Введение

Местное анестезирующее средство

Медицинское применение

Хлоропрокаин используется для региональной анестезии, включая спинальную, каудальную и эпидуральную анестезию. Он также показан для местной анестезии, включая блокаду брахиального сплетения, блокаду шейных нервов, блокаду затылочного нерва, блокаду нижнечелюстного нерва или верхнечелюстного нерва для стоматологической анестезии, офтальмологическую анестезию посредством блокады инфраорбитального нерва, блокаду локтевого нерва, паравертебральную блокаду, межреберную блокаду, блокаду седалищного нерва, блокаду звездчатого ганглия, поясничную симпатическую блокаду и межпальцевую блокаду.

Субарахноидальный блок

Хлоропрокаин был разработан для удовлетворения потребности в короткодействующем спинальном анестетике, который является надежным и имеет благоприятный профиль безопасности для поддержки растущей потребности в операциях в амбулаторных условиях. Лицензированный в Европе для хирургических процедур продолжительностью до 40 минут, хлоропрокаин является местным анестетиком эфирного типа с самой короткой продолжительностью действия среди всех известных местных анестетиков. Он имеет значительно более короткую продолжительность действия, чем лидокаин, и значительно менее токсичен. Хлоропрокаин обеспечивает двигательную блокаду продолжительностью 40 минут, быстрое начало действия – 3–5 минут (9,6 мин ± 7,3 мин при дозе 40 мг; 7,9 мин ± 6,0 мин при дозе 50 мг) и время до возможности самостоятельного передвижения – 90 минут без осложнений, особенно без преходящей неврологической симптоматики. Эти данные основаны на ретроспективном обзоре 672 пациентов, подходящих для спинальной анестезии при хирургических процедурах продолжительностью менее 60 минут с использованием 30–40 мг хлоропрокаина. Результаты показали хорошее хирургическое обезболивание, быстрое начало действия и послеоперационную мобилизацию через 90 минут без осложнений. Безопасность использования хлоропрокаина в субарахноидальном пространстве подвергалась сомнению. В начале 1980-х годов было зарегистрировано несколько случаев неврологических дефицитов после случайных интратекальных инъекций, предназначенных для эпидуральной доставки. Эти дозы были на порядок выше, чем те, которые в настоящее время используются для интратекальной доставки. Также предполагается, что эти дефициты могли быть связаны с консервантом – бисульфитом натрия, хотя это также является предметом споров. В последние годы было опубликовано несколько исследований, подтверждающих безопасное использование хлоропрокаина интратекально при использовании соответствующей дозировки и препаратов без консервантов, и в Европе.

Акушерство

Амидные местные анестетики, такие как лидокаин и бупивакаин, могут "задерживаться" в ионизированной форме на плодовой стороне плаценты, что увеличивает их суммарный перенос через плаценту. Местный анестетик, связанный сложным эфиром, такой как 2-хлоропрокаин, быстро метаболизируется, и его плацентарный перенос ограничен. Поскольку метаболизм 2-хлоропрокаина плазмой плода происходит медленнее, чем плазмой матери, существует потенциал для ионной ловушки. pH у плода немного ниже, чем у матери (7,32–7,38), поэтому большинство неионизированных лекарственных средств в определенной степени "задерживаются" в ионизированной форме, даже у здорового плода. Хлоропрокаин (pKa 8,7) является препаратом выбора для эпидуральной аналгезии и при декомпенсированном состоянии плода, поскольку он не подвержен ионной ловушке. Плацентарный перенос 2-хлоропрокаина не зависит от фетального ацидоза. Время полувыведения хлоропрокаина in vitro составляет 21 секунду для материнской и 43 секунды для крови плода. У пациентов, гомозиготных по атипичной плазменной холинестеразе, хлоропрокаин обычно циркулирует в течение двух минут.

Синтез

Соль гидрохлорида 4-амино-2-хлорбензоилхлорида получают в результате реакции 2-хлор-4-аминобензойной кислоты с тионилхлоридом. Синтез этого препарата затем осуществляют путем непосредственного взаимодействия продукта последней стадии с гидрохлоридом 2-диэтиламиноэтанола.