Pyridoxine/doxylamine

Введение

Пиридоксин/доксиламин, продаваемый под торговой маркой Diclectin, является комбинацией пиридоксин-гидрохлорида (витамин B6) и доксиламин-сукцината. Он обычно используется при тошноте и рвоте во время беременности (утреннее недомогание), хотя его эффективность не была доказана, а последующие исследования привели к устранению рекомендаций в медицинских журналах.

Медицинское применение

Комбинация пиридоксина, обычно называемого витамином В6 и доксиламином, может быть эффективной для лечения тошноты и рвоты во время беременности, но ее рекомендуется использовать только в небольшом количестве случаев после образа жизни, диеты и витамина В6. В обзоре 2018 года было установлено, что польза была небольшой. в соответствии с оценкой безопасности комбинированного препарата, проведенной FDA. Они были классифицированы FDA как препарат категории А (нет доказательств риска для плода). Эта система классификации риска при беременности больше не используется и в настоящее время FDA постепенно отменяет ее.

Позиция медицинских организаций

Американский конгресс акушеров и гинекологов (АКГГ) заявляет: "Для более тяжелых случаев имеются безопасные и эффективные методы лечения, а легкие случаи тошноты и рвоты во время беременности могут быть устранены с помощью изменения образа жизни и диеты". В "Американской семейной медицине" рекомендуется: "Пусть первоначальное лечение будет консервативным и включает в себя изменения в рационе, эмоциональную поддержку и добавки витамина В6". Это лечение имеет степень А, "последовательные, качественные данные, ориентированные на пациента" [Ed: bold, чтобы помочь обобщить информацию, обратите внимание, пожалуйста, следуйте ссылке на статью, чтобы увидеть сноски из этой статьи]</blockquote>

Побочные эффекты

Пиридоксин, витамин В6, является водорастворимым витамином и, как правило, не имеет никаких побочных эффектов. После изменения диеты, он рекомендуется в качестве второго плана лечения. Наиболее часто отмечаемая побочная реакция при приеме доксиламина - сонливость. Для минимизации риска возникновения особых побочных эффектов доксиламин не следует использовать при приеме лекарств, классифицированных как ингибиторы моноаминооксидазы (МАОИ), и его следует использовать с осторожностью, если вообще применять, при наличии определенных заболеваний. Никакие эпидемиологические исследования не выявили тератогенного эффекта. Эти научные эксперты пришли к выводу, что многочисленные исследования на животных и людях, о которых сообщалось в научной и медицинской литературе, показывают, что Бендектин не является тератогенным. Безопасность применения препарата Бендектин/ Диклектин при лечении тошноты и рвоты во время беременности была установлена при его применении у многих тысяч беременных женщин.

История

Комбинация доксиламина и витамина В6 была впервые представлена на рынке США под названием Bendectin в 1956 году. В то время Бендектин был рецептным лекарством из трех ингредиентов. Третий препарат, дицикломин, антихолинергический/антиспазмодический препарат категории В для беременных, был исключен из состава лекарственного средства с 1976 года из-за его недостаточной эффективности. Бендектин (доксиламин/витамин В6) был добровольно снят с рынка в 1983 году его производителем Merrell Dow Pharmaceuticals после многочисленных судебных исков, в которых утверждалось, что он вызывает врожденные дефекты, хотя комиссия FDA пришла к выводу, что не было продемонстрировано никакой связи между бендектином и врожденными дефектами. В судебных спорах Бендектин был причиной различных пороков развития плода и проблем, включая деформацию конечностей и других мышечно- скелетных органов, повреждение лица и мозга, дефекты дыхательной, желудочно- кишечной, сердечно- сосудистой и мочевыделительной систем половых органов, нарушения крови и рак. Главный свидетель по делу против Бендектина, Уильям Макбрайд, позже был признан фальсифицировавшим исследования тератогенных эффектов препарата и был снят с медицинского реестра в Австралии. Обширный обзор доказательств, представленных в судебном разбирательстве в отношении Bendectin, был обобщен и не обнаружил доказательств того, что препарат в клиническом использовании был связан с врожденными дефектами. В 1999 году FDA опубликовало заявление в Федеральном реестре, в котором обобщалось их мнение относительно безопасности пиридоксина/доксиламина во время беременности: "FDA установило, что лекарственный препарат Bendectin, таблетка, состоящая из пиридоксин-гидрохлорида 10 мг и доксиламинового сукцината 10 мг, для профилактики тошноты во время беременности, не был изъят с рынка по причинам безопасности или эффективности". В понедельник, 8 апреля 2013 года, FDA одобрило возвращение комбинации доксиламина пиридоксина под новым торговым именем Diclegis. Лекарство производится компанией Duchesnay Inc, которая позже не раскрывает конфликт интересов с авторами, что привело к тому, что канадский семейный врач исправил несколько статей из-за их поведения и отсутствия исследований, которые показывают, что были значимые результаты с медицинской точки зрения. В октябре 2015 года в Торонто, Канада, врачи д-р Навиндра Персо, Джессика Чин и Марк Уокер написали публичное письмо в Journal of Obstetrics and Gynecology of Canada и выразили обеспокоенность по поводу рисков Диклектина и рекомендовали пересмотреть его как "первую линию фармакологического лечения" от тошноты и рвоты во время беременности. Доктор Персо поделился с информационными агентствами, что его единственный источник исследовательских данных для этого препарата был из Health Canada и утверждал, что он мог получить доступ к документу только путем подписания соглашения о конфиденциальности. В январе 2019 года канадский семейный врач выпустил исправление, в котором говорится: "Рекомендации в 2 статьях, опубликованных в канадском семейном враче, "Гневность и рвота во время беременности. Алгоритм лечения, основанный на доказательствах, и лечение тошноты и рвоты во время беременности. Обновленный алгоритм, впоследствии подверглись критическому анализу. Эти статьи не подвергались стандартной экспертной оценке, и Canadian Family Physician признает, что при более тщательном осмотре эти статьи не предоставили удовлетворительных доказательств, которые могли бы оправдать рекомендацию доксиламинпиридоксина в качестве единственного первого лечения от тошноты и рвоты во время беременности (NVP). Недавние канадские рекомендации по NVP были опубликованы; однако, последующий анализ ставит под сомнение выводы одного из исследований, приведенных в этих рекомендациях, чтобы оправдать пиридоксин доксиламина в качестве рекомендуемого лечения первой линии для NVP. Кроме того, в отношении статей в Canadian Family Physician имелся нераскрытый конфликт интересов с Duchesnay, производителем Diclectin, комбинации доксиламина и пиридоксина. Канадский семейный врач призывает читателей тщательно интерпретировать ранее опубликованные рекомендации NVP. Читатели также обращаются к комментарию "Материнский и канадский семейный врач" в январском выпуске "Канадского семейного врача" за 2017 год.

The combination of doxylamine and vitamin B6 was first introduced to the US market as Bendectin in 1956. At that time, Bendectin was a 3 ingredients prescription medication. The third one, dicyclomine, a Pregnancy Category B anticholinergic/antispasmodic, was omitted from the formulation starting in 1976 due to its lack of efficacy. Bendectin (doxylamine/vitamin B6) was voluntarily removed from the market in 1983 by its manufacturer, Merrell Dow Pharmaceuticals, following numerous lawsuits alleging that it caused birth defects, although an FDA panel concluded that no association between Bendectin and birth defects had been demonstrated. In litigation, Bendectin was implicated as the cause of various fetal malformations and problems including limb and other musculoskeletal deformities, facial and brain damage, defects of the respiratory, gastrointestinal, cardiovascular and genital urinary systems, blood disorders and cancer. The star witness for the case against Bendectin, William McBride, was later found to have falsified research on teratogenic effects of the drug, and was struck off the medical register in Australia. An extensive review of the evidence submitted in legal proceedings regarding Bendectin has been summarized and found no evidence that the drug in clinical use was linked to birth defects. The FDA, in 1999, published a statement in the Federal Register that summarized their opinion regarding the safety of pyridoxine/doxylamine during pregnancy: “The FDA has determined that the drug product Bendectin, a tablet composed of pyridoxine hydrochloride 10 mg, and doxylamine succinate 10 mg, for the prevention of nausea of pregnancy was not withdrawn from the market for reasons of safety or effectiveness”. On Monday April 8, 2013, the FDA approved the return of the doxylamine pyridoxine combination under the new trademark name of Diclegis. The medication is manufactured by Duchesnay Inc, a company later shown to not disclose conflict of interests with authors, leading to Canadian Family Physician to correct several articles because of their behavior and the lack of research that shows that there was medically significant results. In October 2015, Toronto, Canada physicians Drs. Navindra Persaud, Jessica Chin, and Mark Walker wrote a public letter to the Journal of Obstetrics and Gynaecology of Canada and raised concerns over the risks of Diclectin and recommended reconsidering it as the "first line pharmacological treatment" against the nausea and vomiting of pregnancy. Dr. Persaud shared with news agencies that his only source of research data for this drug came from Health Canada and claimed he was only able to access the document by signing a confidentiality agreement. In January 2019, Canadian Family Physician issued a correction stating "Recommendations in 2 articles published in Canadian Family Physician, “Nausea and vomiting of pregnancy. Evidence based treatment algorithm” and “Treatment of nausea and vomiting in pregnancy. An updated algorithm,” have subsequently come under critical scrutiny. These articles were not subjected to standard peer review, and Canadian Family Physician acknowledges that upon closer inspection these articles did not provide satisfactory evidence that would have justified the recommendation of doxylamine pyridoxine as a sole first line treatment for nausea and vomiting in pregnancy (NVP). More recent Canadian NVP guidelines have been published; however, a subsequent re analysis questions the conclusions of 1 of the studies cited in these guidelines to justify doxylamine pyridoxine as a recommended first line treatment for NVP. Additionally, for the articles in Canadian Family Physician there was an undisclosed conflict of interest with Duchesnay, the manufacturer of Diclectin, the combination of doxylamine pyridoxine. Canadian Family Physician encourages readers to interpret previously published NVP recommendations with caution. Readers are also referred to the commentary “Motherisk and Canadian Family Physician” in the January 2017 issue of Canadian Family Physician."