Введение
Группа неврологических расстройств
Гетеротопия серого вещества – это неврологическое расстройство, вызванное расположением серого вещества в атипичном месте в мозге. Гетеротопия серого вещества характеризуется как тип очаговой корковой дисплазии. Нейроны в гетеротопии в остальном здоровы; исследования с использованием ядерных методов показали, что метаболизм глюкозы соответствует таковому в нормально расположенном сером веществе. Это состояние вызывает разнообразные симптомы, но обычно включает в себя ту или иную степень эпилепсии или рецидивирующих судорог и часто влияет на функции мозга. Тяжесть симптомов варьируется; иногда состояние обнаруживается случайно, как инцидентальная находка при нейровизуализации, выполненной по другому поводу, и не оказывает видимого негативного влияния на пациента. В других случаях гетеротопия может приводить к тяжелым судорожным расстройствам, утрате двигательных навыков и интеллектуальной недостаточности.
Предыстория
Во время развития плода нервная ткань возникает во внешнем, эктодермальном слое гаструлы; таким образом, она происходит из клеточного слоя, преимущественно ответственного за формирование кожи, волос, ногтей и т.д., а не из слоев, которые развиваются во внутренние органы. Нервная система зарождается в виде крошечной, простой открытой трубки, называемой нервной трубкой; передний конец этой трубки развивается в мозг (и сетчатку глаза), а спинной мозг формируется из самого заднего конца. Нейроны начинают формироваться на ранних стадиях, но большинство из них становятся структурными, а не активными нервными клетками. Мозг обычно формируется изнутри наружу, особенно в случае неокортекса. В силу особенностей этого процесса, нарушения могут приводить к гетеротопии, поскольку нейронам необходимо мигрировать через множество слоев, чтобы достичь своего конечного пункта назначения. Поэтому в нервной ткани формируются "лестницы" из радиальных глиальных клеток, по которым нейроны поднимаются через предыдущие слои, чтобы достичь нужного места. В некоторых областях назначения, таких как церебральная кора, даже существуют "вспомогательные" нейроны, которые поднимаются по этой "лестнице", формируя структуру; когда окончательные нейроны достигают своего места, они находят подходящую "вспомогательную" клетку, после чего она погибает. Сложность развития нервной ткани делает его подверженным ошибкам. Гетеротопия серого вещества – один из таких примеров. Считается, что гетеротопия серого вещества вызвана нарушением миграции нейронов в церебральную кору.
Типы
Гетеротопия серого вещества – распространенные пороки развития коры головного мозга, известные как нарушения миграции нейронов. Гетеротопии классифицируются на две группы: узловые и диффузные. Узловые гетеротопии бывают субепендимальными и подкорковыми, диффузные – полосовыми. Пациенты с гетеротопией обычно подразделяются на три группы в зависимости от локализации образования: субепендимальная, подкорковая и полосовая гетеротопия. Кроме того, особенно при генетически обусловленной гетеротопии, наблюдаются гендерные различия. У мужчин, как правило, симптомы проявляются тяжелее, чем у женщин с аналогичными образованиями. Полосовая гетеротопия, одна из форм этого состояния (также известная как синдром двойной коры), встречается исключительно у женщин; мужчины с мутацией соответствующего гена (обозначаемого XLIS или DCX) чаще всего погибают внутриутробно или имеют значительно более выраженную аномалию мозга. Симптомы у женщин варьируются от нормального развития до тяжелой задержки развития или интеллектуальной недостаточности; степень тяжести синдрома связана с толщиной полосы задержавшихся нейронов. Почти у всех пациентов, обращающихся за медицинской помощью, диагностируется эпилепсия, при этом наиболее распространенными синдромами являются парциально-комплексная и атипичная эпилепсия отсутствий. У некоторых пациентов с более тяжелым течением заболевания развиваются падения.
Перивентрикулярный или субепендимальный
Перивентрикулярный означает рядом с желудочком, а субепендимальный (также пишется субепидимальный) – под эпендимой; поскольку эпендима – это тонкий эпителиальный слой, выстилающий желудочки мозга, эти два термина используются для определения гетеротопии, возникающей непосредственно вблизи желудочка. Это наиболее частое место локализации гетеротопии. Пациенты с изолированной субепендимальной гетеротопией обычно обращаются с судорожным синдромом во втором десятилетии жизни. Субепендимальная гетеротопия проявляется в самых разнообразных формах. Она может быть представлена небольшим одиночным узлом или множеством узлов, может располагаться на одной или обеих сторонах мозга в любой точке по верхнему краю желудочков, быть маленькой или большой, одиночной или множественной и формировать небольшой узел или большую волнистую или изогнутую массу. Симптоматические женщины с субепендимальной гетеротопией обычно страдают от парциальной эпилепсии во втором десятилетии жизни; развитие и неврологическое обследование до этого момента, как правило, в норме. Симптомы у мужчин с субепендимальной гетеротопией варьируются в зависимости от того, связана ли их болезнь с Х-хромосомой. У мужчин с Х-сцепленной формой чаще встречаются сопутствующие аномалии, которые могут быть неврологическими или более распространенными, и они обычно испытывают проблемы с развитием. В остальных случаях (то есть при не-Х-сцепленных формах) симптоматика у обоих полов схожа.
Фокальная подкортикальная
Подкорковые гетеротопии формируются в виде отдельных узлов в белом веществе, при этом термин "очаговая" указывает на конкретную область. Как правило, у пациентов отмечаются стойкие неврологические дефициты и развитие парциальной эпилепсии в возрасте от 6 до 10 лет. Чем более распространена субкортикальная гетеротопия, тем выраженнее дефицит; двусторонняя гетеротопия почти всегда сопровождается тяжелой задержкой развития или интеллектуальной недостаточностью. Сама кора часто характеризуется отсутствием серого вещества и может быть аномально тонкой или лишена глубоких борозд. Субепендимальные гетеротопии часто сочетаются с другими структурными аномалиями, включая общее уменьшение массы коры. У пациентов с очаговой субкортикальной гетеротопией наблюдаются разнообразные двигательные и интеллектуальные нарушения, зависящие от размера и локализации гетеротопии.
Диагноз
Обнаружение гетеротопии обычно происходит при проведении пациенту нейровизуализации мозга – как правило, МРТ или КТ – для диагностики лекарственно-устойчивых приступов. Точная диагностика требует высокой квалификации радиолога из-за сходства гетеротопии с другими образованиями в мозге.
Лечение
При любых формах кортикальной дисплазии судороги не поддаются медикаментозному лечению. Резекция лобной доли обеспечивает значительное уменьшение частоты судорог лишь у небольшой части пациентов с перивентрикулярными поражениями.
Прогноз
В целом, гетеротопия серого вещества характеризуется стабильным течением как в плане возникновения, так и проявления симптомов; то есть, после появления симптомов она, как правило, не прогрессирует. Сообщалось о различных результатах хирургического удаления пораженной области. Хотя такая операция не может обратить вспять нарушения развития, она может обеспечить полное или частичное облегчение судорог. Гетеротопия чаще всего встречается как изолированная аномалия, но может быть частью различных синдромов, включая хромосомные аномалии и воздействие токсинов на плод (в том числе алкоголя).