Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
При рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) возникают поражения (демиелинизированные участки в ЦНС) и глиальные рубцы или склерозы. Они имеют разную форму и гистологические результаты в зависимости от основного состояния, которое их вызывает. Демиелинизирующие заболевания традиционно классифицируются в два типа: демиелинизирующие миелинокластические заболевания и демиелинизирующие лейкодистрофические заболевания. В первой группе нормальный и здоровый миелин разрушается токсичными, химическими или аутоиммунными веществами. Вторая группа - миелин, который деградирует. Вторая группа была названа дисмиелинизирующими заболеваниями Позером. Поэтому, поскольку демиелинизирующие заболевания Позером обычно относятся к миелинокластической части. Демиелинизирующие заболевания ЦНС могут быть классифицированы в соответствии с их патогенезом в пять не исключающих категорий: демиелинизация вследствие воспалительных процессов, вирусная демиелинизация, демиелинизация, вызванная приобретенными нарушениями метаболизма, гипоксико-ишемические формы демиелинизации и демиелинизация, вызванная очаговым сжатием.
Multiple sclerosis and other demyelinating diseases of the central nervous system (CNS) produce lesions (demyelinated areas in the CNS) and glial scars or scleroses. They present different shapes and histological findings according to the underlying condition that produces them. Demyelinating diseases are traditionally classified in two kinds: demyelinating myelinoclastic diseases and demyelinating leukodystrophic diseases. In the first group a normal and healthy myelin is destroyed by a toxic, chemical or autoimmune substance. In the second group, myelin is abnormal and degenerates. The second group was denominated dysmyelinating diseases by Poser Therefore, since Poser demyelinating diseases normally refers to the myelinoclastic part. Demyelinating diseases of the CNS can be classified according to their pathogenesis into five non exclusing categories: demyelination due to inflammatory processes, viral demyelination, demyelination caused by acquired metabolic derangements, hypoxic–ischaemic forms of demyelination and demyelination caused by focal compression.
Демиелинизация ADEM
Однако, белое вещество в АДЭМ появляется нетронутым при магнитной передаче МРТ, в то время как у МС появляются проблемы (см. NAWM). Кроме того, АДЭМ не представляет "черных дыр" при МРТ (зоны с аксоновым повреждением), и поражения развиваются строго вокруг вен вместо более расслабленного правила для РС
ADEM can present plaque like lesions which are indistinguishable from MS Nevertheless, ADEM White Matter appears intact under Magnetization Transfer MRI, while MS shows problems (See NAWM). Besides ADEM does not present "black holes" under MRI (zones with axonal damage) and lesions develop strictly around veins instead of the more relaxed rule for MS
Тумефактивные демиелинизирующие поражения
Демиелинизирующие поражения, размер которых превышает 2 см. Они обычно появляются вместе с нормальными поражениями РС, состояние, описанное как опухолеактивный рассеянный склероз. Когда они появляются в одиночку, их обычно называют "одиночным склерозом", так как их труднее диагностировать. Они выглядят как внутричерепные новообразования, и иногда их биопсия подозревает опухоль. Протонная МРТ-спектроскопия может помочь в их диагностике.
Demyelinating lesions whose size is larger than 2 cm. They normally appear together with normal MS lesions, situation described as tumefactive multiple sclerosis. When they appear alone, they are usually named "Solitary sclerosis", being more difficult to diagnose. They look like intracranial neoplasms, and sometimes they get biopsied as suspected tumors. Proton MR spectroscopy can help in their diagnosis.
Демиелинизация в МС
Характерным признаком РС является поражение, которое появляется в основном в белом веществе и проявляет демиелинизацию, разрушение БББ, воспаление и трансекцию аксонов.
The hallmark of MS is the lesion, which appears mainly in the white matter and shows macrophage mediated demyelination, BBB breakdown, inflammation and axon transection.
Развитие NAWM
Демиелинизирующие поражения начинаются с появления некоторых областей, называемых NAWM (нормально появляющаяся белая материя), которые, несмотря на свое название, являются аномальными по нескольким параметрам. Эти области показывают аксональные пересечения и стрессовые олигодендроциты (клетки, ответственные за поддержание миелина), и случайным образом они показывают кластеры активированных микроглий, называемых предварительно активными поражениями. Эти предрасположенности обычно проходят сами, хотя иногда они распространяются в капилярную вену.
Demyelinating lesions begin with the appearance of some areas named NAWM (normal appearing white matter) which despite its name, is abnormal in several parameters. These areas show axonal transections and stressed oligodendrocytes (the cells responsible for maintaining the myelin), and randomly, they show clusters of activated microglia named pre active lesions. These pre lesions normally resolve themselves, though sometimes they spread towards a capilar vein.
Распределение по BBB
За этим следует разрушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). BBB - это плотный сосудистый барьер между кровью и мозгом, который должен предотвращать прохождение антитела через него, но у пациентов с РС он не работает. По неизвестным причинам в мозге и позвоночнике появляются особые участки, за которыми следуют пробоины в гематоэнцефалическом барьере, куда проникают иммунные клетки. Это приводит к попаданию макрофагов в ЦНС, что вызывает начало иммунной атаки на миелин. Гадолиний не может пересечь нормальный BBB, поэтому для показания распада BBB используется усиленная гадолинией МРТ.
This is followed by the blood–brain barrier (BBB) breakdown. BBB is a tight vascular barrier between the blood and brain that should prevent the passage of antibodies through it, but in MS patients it does not work. For unknown reasons special areas appear in the brain and spine, followed by leaks in the blood–brain barrier where immune cells infiltrate. This leads to the entrance of macrophages into the CNS, triggering the beginning of an immune mediated attack against myelin. Gadolinium cannot cross a normal BBB and, therefore, Gadolinium enhanced MRI is used to show BBB breakdowns.
Иммунная атака
После распада БББ происходит иммунная атака против миелина. Т-клетки - это лимфоциты, которые играют важную роль в защите организма. Т-клетки распознают миелин как чужеродный и атакуют его, что объясняет, почему эти клетки также называются "автореактивными лимфоцитами". В результате происходит демиелинизация, дальнейшее воспаление и трансекция аксона. Атака миелина запускает воспалительные процессы, которые запускают другие иммунные клетки и высвобождение растворимых факторов, таких как цитокины и антитела. Дальнейшее разрушение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других вредных эффектов, таких как отечность, активация макрофагов и активизация цитокинов и других разрушительных белков. Астроциты могут частично зажить, оставляя шрам. Эти рубцы (склеры) являются известными бляшками или поражениями, обычно отмеченными при РС. Процесс восстановления, называемый ремиелинизацией, происходит на ранних стадиях заболевания, но олигодендроциты не могут полностью восстановить миелиновую оболочку клетки. Повторные приступы приводят к постепенно ослабляющей эффективности ремиелинизации, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется шрам, похожий на бляшку. По мнению большинства исследователей, в развитии поражения ключевую роль играет специальный подгруппа лимфоцитов, называемых Т-помощными клетками, а именно Th1 и Th17. При нормальных условиях эти лимфоциты могут различать "я" и "не я". Однако у больного рассеянной склерозой эти клетки распознают здоровые части центральной нервной системы как чужие и атакуют их, как будто это вторгшийся вирус, вызывая воспалительные процессы и стимулируя другие иммунные клетки и растворимые факторы, такие как цитокины и антитела. Многие из миелиновых Т-клеток принадлежат к терминально дифференцированному подмножеству, называемому костимуляционными независимыми эффекторными Т-клетками памяти. Недавно был обнаружен и другой тип иммунных клеток, B-клетки, которые также участвуют в патогенезе РС и дегенерации аксонов. Аксоны сами могут быть повреждены атаками. Часто мозг способен компенсировать часть этого повреждения благодаря способности, называемой нейропластичностью. Симптомы рассеянного склероза развиваются в результате совокупности множественных поражений мозга и спинного мозга. Вот почему симптомы могут сильно различаться у разных людей в зависимости от того, где они обнаруживают поражения.
After the BBB breakdown, the immune mediated attack against myelin happens. T cells, are a kind of lymphocyte that plays an important role in the body's defenses. The T cells recognize myelin as foreign and attack it, explaining why these cells are also called "autoreactive lymphocytes". Demyelination, further inflammation and axonal transection are the result. The attack of myelin starts inflammatory processes, which triggers other immune cells and the release of soluble factors like cytokines and antibodies. Further breakdown of the blood–brain barrier, in turn cause a number of other damaging effects such as swelling, activation of macrophages, and more activation of cytokines and other destructive proteins. Astrocytes can heal partially the lesion leaving a scar. These scars (sclerae) are the known plaques or lesions usually reported in MS. A repair process, called remyelination, takes place in early phases of the disease, but the oligodendrocytes are unable to completely rebuild the cell's myelin sheath. Repeated attacks lead to successively less effective remyelinations, until a scar like plaque is built up around the damaged axons. According to the view of most researchers, a special subset of lymphocytes, called T helper cells, specifically Th1 and Th17, play a key role in the development of the lesion. Under normal circumstances, these lymphocytes can distinguish between self and non self. However, in a person with MS, these cells recognize healthy parts of the central nervous system as foreign and attack them as if they were an invading virus, triggering inflammatory processes and stimulating other immune cells and soluble factors like cytokines and antibodies. Many of the myelin recognizing T cells belong to a terminally differentiated subset called co stimulation independent effector memory T cells. Recently other type of immune cells, B Cells, have been also implicated in the pathogenesis of MS and in the degeneration of the axons. The axons themselves can also be damaged by the attacks. Often, the brain is able to compensate for some of this damage, due to an ability called neuroplasticity. MS symptoms develop as the cumulative result of multiple lesions in the brain and spinal cord. This is why symptoms can vary greatly between different individuals, depending on where their lesions occur.