рака, а должны использовать дополнительные методы диагностики (например, ПЭТ-сканирование, которое измеряет химические и показатели скорости распада для диагностики). В зависимости от проявлений, для ведения синдрома и связанных с ним симптомов могут применяться хирургическое вмешательство, специальная диета при поражении желудочно-кишечного тракта, специальное образование, трудотерапия, логопедия и физиотерапия.
Since the syndrome is caused by a genetic mutation in the individual's DNA, a cure is not available. Treatment of the symptoms and management of the syndrome, however, is possible. Due to the likelihood of patients developing tumors, full body CT scans are a recommended diagnostic tool. As there have been cases in which the genetic mutation is accompanied by further genetic presence of the bard 1 gene and presence of triple negative cancers, those with such dual expressions cannot rely upon standardized biopy for determination of cancer, but should resort to further diagnostic tools (i. e. those such as pet scans which measure chemical and decay rate factors for diagnosis). Depending on the manifestation, surgery, special dietary consideration in the event of gastrointestinal affectations, special education, occupational therapy, speech therapy, and physical therapy are some methods of managing the syndrome and associated symptoms.
Исследования
СГБС сходен с другим синдромом избыточного роста, называемым синдромом Беквита-Вайдемана. Клетки SGBS представляют собой уникальный инструмент для изучения функций биологии человеческих адипоцитов. Эти клетки аналогичны человеческим первичным преадипоцитам и в будущем могут стать популярной моделью, заменив клетки мыши 3T3-L1 для изучения секреции и профиля адипокинов. Этот клеточный инструмент был описан и разработан доктором Мартином Вабичем из Университета Ульма (Германия).
SGBS is similar to another overgrowth syndrome called Beckwith–Wiedemann syndrome. SGBS Cells are a unique tool to study the function of Human adipocyte biology. These cells are similar to human primary preadipocytes, and may or may not become a popular model instead of Mouse 3T3 L1 cells to study the secretion and adipokine profile in the future. This cellular tool has been described and developed by Dr. Martin Wabitsch, University of Ulm, Germany.