Введение

Мирицетин относится к классу полифенольных соединений флавоноидов, обладающих антиоксидантными свойствами. Его источники включают овощи (в том числе помидоры), фрукты (в том числе апельсины), орехи, ягоды, чай и красное вино. Мирицетин по структуре схож с физетином, лютеолином и кверцетином и, как сообщается, обладает многими из тех же функций, что и другие представители класса флавонолов флавоноидов. Мирицетин синтезируется из исходного соединения таксифолина через промежуточное вещество (+) дигидромирицетин и может быть далее преобразован в ларицитрин, а затем в сирингетин, оба из которых относятся к классу флавонолов. Дигидромирицетин часто продается как добавка и имеет спорную роль частичного потенциатора рецептора ГАМК и средства для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD). Мирицетин также может быть получен непосредственно из кемпферола, который является еще одним флавонолом. 20 Современная гипотеза, объясняющая это явление, связана со способностью мирицетина хелатировать железо (Fe) – лиганд мирицетина образует две или более координационных связей с железом. Результаты этих исследований in vitro нельзя напрямую соотносить с человеческими моделями и экстраполировать на них. Мирицетин также оказывает влияние на биохимическую эффективность и способность связывания крупных внутриклеточных биомолекул. Показано, что мирицетин ингибирует вирусную обратную транскриптазу, клеточную ДНК-полимеразу и клеточную РНК-полимеразу. Структурный анализ мирицетина и других флавоноидов с наблюдаемым противовирусным эффектом указывает на то, что 3 и 4’ свободные гидроксильные группы, вероятно, ответственны за ингибирование.

Противодиабетическое

Несколько исследований in vitro и на животных продемонстрировали противодиабетические свойства мирицетина, однако данные клинических испытаний менее убедительны. Было показано, что флавоноид оказывает гипогликемическое действие, увеличивая способность адипоцитов, а также клеток камбаловидной мышцы и печени крыс поглощать глюкозу. Этот инсулиномиметический эффект предположительно является следствием прямого или косвенного взаимодействия мирицетина с GLUT4, однако ни один анализ не позволил сделать конкретных выводов относительно точного механизма этого эффекта. У гепатоцитов крыс, страдающих диабетом, мирицетин наблюдается повышение активности гликогенсинтазы 1. В исследованиях на яйцеклетках Xenopus laevis установлено, что мирицетин регулирует транспорт глюкозы и фруктозы посредством функции переносчика глюкозы 2 (GLUT2) при абсорбции сахара. Кроме того, ежедневные инъекции мирицетина крысам показали корреляцию с повышенной чувствительностью к инсулину, что указывает на возможность использования мирицетина для лечения или защиты от инсулинорезистентности – частой причины сахарного диабета. В клеточной линии миобластов мыши C2C12 обработка мирицетином не только увеличила поглощение глюкозы, но и усилила липогенез, эффект, не наблюдавшийся при использовании других исследованных биофлавоноидов. Также предполагается, что мирицетин, как мощный флавоноидный антиоксидант, способен предотвращать окисление ЛПНП, тем самым замедляя локальную воспалительную реакцию организма и отсрочив появление первой жировой полосы и начало атеросклероза. Хотя механизмы, специфичные для мирицетина, не доказаны, диета, богатая фруктами и овощами, а следовательно, и антиоксидантами, коррелирует со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз.

Нейропротектор

Также было показано, что мирицетин эффективен в защите нейронов от окислительного стресса. Исследователи продемонстрировали, что клетки PC12, обработанные перекисью водорода (H2O2) как окислительным стрессором, подвергаются гибели клеток посредством апоптоза. При обработке мирицетином эти клетки, подвергшиеся окислительному стрессу, показали статистически значимое увеличение выживаемости. Предполагается, что мирицетин обладает не только способностью нейтрализовать кислородные радикалы, но и собственной, специфической способностью поддерживать выживаемость клеток. Другие молекулы, известные своей способностью нейтрализовать кислородные радикалы (витамин Е и болдеин), не смогли так же эффективно защитить клеточные модели от окислительного стресса и последующей гибели клеток, как мирицетин и другие биохимически связанные с ним молекулы.

Антитромбоцитарная активность

Воздействие мирицетина приводило к ингибированию агрегации тромбоцитов у кроликов, вызванной аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой, коллагеном и тромбоцит-активирующим фактором (PAF). Он ингибировал специфическое связывание ПАФ с рецепторами в тромбоцитах кроликов. Было установлено, что соединение активно в отношении тромбина и нейтрофильной эластазы. Кроме того, мирицетин усиливал повышение уровня аденозина 3',5'-циклического монофосфата (cAMP) в тромбоцитах, стимулированное простациклином.

Иммуномодулирующая деятельность

Доклинические иммуномодулирующие свойства мирицетина становятся все более известными. Было обнаружено, что мирицетин может предотвращать стимуляцию Т-лимфоцитов в мышиной модели, связываясь с иммобилизованными на шариках моноклональными антителами анти-CD3 и анти-CD28. Ингибирующий эффект мирицетина на Т-клетки, описанный в данном исследовании, объясняется опосредованием через внеклеточное производство H2O2. Показано, что за счет ингибирования активности связывания NF-κB эти природные соединения значительно снижают продукцию интерлейкина (IL)-12, индуцированную липополисахаридом (LPS), в основных макрофагах мыши, а также в моноцитарной клеточной линии RAW264.7. Мирицетин вызывал сократительные рефлексы эпителиального слоя в отдельных кольцах аорты крысы при концентрации 50 мкМ. Это вещество индуцирует синтез цитозольного несвязанного кальция в культивируемых клетках эндотелия крупного рогатого скота. Мирицетин подавлял высвобождение белка IL-2 из мышиных Т-клеток EL-4, стимулированных форболом 12-миристотом 13-ацетатом (PMA) и иономицином при ежедневном применении.