Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром MERRF (или миоклоническая эпилепсия с раздробленными красными волокнами) является митохондриальным заболеванием. Он чрезвычайно редкий и имеет различную степень экспрессивности из-за гетероплазмы. Синдром MERRF поражает различные части тела, особенно мышцы и нервную систему. Признаки и симптомы этого расстройства появляются в раннем возрасте, обычно в детстве или подростковом возрасте. Причины синдрома МЕРРФ трудно определить, но поскольку это митохондриальное расстройство, оно может быть вызвано мутацией ядерной ДНК или митохондриальной ДНК. и раздробленные красные волокна (РРВ) на биопсии мышц, что привело к названию болезни. Вторичные признаки включают деменцию, зрительную атрофию, двустороннюю глухоту, периферическую нейропатию, спастичность или множественные липоматы. Митохондриальные нарушения, включая MERRFS, могут проявляться в любом возрасте.
MERRF syndrome (or myoclonic epilepsy with ragged red fibers) is a mitochondrial disease. It is extremely rare, and has varying degrees of expressivity owing to heteroplasmy. MERRF syndrome affects different parts of the body, particularly the muscles and nervous system. The signs and symptoms of this disorder appear at an early age, generally childhood or adolescence. The causes of MERRF syndrome are difficult to determine, but because it is a mitochondrial disorder, it can be caused by the mutation of nuclear DNA or mitochondrial DNA. and ragged red fibers (RRF) on muscle biopsy, leading to the disease's name. Secondary features include dementia, optic atrophy, bilateral deafness, peripheral neuropathy, spasticity, or multiple lipomata. Mitochondrial disorders, including MERRFS, may present at any age.
Симптомы и признаки
У человека с синдромом MERRF будет проявляться не только один симптом, но у пациентов регулярно проявляется более одной пораженной части тела одновременно. Было отмечено, что у пациентов с синдромом MERRF в первую очередь проявляется миоклонус как первый симптом. Также могут быть приступы, атаксия мозжечка и миопатия.
An individual displaying MERRFs syndrome will manifest not only a single symptom, but patients regularly display more than one affected body part at a time. It has been observed that patients with MERRF syndrome will primarily display myoclonus as a first symptom. There may also be seizures, cerebellar ataxia and myopathy.
Механизм
Механизм, благодаря которому возникает синдром MERRF, пока не полностью изучен. Мутации митохондриальной тРНК человека связаны с различными заболеваниями, включая митохондриальные миопатии. Один из этих дефектов связан с уменьшением энергии, доступной для клеточных процессов. Когда мышцы окрашиваются в трихром Гомери, под микроскопом видны характерные полосатые красные волокна. Это появление обусловлено накоплением аномальных митохондрий под плазменной мембраной мышечного волокна. Если у пациента наблюдается миоклонус, врач проведет ряд генетических исследований, чтобы определить, является ли это митохондриальным расстройством. Молекулярно-генетические исследования проводятся для выявления причины мутаций, лежащих в основе митохондриальной дисфункции. Такой подход позволит избежать необходимости в биопсии мышц или исчерпывающей метаболической оценке. После секвенирования митохондриальных геномов можно выявить четыре точечных мутации в геноме, которые связаны с MERRF: A8344G, T8356C, G8361A и G8363A. В исследовании, опубликованном Полом Хосе Лоренцони из отделения неврологии Университета Панамы, говорится, что 80% пациентов с болезнью MERRF проявляли эту точечную мутацию. Остальные мутации составляют только 10% случаев, а у оставшихся 10% пациентов с MERRF не было идентифицируемой мутации в митохондриальной ДНК. Если у пациента нет мутаций митохондриальной ДНК, есть другие способы диагностировать MERRF. Они могут пройти компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Классификацию по степени тяжести синдрома MERRF трудно различить, поскольку у большинства людей наблюдаются множественные симптомы. Лечение только облегчает симптомы, и они не предотвращают прогрессирование болезни. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, глухота или сердечные заболевания, лечатся в комбинации для лечения симптомов.
The mechanism by which MERRFs syndrome occur is not yet well understood. The human mitochondrial tRNA mutations are associated with a variety of diseases including mitochondrial myopathies. One of these defects has to do with the decreased energy available for cell processes. As muscles are stained with Gömöri trichrome, characteristic ragged red fibers are visible under the microscope. This appearance is due to the accumulation of abnormal mitochondria below the plasma membrane of the muscle fiber. If the individual has been experiencing myoclonus, the doctor will run a series of genetic studies to determine if it is a mitochondrial disorder. The molecular genetic studies are run to identify the reason of for the mutations underlying the mitochondrial dysfunction. This approach will avoid the need for a muscle biopsy or an exhaustive metabolic evaluation. After sequencing the mitochondrial genomes, four points mutations in the genome can be identified which are associated with MERRF: A8344G, T8356C, G8361A, and G8363A. The point mutation in a study published by Paul Jose Lorenzoni from the Department of neurology at University of Panama stated that 80% of the patients with MERRF disease exhibited this point mutation. The remaining mutations only account for 10% of cases, and the remaining 10% of the patients with MERRF did not have an identifiable mutation in the mitochondrial DNA. If a patient does not exhibit mitochondrial DNA mutations, there are other ways that they can be diagnosed with MERRF. They can go through computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). The classification for the severity of MERRF syndrome is difficult to distinguish since most individuals will exhibit multi symptoms. The treatment only alleviates symptoms, and these do not prevent the disease from progressing. Patients with concomitant disease, such as diabetes, deafness, or cardiac disease, are treated in combination to manage symptoms.
Исследования
В 2011 году в журнале "Journal of Child Neurology" была опубликована статья, в которой обсуждаются возможные новые методы тестирования на МЭРФ и другие митохондриальные заболевания с помощью простой техники выемки. Это менее инвазивный метод, который позволяет проводить анализ букальной митохондриальной ДНК и показал значительное количество общих делеций митохондриальной ДНК 5 кб и 7,4 кб, которые также обнаруживаются в крови. Это исследование показывает, что метод с использованием букального мазка может быть использован для информативного исследования митохондриальной дисфункции у детей с судорогами и может быть применим для скрининга митохондриальной болезни с другими клиническими проявлениями. В 2007 году в журнале Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America была опубликована статья, в которой исследовались мутации митохондриальной тРНК человека (hmt tRNA), связанные с миопатией митохондрий. Поскольку современное понимание точных молекулярных механизмов этих мутаций ограничено, нет эффективного метода лечения связанных с ними митохондриальных заболеваний. Все патогенные мутанты имели плейотропные фенотипы, за исключением мутации антикодона G34A, которая влияла только на аминоацилирование.
The Journal of Child Neurology published a paper in 2011 that discusses possible new methods to test for MERRF and other mitochondrial diseases through a simple swabbing technique. This is a less invasive technique which allows for an analysis of buccal mitochondrial DNA, and showed significant amounts of the common 5 kb and 7.4 kb mitochondrial DNA deletions, which are also detectable in blood. This study suggests that a buccal swab approach can be used to informatively examine mitochondrial dysfunction in children with seizures and may be applicable to screening mitochondrial disease with other clinical presentations. The Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America published an article in 2007 investigating the human mitochondrial tRNA (hmt tRNA) mutations which are associated with mitochondrial myopathies. Since the current understanding of the precise molecular mechanisms of these mutations is limited, there is no efficient method to treat their associated mitochondrial diseases. All pathogenic mutants displayed pleiotropic phenotypes, with the exception of the G34A anticodon mutation, which solely affected aminoacylation.
Общество и культура
Синдром МЕРРФ был окончательным диагнозом седьмого эпизода третьего сезона шоу "Дом, доктор"
MERRF syndrome was the final diagnosis of seventh episode of third season on the show House, M. D