Введение

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens Эстрогенный рецептор альфа (ERα), также известный как NR3A1 (ядерный рецептор подсемейства 3, группа А, член 1), является одним из двух основных типов рецептора эстрогена, ядерный рецептор (в основном встречается в виде белка, связывающего хроматин), который активируется половым гормоном эстрогеном. У человека ERα кодируется геном ESR1 (Эстрогенный рецептор 1).

Структура

Эстрогенный рецептор (ЭР) является лигандом активированным фактором транскрипции, состоящим из нескольких доменов, важных для связывания гормонов, связывания ДНК и активации транскрипции. Альтернативное сплайсинг приводит к появлению нескольких транскриптов мРНК ESR1, которые отличаются в основном по пяти основным нетранслируемым областям. Транслируемые рецепторы имеют меньшую изменчивость.

Неселективный

Эстрогены эндогенные (например, эстрадиол, эстрон, эстриол, эстетрол) Естественные эстрогены (например, конъюгированные эстрогены конины) Синтетические эстрогены (например, этинилэстрадиол, диэтилстильбестрол)

Смешанные

Фитоэстрогены (например, куместрол, дайдезин, генистеин, мироэстрол) Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (например, тамоксифен, кломифен, ралоксифен)

Неселективный

Антиэстрогены (например, фулвестрант, ICI 164384, этамокситрифетол)

Распределение тканей и их функция

ERα играет роль в физиологическом развитии и функционировании различных систем органов в разной степени, включая репродуктивную, центральную нервную, скелетную и сердечно-сосудистую системы. Соответственно, ERα широко экспрессируется по всему телу, включая матку и яичники, мужские репродуктивные органы, молочную железу, кость, сердце, гипоталамус, гипофиз, печень, легкие, почки, селезенку и жировую ткань. Развитие и функция этих тканей нарушаются в моделях животных, не имеющих активных генов ERα, таких как мышь ERα нокаута (ERKO), что обеспечивает предварительное понимание функции ERα в конкретных целевых органах.

Мать и яичники

ERα имеет важное значение для созревания женского репродуктивного фенотипа. При отсутствии ERα у мыши ERKO развивается взрослая матка, что указывает на то, что ERα не может быть посредником в начальном росте матки. Хотя классические исследования показали, что негативные обратные эффекты эстрогена также действуют через ERα, у мышей-самцов, которым не хватает ERα в нейронах, экспрессирующих кисспептин, продолжают проявлять определенную степень отрицательной обратной реакции.

Клиническое значение

Синдром нечувствительности к эстрогену - это очень редкое состояние, характеризующееся дефектным ЭРα, который не чувствителен к эстрогенам. Клинические проявления у женщин включали отсутствие развития груди и других женских вторичных половых признаков в период полового созревания, гипопластическую матку, первичную аменорею, увеличение мультикистозных яичников и связанную с этим боль в нижней части живота, легкий гиперандрогенизм (проявляющийся в виде кистозных прыщей) и задержку созревания костей, а также повышенную скорость обмена костей. и дисменореи. У пациентов с раком молочной железы мутации в гене, кодирующем ERα (ESR1), были связаны с резистентностью к эндокринной терапии, особенно ингибиторам ароматазы.