Введение
Химическое соединение Бретилий (также тосилат бретилия) является антиаритмическим средством. Он блокирует выделение норадреналина из нервных окончаний. В результате, он уменьшает выход из периферической симпатической нервной системы. Он также действует путем блокирования каналов K+ и считается антиаритмиком класса III. Доза составляет 510 мг/ кг, а побочные эффекты - повышенное кровяное давление, за которым следует понижение кровяного давления и эктопия желудочков. Первоначально введен в 1959 году для лечения гипертонии. Его использование в качестве антиаритмика при фибрилляции желудочков было открыто и запатентовано Марвином Баканером в 1969 году в Университете Миннесоты. Американская кардиологическая ассоциация исключила бретилий из своих рекомендаций по ECC/ACC 2000 года из-за его недоказанной эффективности и продолжающихся проблем с поставками. Многие ссылаются на эти проблемы с поставками как на проблему сырьевых материалов, необходимых для производства бретилия. В руководствах AHA 2005 года по ECC/ACC не упоминается бретилий, и он практически недоступен в большинстве стран мира. 8 июня 2011 года после запроса Hospira Inc. о снятии с рынка NDA, было объявлено, что бретилий тосилат больше не доступен в США. Бретилий останется в списке препаратов FDA, изъятие которых было не связано с проблемами безопасности или эффективности. В середине 2019 года он был вновь введен.
Bretylium (also bretylium tosylate) is an antiarrhythmic agent. It blocks the release of noradrenaline from nerve terminals. In effect, it decreases output from the peripheral sympathetic nervous system. It also acts by blocking K+ channels and is considered a class III antiarrhythmic. The dose is 5–10 mg/kg and side effects are high blood pressure followed by low blood pressure and ventricular ectopy. Originally introduced in 1959 for the treatment of hypertension. Its use as an antiarrhythmic for ventricular fibrillation was discovered and patented by Marvin Bacaner in 1969 at the University of Minnesota. The American Heart Association removed bretylium from their 2000 ECC/ACC guidelines due to its unproven efficacy and ongoing supply problems. Many have cited these supply problems as an issue of raw materials needed in the production of Bretylium. By the release of the AHA 2005 ECC/ACC guidelines there is no mention of Bretylium and it is virtually unavailable throughout most of the world. On June 8, 2011 bretylium tosylate was announced as unavailable in the US after request of Hospira Inc. to withdraw its NDA from the market. Bretylium will remain on the FDA's discontinued drug list since its withdrawal was not the result of a safety or effectiveness concern. In mid 2019, it was reintroduced.
Применение
Препарат использовался в неотложной медицине, кардиологии и других специальностях в течение 1980-х и 1990-х годов для лечения острой желудочковой тахикардии и желудочковой фибрилляции, рефрактерной к другим методам лечения первой линии, таким как дефибрилляция или лидокаин. Он противопоказан пациентам с атриовентрикулярным блоком сердца или дигоксиновой токсичностью. Бретилий следует использовать только в отделении интенсивной терапии или отделении неотложной помощи и не следует использовать в других местах из-за его драматических действий и преобладающего побочного эффекта гипотонии.
Экспериментальное использование
Он используется в физиологических и фармакологических исследованиях в качестве ингибитора симпатической передачи. Механизм действия препарата заключается в ингибировании высвобождения нейротрансмиттеров из симпатических нервных окончаний как путем ингибирования потенциалов действия в нервных окончаниях, так и другими механизмами. Его специфичность для симпатических нервов достигается, потому что он является субстратом для норадреналина транспортера; следовательно, он накапливается внутри нервных окончаний, которые имеют этот транспортер.