Введение
Химическое соединение Никорандил - это сосудорасширяющий препарат, используемый для лечения стенокардии. Ангина - это боль в груди, возникающая в результате эпизодов преходящей ишемии миокарда. Это может быть вызвано такими заболеваниями, как атеросклероз, коронарная болезнь артерий и стеноз аорты. Ангина обычно возникает из-за спазма коронарных артерий. Существует множество механизмов, вызывающих усиление сокращения гладкой мышцы, участвующего в коронарном васоспазме, включая повышенную активность киназы Rho. Повышенные уровни Rho-киназы ингибируют активность миозинфосфатазы, что приводит к повышенной чувствительности к кальцию и гиперконтракции. Rho-киназа также снижает активность синтеза оксида азота, что снижает концентрацию оксида азота. Низкие уровни оксида азота присутствуют в спастических коронарных артериях. Экспрессия кальциевых каналов типа L увеличивается в спастических сосудистых клетках гладкой мышцы, что может привести к чрезмерному притоку кальция и гиперконтракции. Он был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского использования в 1983 году.
Nicorandil is a vasodilator drug used to treat angina. Angina is chest pain that results from episodes of transient myocardial ischemia. This can be caused by diseases such as atherosclerosis, coronary artery disease and aortic stenosis. Angina commonly arises from vasospasm of the coronary arteries. There are multiple mechanisms causing the increased smooth muscle contraction involved in coronary vasospasm, including increased Rho kinase activity. Increased levels of Rho kinase inhibit myosin phosphatase activity, leading to increased calcium sensitivity and hypercontraction. Rho kinase also decreases nitric oxide synthase activity, which reduces nitric oxide concentrations. Lower levels of nitric oxide are present in spastic coronary arteries. L type calcium channel expression increases in spastic vascular smooth muscle cells, which could result in excessive calcium influx, and hypercontraction. It was patented in 1976 and approved for medical use in 1983.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, перечисленные в Британском национальном формуляре, включают покраснение, сердцебиение, слабость и рвоту. В последнее время в качестве побочного эффекта сообщалось о перианальной, илеальной и перистомальной язве. Анальная язва теперь включена в Британский национальный формуляр как сообщаемый побочный эффект. Другие побочные эффекты включают сильную мигрень, зубную боль и заложенность носа.
Механизм действия
Никорандил - это лекарство против стенокардии, которое обладает двойными свойствами нитрата и чувствительного к АТФ открывателя канала. У человека нитратное действие никорандила расширяет большие коронарные артерии при низких концентрациях в плазме. cGMP активирует протеинкиназу G (PKG), которая фосфорилирует и ингибирует GTPase RhoA и снижает активность киназы Rho. PKG воздействует на каналы, способствуя выделению К+, и последующая гиперполяризация ингибирует кальциевые каналы, закрытые напряжением. В экспериментальных моделях синдрома длинного QT на животных никорандил нормализует продолжительность потенциала действия сердца и интервал QT.
Торговые марки
Никорандаль продается под торговыми марками Ikorel (в Великобритании, Австралии и большинстве стран Европы), Angedil (в Румынии, Польше), Dancor (в Швейцарии), Nikoran, PCA (в Индии), Aprior (на Филиппинах), Nitorubin (в Японии) и Sigmart (в Японии, Южной Корее, Тайване и Китае). Никорандаль не продается в Соединенных Штатах.
Синтез
Амидная реакция между никотиноилхлоридом [10400 19 8] и 2-аминоэтилнитратом [646 02 6]. Реакция N (2 гидроксиэтил) никотинамида [6265 73 2] с азотной кислотой дает никорандил.