Введение

Форбол — это природное органическое соединение растительного происхождения. Он относится к семейству тиглиановых дитерпенов. Форбол был впервые выделен в 1934 году как продукт гидролиза кротонного масла, которое получают из семян очищающего кротона (Croton tiglium). Структура форбола была установлена в 1967 году. Различные эфиры форбола обладают важными биологическими свойствами, наиболее значительным из которых является способность выступать в качестве промоторов опухолей посредством активации протеинкиназы C. Они имитируют диацилглицеролы — производные глицерина, в которых две гидроксильные группы этерифицированы жирными кислотами. Наиболее распространенным и активным эфиром форбола является 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (TPA), также известный как форбол-12-миристат-13-ацетат (PMA), который используется в качестве инструмента биомедицинских исследований, в частности, в моделях канцерогенеза.

История и источник

Форбол – это природное вещество, содержащееся во многих растениях, особенно в семействах Euphorbiaceae и Thymelaeaceae. Форбол является активным компонентом высокотоксичного тропического манчиниэля, или пляжного яблока Нового Света, Hippomane mancinella. Он очень хорошо растворим в большинстве полярных органических растворителей, а также в воде. У манчиниэля это создает дополнительный риск воздействия во время дождя, когда брызги жидкости с неповрежденного дерева также могут нанести вред. Контакт с деревом или употребление его плодов может вызвать такие симптомы, как сильная боль и отек. Кротон тиглиум (промывной кротон) является источником кротонного масла, из которого форбол был впервые выделен. Его семена и масло использовались на протяжении сотен лет в традиционной медицине, в основном как слабительное средство, а семена упоминаются в китайских травяных текстах, датируемых 2000-летним периодом. Слабительный эффект масла в значительной степени обусловлен высоким содержанием в нем эфиров форбола. Форбол был выделен из семян C. tiglium в 1934 году.

Механизм действия

Производные форбола действуют главным образом, взаимодействуя с протеинкиназой C (PKC), хотя они также могут взаимодействовать с другими фосфолипидными мембранными рецепторами. Эфиры связываются с PKC подобно его естественному лиганду, диацилглицеролу, и активируют киназу. Диацилглицерол быстро расщепляется организмом, что позволяет протеинкиназе C активироваться обратимо. Когда форбольные эфиры связываются с рецептором, они не расщепляются организмом так эффективно, что приводит к конститутивно активной PKC. Симптомы могут включать отек и боль, особенно кожи и слизистых оболочек. ТПА и другие форбольные эфиры также могут использоваться для индуцирования образования опухолей и изучения механизма их действия.

Возможные и предполагаемые лекарственные свойства

По сообщениям, форбольный эфир тигиланола тиглат проявляет противораковую, противовирусную и антибактериальную активность in vitro.