Введение
Группа химических соединений
Цитохалазины – это грибковые метаболиты, обладающие способностью связываться с актиновыми филаментами и блокировать полимеризацию и удлинение актина. В результате ингибирования полимеризации актина, цитохалазины могут изменять морфологию клеток, подавлять клеточные процессы, такие как деление клеток, и даже вызывать апоптоз. Цитохалазины способны проникать через клеточные мембраны, препятствовать клеточной транслокации и вызывать энуклеацию клеток. Цитохалазины также могут оказывать влияние на другие аспекты биологических процессов, не связанные с полимеризацией актина. Например, цитохалазин А и цитохалазин В могут также ингибировать транспорт моносахаридов через клеточную мембрану, цитохалазин D ингибирует синтез белков, а цитохалазин Е предотвращает ангиогенез.
Cytochalasins are fungal metabolites that have the ability to bind to actin filaments and block polymerization and the elongation of actin. As a result of the inhibition of actin polymerization, cytochalasins can change cellular morphology, inhibit cellular processes such as cell division, and even cause cells to undergo apoptosis. Cytochalasins have the ability to permeate cell membranes, prevent cellular translocation and cause cells to enucleate. Cytochalasins can also have an effect on other aspects of biological processes unrelated to actin polymerization. For example, cytochalasin A and cytochalasin B can also inhibit the transport of monosaccharides across the cell membrane, cytochalasin D inhibits protein synthesis and cytochalasin E prevents angiogenesis.
Связывание с актиновыми нитями
Цитохалазины связываются с колючеобразными, быстрорастущими плюс-концами микрофиламентов, что блокирует как полимеризацию, так и деполимеризацию отдельных мономеров актина с этого конца. После связывания цитохалазины, по сути, "закрывают" конец новой нити актина. Один цитохалазин связывается с одной нитью актина. Эти димеры CD-актина восстанавливаются до мономеров CD-актина в результате гидролиза АТФ. Образовавшийся мономер CD-актина может связываться с мономером актина, связанным с АТФ, для повторного образования димера CD-актина. Эффекты различных цитохалазинов на актиновые нити были проанализированы, и было обнаружено, что для удаления стресс-волокон требуются более высокие концентрации CD (2–20 мкМ). Ингибирование тромбоцитов цитохалазинами более эффективно, чем блокирование тромбоцитов антагонистами GPIIb/IIIa. Данные, полученные in vitro и в клинических условиях, показывают, что прочность сгустка в тесте FIBTEM увеличивается пропорционально концентрации фибриногена, независимо от количества тромбоцитов. Следовательно, дефицит фибриногена или нарушения полимеризации фибрина можно быстро выявить.