Введение

Костный морфогенетический белок 15 (BMP 15) - белок, который у людей кодируется геном BMP15. Он участвует в фоликулогенезе, процессе, в котором первичные фолликулы развиваются в пре- овуляторные.

Структура

Ген BMP 15 находится на Х-хромосоме, и с помощью анализа северного блотта BMP 15 мРНК локально экспрессируется в яичниках только после того, как они начали проходить первичные стадии развития. BMP 15 представляет собой препротеин, состоящий из одного пептида, который содержит прорегион и меньшую зрелую область. BMP 15 является исключением из этого правила, поскольку молекула не содержит седьмого цистеина. Повышение роста и созревания фолликулов яичников, начиная с первичных, независимых от гонадотрофинов фаз фолликулогенеза. Регулирование чувствительности гранулозных клеток к действию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), способствуя определению количества яйцеклеток, которые овулируют. Профилактика апоптоза гранулезоцитов.

Фолликулогенез

Фолликулогенез является важным процессом для развития и поддержания фертильности. Первичные фолликулы хранятся в яичнике и на протяжении всей жизни активируются, чтобы пройти морфологические изменения, чтобы стать преовуляторными фолликулами, готовыми к овуляции, когда ооцит высвобождается в фаллопиевую трубу женского репродуктивного тракта. Основные функции BMP 15 имеют решающее значение для начала фолликулогенеза, как показано на рисунке 1. Первичный фолликул состоит из ооцита и одного слоя сплющенных гранулезных клеток. BMP 15 высвобождается из яйцеклетки в окружающую гранулезу ткань, где связывается с двумя мембранными рецепторами на гранулезурных клетках. BMP 15 предотвращает дифференциацию в преовуляторный фолликул путем ингибирования действия FSH в грануле. ФСГ высвобождается передней гипофизой как часть гипоталамуса гипофизной гонадной оси и способствует дифференцировке ранних фолликулов в более поздние преовуляторные. BMP 15 предотвращает этот переход, ингибируя выработку мРНК- рецептора FSH в гранулезовых клетках. Поэтому ФСГ не может связываться с гранулозными клетками, что ингибирует зависимость ФСГ от производства прогестерона и лютеинизации, вследствие чего гранулозные клетки не дифференцируются. Дефекты BMP 15 связаны с женским стерильностью, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), первичной недостаточностью яичников (ПИЯ) и эндометриозом. У женщин с поликистозом яичников отмечается более высокий уровень BMP 15, а также исследования показали, что наследственный мутант BMP 15 участвует в патогенезе гипергонадотропной яичной недостаточности. Это состояние развивается из-за роли BMP 15 в фолликулогенезе и ошибок, которые возникают при унаследованном мутантном гене. Белок связан с семейной дисгенезой яичников, что приводит к гипергонадотропной недостаточности яичников. Важность BMP 15 в овуляции и фолликулогенезе была подчеркнута исследованиями синдрома Тернера, хромосомной аномалии, при которой у женщин отсутствует полная или частичная Х- хромосома. В зависимости от хромосомной мутации дозировка гена BMP 15 изменяется и влияет на развитие яичников у пациенток с синдромом Тернера. Таким образом, этот ген участвует в определении степени дефектов яичников, присутствующих при синдроме Тернера. BMP 15 также присутствует у животных и участвует в репродукции, например, у мышей и овец. Уменьшенные уровни BMP 15 у овец увеличивают овуляцию, что приводит к увеличению размера помета.