Введение

Химическое соединение Gliclazide, продаваемое под торговой маркой Diamicron среди других, представляет собой сульфонилмочевину типа антидиабетических препаратов, используемых для лечения диабета 2 типа. Его принимают через рот. Побочные эффекты могут включать понижение уровня сахара в крови, рвоту, боль в животе, сыпь и проблемы с печенью. Он входит в список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения. Он не продается в Соединенных Штатах.

Медицинское применение

Гликолазид используется для контроля гипергликемии при гликолазид- реагирующем сахарном диабете стабильного, легкого, не подверженного кетозу, диабета 2 типа. Он используется, когда диабет не может быть контролирован с помощью правильного питания и физических упражнений, и когда метформин уже был испытан. Национальный фонд почки (актуализация 2012 года) утверждает, что Gliclazide не требует повышения дозы даже при почечной болезни в конечной стадии.

Передозировка

Передозировка гликлазидом может вызвать тяжелую гипогликемию, требующую немедленного введения глюкозы внутривенно и мониторинга.

Механизм действия

Гликлазид избирательно связывается с рецепторами сульфонилмочевины (SUR 1) на поверхности бета- клеток поджелудочной железы. Было показано, что он обеспечивает защиту сердечно-сосудистой системы, поскольку он не связывается с рецепторами сульфонилмочевины (SUR 2A) в сердце. Это связывание эффективно закрывает эти ионные каналы K+. Это уменьшает выделение калия из клетки, что приводит к деполяризации клетки. Это приводит к открытию напряжением зависимых ионных каналов Ca2+, увеличивающих приток Ca2+. В результате кальций может связываться с кальмодулином и активировать его, что в свою очередь приводит к экзоцитозу везикулов инсулина, что приводит к высвобождению инсулина. Модель мыши для диагностики молодого диабета с появлением в зрелом возрасте (MODY) показала, что снижение клиренса гликолазида является причиной их терапевтического успеха у пациентов с MODY, но Urbanova et al. В исследовании, проведенном на случайном выборе пациентов с HNF1A MODY и HNF4A MODY, было обнаружено, что у пациентов с MODY у человека реакция различна, и что у пациентов с MODY с HNF1A и HNF4A MODY не наблюдалось последовательного снижения клиренса гликолазида. Его классификация была неоднозначной, поскольку литература использует его как сульфонилмочевину первого поколения, так и второго поколения.

Свойства

Согласно системе биофармацевтической классификации (СФК), гликлазид относится к классу II СФК, который имеет низкую растворимость и высокую проницаемость. Растворимость в воде = 0,027 мг/ л Гипогликемическая сульфонилмочевина, восстанавливающая первый пик секреции инсулина, повышающая чувствительность к инсулину. Нет активных метаболитов в кровотоке. Однако на фармакокинетику гликолизида МР влияет в основном генетический полиморфизм CYP2C19 вместо генетического полиморфизма CYP2C9.