Введение
Трансплантация органов – это медицинская процедура, при которой орган извлекается из тела одного человека и помещается в тело реципиента для замены поврежденного или отсутствующего органа. Донор и реципиент могут находиться в одном месте, либо органы могут транспортироваться из места забора у донора в другое место. Органы и/или ткани, пересаживаемые в пределах тела одного и того же человека, называются аутотрансплантатами. Трансплантаты, недавно выполненные между двумя особями одного вида, называются аллографтами. Аллографты могут быть получены как от живого донора, так и от трупа. Органы, которые успешно пересаживались, включают сердце, почки, печень, легкие, поджелудочную железу, кишечник, тимус и матку. К тканям относятся кости, сухожилия (оба обозначаются как мускулоскелетные трансплантаты), роговицы, кожа, сердечные клапаны, нервы и вены. Во всем мире наиболее часто пересаживаемыми органами являются почки, за ними следуют печень и сердце. Роговицы и мускулоскелетные трансплантаты – наиболее часто пересаживаемые ткани; их количество более чем в десять раз превышает количество пересадок органов. Донорами органов могут быть живые люди, пациенты с установленной смертью мозга или смертью в результате остановки кровообращения. Ткани могут быть извлечены у доноров, умерших в результате остановки кровообращения, а также смерти мозга – в течение 24 часов после прекращения сердечной деятельности. В отличие от органов, большинство тканей (за исключением роговиц) можно сохранять и хранить до пяти лет, что позволяет создавать так называемые «тканевые банки». Трансплантация поднимает ряд биоэтических вопросов, включая определение смерти, время и порядок получения согласия на трансплантацию органа, а также вопрос об оплате органов для трансплантации. Другие этические проблемы включают трансплантационный туризм (медицинский туризм) и, в более широком смысле, социально-экономический контекст, в котором происходит забор или трансплантация органов. Особую проблему представляет собой торговля органами. Существует также этический вопрос о том, чтобы не вселять в пациентов ложные надежды.
Organ transplantation is a medical procedure in which an organ is removed from one body and placed in the body of a recipient, to replace a damaged or missing organ. The donor and recipient may be at the same location, or organs may be transported from a donor site to another location. Organs and/or tissues that are transplanted within the same person's body are called autografts. Transplants that are recently performed between two subjects of the same species are called allografts. Allografts can either be from a living or cadaveric source. Organs that have been successfully transplanted include the heart, kidneys, liver, lungs, pancreas, intestine, thymus and uterus. Tissues include bones, tendons (both referred to as musculoskeletal grafts), corneae, skin, heart valves, nerves and veins. Worldwide, the kidneys are the most commonly transplanted organs, followed by the liver and then the heart. Corneae and musculoskeletal grafts are the most commonly transplanted tissues; these outnumber organ transplants by more than tenfold. Organ donors may be living, brain dead, or dead via circulatory death. Tissue may be recovered from donors who die of circulatory death, as well as of brain death – up to 24 hours past the cessation of heartbeat. Unlike organs, most tissues (with the exception of corneas) can be preserved and stored for up to five years, meaning they can be "banked". Transplantation raises a number of bioethical issues, including the definition of death, when and how consent should be given for an organ to be transplanted, and payment for organs for transplantation. Other ethical issues include transplantation tourism (medical tourism) and more broadly the socio economic context in which organ procurement or transplantation may occur. A particular problem is organ trafficking. There is also the ethical issue of not holding out false hope to patients.
Автотрансплантация
Автотрансплантация – это пересадка ткани одному и тому же человеку. Иногда это делается с избыточной тканью, тканью, способной к регенерации, или тканями, которые более остро необходимы в другом месте (например, трансплантаты кожи, взятие вен для АКШ и т.п.). В некоторых случаях автотрансплантация выполняется для удаления ткани, ее последующей обработки или лечения пациента перед возвращением ткани обратно (например, аутотрансплантация стволовых клеток и заблаговременное хранение крови перед операцией). При ротационной пластике дистальный сустав используется для замещения более проксимального; как правило, для замены коленного сустава используется сустав стопы или голеностопный сустав. Стопу пациента ампутируют и переворачивают, колено удаляют, а большеберцовую кость соединяют с бедренной костью.
Аллотрансплантация и аллотрансплантация
Аллотрансплантат – это пересадка органа или ткани между двумя генетически неидентичными особями одного вида. Большинство пересадок человеческих тканей и органов являются аллотрансплантатами. Вследствие генетических различий между органом и реципиентом, иммунная система реципиента распознает орган как чужеродный и пытается его разрушить, что приводит к отторжению трансплантата. Риск отторжения трансплантата можно оценить, измерив уровень панельно-реактивных антител.
Изотрансплантация
Изотрансплантат – это разновидность аллотрансплантата, при которой органы или ткани пересаживаются от донора генетически идентичному реципиенту (например, однояйцевому близнецу). Изотрансплантаты отличаются от других видов трансплантатов тем, что, несмотря на анатомическую идентичность аллотрансплантатам, они не вызывают иммунного ответа.
Ксенотрансплантация и ксенотрансплантация
Ксенотрансплантация – это пересадка органов или тканей от одного вида к другому. Примером может служить пересадка клапанов сердца свиней, которая достаточно распространена и успешна. Другой пример – попытка трансплантации островков поджелудочной железы от рыб к нечеловекообразным приматам. Данное исследование было направлено на создание основы для возможного применения у людей в случае успеха. Однако ксенотрансплантация часто представляет собой чрезвычайно опасный вид трансплантации из-за повышенного риска несовместимости, отторжения и заболеваний, передающихся с тканями. В противоположном направлении предпринимаются попытки разработать метод пересадки человеческих плодских сердец и почек животным для последующей трансплантации пациентам, с целью решения проблемы нехватки донорских органов.
Пересадка домино
У пациентов с кистозным фиброзом (КФ), которым требуется замена обоих легких, технически проще и с более высокой вероятностью успеха выполнить замену сердца и легких реципиента на донорские. Поскольку сердце реципиента обычно здорово, его можно трансплантировать другому пациенту, нуждающемуся в пересадке сердца, тем самым превращая человека с КФ в живого донора сердца. В 2016 году в Стэнфордском медицинском центре у женщины, нуждавшейся в пересадке сердца и легких, диагностировали кистозный фиброз, который привел к расширению одного легкого и сжатию другого, что сместило ее сердце. Второй пациент, получивший ее сердце, страдала дисплазией правого желудочка, вызвавшей опасную аритмию. Для проведения двойной операции потребовались три хирургические бригады, включая одну для извлечения сердца и легких у недавно умершего первичного донора. Оба живых реципиента успешно перенесли операции и смогли встретиться через шесть недель после их одновременного проведения. Другой пример подобной ситуации – специальный вид пересадки печени, при котором реципиент страдает семейной амилоидной полиневропатией – заболеванием, при котором печень медленно производит белок, повреждающий другие органы. Печень реципиента может быть трансплантирована пожилому человеку, для которого последствия заболевания не окажут существенного влияния на смертность. Этот термин также относится к серии трансплантаций от живых доноров, в которой один донор жертвует орган реципиенту, занимающему самую высокую позицию в листе ожидания, а центр трансплантации использует это пожертвование для проведения нескольких трансплантаций. Эти другие трансплантации были бы невозможны из-за несовместимости по группе крови или наличия антител, препятствующих трансплантации. Почка "доброго самаритянина" трансплантируется одному из других реципиентов, чей донор, в свою очередь, жертвует свою почку неродственному реципиенту. Этот метод позволяет всем реципиентам органов получить трансплантацию, даже если их живой донор не является подходящим. Это также приносит пользу пациентам, находящимся ниже в листе ожидания, поскольку они приближаются к его вершине для получения органа от умершего донора. Медицинский центр Джона Хопкинса в Балтиморе и Северо-Западная университетская больница получили широкое признание за новаторские трансплантации такого рода. В феврале 2012 года было завершено последнее звено в рекордной цепочке домино из 60 человек, включавшей 30 трансплантаций почки. В мае 2023 года в детской больнице Нью-Йоркской пресвитерианской клиники им. Моргана Стенли была выполнена первая трансплантация сердца по принципу домино у младенца, что в конечном итоге спасло жизни двух девочек.
Пересадки, несовместимые с ABO
Поскольку у очень маленьких детей (обычно до 12 месяцев, но часто и до 24 месяцев) иммунная система еще недостаточно развита, им возможно получение органов от доноров, которые в иных условиях были бы несовместимы. Это называется трансплантацией по группе крови несовместимой (ABOi). Выживаемость трансплантата и смертность реципиентов примерно одинаковы при ABOi и ABO совместимой (ABOc) трансплантации. Хотя основное внимание уделяется трансплантации сердца младенцам, эти принципы в целом применимы и к другим видам трансплантации твердых органов. Правила Объединенной сети по обмену органами (UNOS) разрешают проведение ABOi трансплантации детям до двух лет при титрах изогемагглютининов 1:4 или ниже, и при отсутствии подходящего ABOc донора. Исследования показали, что период, в течение которого реципиент может подвергнуться ABOi трансплантации, может быть увеличен за счет воздействия чужих антигенов А и В. Более того, если реципиенту (например, с группой крови B положительной, получившему орган с группой крови AB положительной) потребуется повторная трансплантация, он может получить новый орган любой группы крови, хотя для взрослых реципиентов это требует низких уровней анти-А или анти-В антител.
Показания для трансплантации
Трансплантация почки становится все более распространенной и является предпочтительным методом лечения почечной недостаточности в терминальной стадии. Пересадка печени – единственная радикальная терапия при заболевании печени в терминальной стадии, и печень является вторым по частоте пересаживаемым солидным органом. Трансплантация поджелудочной железы – это сложная хирургическая процедура, выполняемая у пациентов с тяжелым хроническим диабетом, часто в сочетании с трансплантацией почки. Трансплантация сердца все чаще проводится у пациентов с сердечной недостаточностью в терминальной стадии, чаще всего обусловленной ишемической и неишемической кардиомиопатией.
Осложнения
Основными осложнениями являются осложнения процедуры, инфекция, острое отторжение, аллотрансплантация сердца, васкулопатия и злокачественные новообразования. Донорство органов возможно после остановки сердца в некоторых ситуациях, прежде всего, когда у человека имеются тяжелые повреждения головного мозга и не ожидается выживания без искусственной вентиляции легких и механической поддержки. Независимо от решения о донорстве, родственники умершего могут принять решение об отключении искусственной поддержки. Если ожидается, что человек умрет в течение короткого времени после прекращения поддержки, можно организовать отключение поддержки в операционной, чтобы обеспечить быстрое извлечение органов после констатации остановки кровообращения. Ткани могут быть извлечены у доноров, умерших как вследствие смерти мозга, так и вследствие остановки сердца. Как правило, ткани могут быть извлечены у доноров в течение 24 часов после остановки сердечной деятельности. В отличие от органов, большинство тканей (за исключением роговицы) можно сохранить и хранить до пяти лет, то есть их можно "заморозить" в банке тканей. Кроме того, от одного донора тканей можно получить более 60 трансплантатов. Благодаря этим трем факторам – возможности извлечения тканей у доноров с остановкой сердца, возможности хранения тканей и количеству трансплантатов, доступных от каждого донора – трансплантация тканей гораздо более распространена, чем трансплантация органов. По оценкам Американской ассоциации банков тканей, в Соединенных Штатах ежегодно проводится более миллиона трансплантаций тканей.
Живой донор
У живых доноров донор остается в живых и жертвует возобновляемой тканью, клеткой или жидкостью (например, кровью, кожей), либо органом или частью органа, при этом оставшаяся часть органа способна к регенерации или взятию на себя функции всего органа (преимущественно донорство одной почки, частичное донорство печени, доли легкого, части тонкой кишки). Регенеративная медицина в будущем может позволить выращивать органы в лабораторных условиях, используя собственные клетки человека посредством стволовых клеток или здоровые клетки, полученные из пораженных органов.
Погибший донор
Погибшие доноры (ранее называемые кадаверными) – это люди, у которых констатирована смерть мозга, и чьи органы поддерживаются в рабочем состоянии с помощью аппаратов искусственной вентиляции легких или других механических средств до момента их изъятия для трансплантации. Помимо доноров с констатированной смертью мозга, которые составляли большинство погибших доноров на протяжении последних 20 лет, все чаще используются доноры после остановки кровообращения (ранее – доноры без сердцебиения) для увеличения потенциального пула доноров, поскольку спрос на трансплантацию продолжает расти. До юридического признания смерти мозга в 1980-х годах все погибшие доноры органов умирали вследствие остановки кровообращения. Органы от таких доноров демонстрируют худшие результаты по сравнению с органами от доноров с констатированной смертью мозга. Например, у пациентов, перенесших трансплантацию печени с использованием аллотрансплантата, полученного после остановки кровообращения, наблюдается значительно более низкая выживаемость трансплантата, чем у пациентов, перенесших трансплантацию после аллотрансплантата, полученного от донора с констатированной смертью мозга, из-за осложнений со стороны желчных путей и первичной дисфункции печени. Однако, учитывая дефицит подходящих органов и количество людей, умирающих в ожидании, любой потенциально пригодный орган должен быть рассмотрен. В юрисдикциях, где разрешена медицинская помощь при самоубийстве, может осуществляться координация донорства органов от таких пациентов.
Распределение органов
В большинстве стран ощущается нехватка подходящих органов для трансплантации. Во многих странах существуют формальные системы для управления процессом определения донора органов и очередности получения доступных органов реципиентами. Подавляющее большинство органов, полученных от умерших доноров в Соединенных Штатах, распределяются по федеральному контракту через Сеть по закупке и трансплантации органов (Organ Procurement and Transplantation Network), которая с момента ее создания в 1984 году в соответствии с Законом о трансплантации органов (Organ Transplant Act) находится под управлением Объединенной сети по обмену органами (UNOS). (UNOS не занимается донорской тканью роговицы; обычно этим занимаются несколько банков глаз под руководством Ассоциации американских банков глаз (EBAA) и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)). Отдельные региональные организации по закупке органов, являющиеся членами Сети по закупке и трансплантации органов, отвечают за выявление подходящих доноров и изъятие пожертвованных органов. Затем UNOS распределяет органы на основе метода, который считается наиболее справедливым ведущими специалистами в этой области. Методология распределения несколько различается в зависимости от органа и периодически меняется. Например, распределение печени частично основано на балльной оценке MELD (Model of End Stage Liver Disease) – эмпирической оценке, основанной на лабораторных показателях, отражающих тяжесть заболевания печени. В 1984 году был принят Национальный закон о трансплантации органов (NOTA), который привел к созданию Сети по закупке и трансплантации органов, которая ведет реестр органов и обеспечивает справедливое распределение. Также был создан Научный реестр реципиентов трансплантации для проведения непрерывных исследований оценки и клинического статуса трансплантации органов. В 2000 году был принят Закон о здоровье детей, который обязал NOTA учитывать особые вопросы, связанные с педиатрическими пациентами и распределением органов. Пример «обхода очереди» произошел в 2003 году в Университете Дьюка, когда врачи попытались исправить первоначально ошибочную трансплантацию. Американскому подростку была пересажена пара сердце-легкие с несовместимой группой крови. Затем ей была проведена вторая трансплантация, несмотря на то, что ее физическое состояние было настолько плохим, что обычно она не рассматривалась бы как подходящий кандидат. В статье, опубликованной в апреле 2008 года в The Guardian, Стивен Цуй, руководитель команды трансплантологов в больнице Папворт (Великобритания), поднял этический вопрос о том, чтобы не вселять ложных надежд. Он заявил: «Обычно мы говорим, что если ожидаемая продолжительность жизни человека составляет год или меньше, мы рассматриваем его как кандидата на трансплантацию сердца. Но мы также должны управлять ожиданиями. Если мы знаем, что в среднем за год мы делаем 30 трансплантаций сердца, нет смысла включать в список ожидания 60 человек, потому что мы знаем, что половина из них умрет, и неправильно давать им ложную надежду». Направленное или целевое донорство, при котором семья умершего донора (часто в соответствии с его пожеланиями) просит передать орган конкретному человеку, тем самым обходя систему распределения, становится все более популярным, хотя все еще встречается редко. В Соединенных Штатах сроки ожидания варьируются из-за различной доступности органов в разных регионах UNOS. В других странах, таких как Великобритания, на то, кто получит орган, могут влиять только медицинские факторы и позиция в списке ожидания. Одним из наиболее широко освещаемых случаев такого рода была трансплантация, проведенная Честеру и Патти Шубер в 1994 году. Это был первый случай, когда родитель получил сердце, пожертвованное одним из его собственных детей. Хотя решение принять сердце от недавно погибшего ребенка было трудным, семья Шубер согласилась, что Патти хотела бы, чтобы ее сердце пересадили отцу. Доступ к трансплантации органов является одной из причин роста медицинского туризма.
Живые родственники
Живые родственные доноры жертвуют органы своим родственникам или друзьям, к которым они испытывают эмоциональную привязанность. Риск хирургического вмешательства компенсируется психологической пользой от того, что они не потеряют близкого человека или не увидят, как он страдает от последствий ожидания в листе ожидания.
Парный обмен
"Парный обмен" – это метод подбора желающих стать живыми донорами к совместимым реципиентам с использованием серотипирования. Например, супруг может быть готов пожертвовать почку своему партнеру, но не может сделать это из-за отсутствия биологической совместимости. Почка желающего супруга передается подходящему реципиенту, у которого также есть несовместимый, но готовый стать донором супруг. Второй донор должен быть совместим с первым реципиентом для завершения парного обмена. Обычно операции планируются одновременно на случай, если один из доноров передумает, а пары остаются анонимными друг для друга до проведения трансплантации. Программы парного обмена донорами, возглавляемые работой в рамках программы обмена почками Новой Англии, а также в Университете Джона Хопкинса и органах по заготовлению органов штата Огайо, могут более эффективно распределять органы и приводить к увеличению числа трансплантаций. Программы парного обмена стали популярными благодаря статье "Этика программы парного обмена почками", опубликованной в журнале New England Journal of Medicine в 1997 году Л. Ф. Россом. Феликс Т. Раппорт также предложил эту концепцию в 1986 году в рамках своих первоначальных предложений по трансплантации живых доноров в статье "Обоснование создания международного реестра обмена почками от эмоционально связанных доноров" в журнале Transplant Proceedings. Парный обмен – это самый простой случай гораздо более масштабной программы обмена реестрами, в которой желающие стать донорами подбираются к любому количеству совместимых реципиентов. Программы обмена трансплантатами были предложены еще в 1970 году: "Программа совместного типирования и обмена почками". Первая трансплантация в рамках парного обмена в США была проведена в 2001 году в больнице Джона Хопкинса. Первая сложная многобольничная операция по обмену почками с участием 12 человек была выполнена в феврале 2009 года больницей Джона Хопкинса, больницей Барнса-Еврейской в Сент-Луисе и баптистским медицинским центром Интегрис в Оклахома-Сити. Еще одна многобольничная операция по обмену почками с участием 12 человек была проведена четыре недели спустя в медицинском центре Святого Варнавы в Ливингстоне, штат Нью-Джерси, медицинском центре Ньюарка Бет-Исраэль и нью-йоркской пресвитерианской больнице. Хирургические бригады под руководством специалистов из больницы Джона Хопкинса продолжают внедрять инновации в этой области, создавая более сложные цепочки обмена, такие как восьмисторонний многобольничный обмен почками. В декабре 2009 года состоялась операция по обмену почками между 13 донорами и 13 реципиентами, скоординированная Университетской больницей Джорджаун и Центром больницы Вашингтона в округе Колумбия.
Добросердечный самаритянин
Добродетельный самаритянин или "алтруистическое" донорство – это пожертвование кому-либо, не имеющему предварительных связей с донором. Идея альтруистического донорства заключается в том, чтобы давать без ожидания личной выгоды, из чистого бескорыстия. С другой стороны, существующая система распределения не оценивает мотивы донора, поэтому альтруистическое донорство не является обязательным условием. Некоторые люди делают это из личной потребности в донорстве. Одни жертвуют следующему человеку в списке, другие используют определенный метод выбора реципиента, основываясь на важных для них критериях. Разрабатываются веб-сайты, облегчающие такие пожертвования. Более половины членов австралийской религиозной группы "Иисусские христиане" пожертвовали почки подобным образом.
Принудительное донорство
Высказывались опасения, что некоторые власти изымают органы у людей, считающихся нежелательными, например, у заключенных. Всемирная медицинская ассоциация заявила, что заключенные и другие лица, находящиеся под стражей, не могут дать осознанное и свободное согласие, и поэтому их органы не должны использоваться для трансплантации. По словам бывшего заместителя министра здравоохранения Китая Хуан Цзефу, практика трансплантации органов казненным заключенным продолжалась по состоянию на 2017 год. В журнале World Journal сообщалось, что Хуан признал, что примерно 95% всех органов, используемых для трансплантации, происходят от казненных заключенных. Указывалось, что "источник 41 500 трансплантаций за шестилетний период с 2000 по 2005 год остается невыясненным" и "мы полагаем, что имели место и продолжаются крупномасштабные изъятия органов у практикующих Фалуньгун, не давших на это согласия". Однако в отчетах за 2016 год обновленные данные о количестве погибших за 15 лет преследования Фалуньгун оценили число жертв от 150 000 до 1,5 миллиона человек. В декабре 2006 года, не получив от китайского правительства гарантий относительно обвинений, связанных с китайскими заключенными, две крупные больницы, занимающиеся трансплантацией органов, в штате Квинсленд, Австралия, прекратили обучение китайских хирургов трансплантации и запретили совместные исследовательские программы по трансплантации органов с Китаем. В мае 2008 года два специальных докладчика ООН повторно обратились к "правительству Китая с просьбой предоставить полные объяснения относительно обвинений в насильственном изъятии органов у практикующих Фалуньгун и источника органов, вызвавшего резкий рост числа трансплантаций органов в Китае с 2000 года". Доступность органов привлекает людей из других стран, и ряд граждан (в том числе из США и Японии) выбирают Китай или Индию в качестве направлений медицинского туризма для проведения трансплантации органов, которые могли быть получены способом, считающимся неэтичным в других странах.
История
Успешные аллотрансплантации человека имеют относительно долгую историю операторского мастерства, которое существовало задолго до того, как были открыты необходимые условия для выживания после операции. Отторжение и побочные эффекты предотвращения отторжения (особенно инфекции и нефропатии) были, остаются и, возможно, всегда будут ключевой проблемой. Существует несколько апокрифических рассказов о трансплантациях, датируемых периодом до научного понимания и достижений, необходимых для их фактического проведения. Китайский врач Пьен Чиао, по сообщениям, обменял сердца между человеком сильного духа, но слабой воли, и человеком слабой души, но сильной воли, чтобы достичь баланса в каждом из них. В римско-католических источниках сообщается, что святые Дамиан и Косма III века заменили гангренозную или раковую ногу римского диакона Юстиниана на ногу недавно умершего эфиопа. В большинстве рассказов святые выполняли трансплантацию в IV веке, спустя много десятилетий после своей смерти; в некоторых рассказах они лишь инструктировали живых хирургов, которые проводили операцию. Наиболее вероятные сообщения о ранних трансплантациях касаются пересадки кожи. Первое разумное описание – это отчет индийского хирурга Сушруты во II веке до нашей эры, который использовал аутотрансплантацию кожи при реконструкции носа, ринопластике. Успех или неудача этих процедур плохо задокументированы. Столетия спустя итальянский хирург Гаспаро Тальякоцци успешно выполнял аутотрансплантацию кожи; он также постоянно терпел неудачи с аллотрансплантацией, впервые предположив о существовании отторжения за столетия до того, как этот механизм мог быть понят. Он приписывал это «силе и власти индивидуальности» в своей работе 1596 года «De Curtorum Chirurgia per Insitionem». Первая успешная аллотрансплантация роговицы была выполнена в 1837 году на модели газели; первая успешная трансплантация роговицы человеку, кератопластическая операция, была выполнена Эдуардом Зирмом в Оломоуцкой глазной клинике, ныне в Чешской Республике, в 1905 году. Первая трансплантация в современном понимании – имплантация ткани органа для замещения функции органа – была трансплантация щитовидной железы в 1883 году. Ее выполнил швейцарский хирург, а впоследствии лауреат Нобелевской премии, Теодор Кохер. В предшествующие десятилетия Кохер усовершенствовал удаление избыточной ткани щитовидной железы при зобе до такой степени, что мог удалить весь орган, не подвергая пациента риску смерти во время операции. В некоторых случаях Кохер проводил полное удаление органа в качестве меры профилактики рецидива зоба. К 1883 году хирург заметил, что полное удаление органа приводит к комплексу специфических симптомов, которые сегодня мы связываем с дефицитом гормона щитовидной железы. Кохер обратил эти симптомы вспять, имплантировав ткань щитовидной железы этим пациентам, и таким образом выполнил первую трансплантацию органа. В последующие годы Кохер и другие хирурги использовали трансплантацию щитовидной железы также для лечения дефицита гормонов щитовидной железы, возникшего спонтанно, без предшествующего удаления органа. Трансплантация щитовидной железы стала моделью для совершенно новой терапевтической стратегии: трансплантации органов. По примеру щитовидной железы, в десятилетия вокруг 1900 года были трансплантированы и другие органы. Некоторые из этих трансплантаций проводились на животных в исследовательских целях, где удаление и трансплантация органов стали успешной стратегией изучения функции органов. Кохер получил Нобелевскую премию в 1909 году за открытие функции щитовидной железы. Одновременно органы также трансплантировались для лечения заболеваний у людей. Щитовидная железа стала моделью для трансплантации надпочечников и паращитовидных желез, поджелудочной железы, яичников, яичек и почек. К 1900 году идея о том, что можно успешно лечить внутренние заболевания, заменяя неисправный орган трансплантацией, была общепринятой. Пионерскую работу в хирургической технике трансплантации в начале 1900-х годов проделал французский хирург Алексис Каррель совместно с Чарльзом Гатри, выполняя трансплантацию артерий или вен. Их умелые операции по анастомозу и новые методы наложения швов заложили основу для последующей трансплантационной хирургии и принесли Каррелю Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1912 году. С 1902 года Каррель проводил эксперименты по трансплантации на собаках. Успешно пересаживая почки, сердца и селезенки хирургическим путем, он одним из первых выявил проблему отторжения, которая оставалась непреодолимой на протяжении десятилетий. Открытие трансплантационного иммунитета немецким хирургом Георгом Шёне, различные стратегии подбора донора и реципиента, а также использование различных средств иммуносупрессии не привели к существенным улучшениям, в результате чего трансплантация органов была в значительной степени заброшена после Первой мировой войны. Первая попытка трансплантации органов от умершего донора человеку была предпринята украинским хирургом Юрием Вороным в 1930-х годах, но она не удалась из-за ишемии. Джозеф Мюррей и Дж. Хартвелл Харрисон выполнили первую успешную трансплантацию, трансплантацию почки между однояйцевыми близнецами, в 1954 году, поскольку иммуносупрессия не требовалась для генетически идентичных людей. В конце 1940-х годов британский хирург Питер Медавар, работавший в Национальном институте медицинских исследований, углубил понимание отторжения. Выявив иммунные реакции в 1951 году, Медавар предположил, что можно использовать иммуносупрессивные препараты. Кортизон был недавно открыт, а более эффективный препарат азатиоприн был идентифицирован в 1959 году, но только после открытия циклоспорина в 1970 году трансплантационная хирургия получила достаточно мощный иммуносупрессант. В июне 1963 года Джеймс Харди из Медицинского центра Университета Миссисипи в Джексоне, штат Миссисипи, успешно провел трансплантацию легкого от умершего донора пациенту с эмфиземой и раком легких. Пациент Джон Рассел прожил восемнадцать дней, прежде чем умереть от почечной недостаточности. Томас Старзл из Денвера попытался провести трансплантацию печени в том же году, но добился успеха только в 1967 году. В начале 1960-х годов, до того как стала доступна длительная диализная терапия, Кейт Риемтсма и его коллеги из Университета Талане в Новом Орлеане попытались трансплантировать почки шимпанзе тринадцати пациентам. Большинство из этих пациентов прожили всего один-два месяца. Однако в 1964 году 23-летняя женщина прожила девять месяцев и даже вернулась к работе в качестве учительницы, пока внезапно не рухнула и не умерла. Предполагалось, что она умерла от острого электролитного дисбаланса. При вскрытии почки не были отторгнуты, и не было выявлено других очевидных причин смерти. Один источник утверждает, что пациентка умерла от пневмонии. Том Старзл и его команда в Колорадо использовали почки бабуинов у шести пациентов, которые прожили один-два месяца, но долгосрочных выживших не было. Другие в Соединенных Штатах и Франции имели ограниченный опыт. Сердце было главной целью для трансплантационных хирургов. Однако, помимо проблем с отторжением, сердце разрушается в течение нескольких минут после смерти, поэтому любая операция должна была быть выполнена с большой скоростью. Также было необходимо разработать аппарат искусственного кровообращения. Пионер в области легких Джеймс Харди был готов попытаться провести трансплантацию сердца человеку в 1964 году, но когда произошел преждевременный отказ сердца находящегося в коме Бойда Раша, Харди не было донора, и он использовал сердце шимпанзе, которое билось в груди пациента около часа, а затем остановилось. Первый частичный успех был достигнут 3 декабря 1967 года, когда Кристиан Барнард из Кейптауна, Южная Африка, выполнил первую в мире трансплантацию сердца от человека к человеку, в качестве реципиента выступил Луи Вашканкский. Вашканкский прожил восемнадцать дней в условиях того, что многие считали непристойным ажиотажем. Интерес СМИ вызвал всплеск трансплантаций сердца. В 1968–1969 годах было выполнено более ста трансплантаций, но почти все люди умерли в течение 60 дней. Второй пациент Барнарда, Филип Блайберг, прожил 19 месяцев. Именно появление циклоспорина изменило трансплантацию из исследовательской хирургии в спасительное лечение. В 1968 году хирургический пи...
Успешный результат
С 2000 года во всем мире ежегодно выполняется примерно 2200 трансплантаций легких. В период с 2000 по 2006 год медианная продолжительность жизни пациентов после трансплантации легких составляла 5,5 лет.
Сравнительные затраты
В Китае операция по пересадке почки стоит около 70 000 долларов, печени – 160 000 долларов, а сердца – 120 000 долларов. Для предотвращения отторжения трансплантата крайне важно, чтобы HLA-комплексы донора и реципиента максимально совпадали. В ноябре 2007 года CDC сообщил о первом зафиксированном случае одновременной передачи ВИЧ и гепатита С при трансплантации органов. Донором был 38-летний мужчина, отнесенный организациями по донорству к категории "высокого риска", и его органы привели к заражению ВИЧ и гепатитом С четырех реципиентов. Эксперты полагают, что причина, по которой заболевания не были выявлены при скрининге, вероятно, заключается в том, что донор заразился ими в течение трех недель до смерти, поэтому концентрация антител была недостаточно высокой для обнаружения. Этот инцидент вызвал призывы к разработке более чувствительных скрининговых тестов, способных выявлять антитела на более ранних стадиях. В настоящее время существующие тесты не могут обнаружить небольшое количество антител, вырабатываемых при ВИЧ-инфекции в течение последних 90 дней, или при гепатите С – в течение последних 18–21 дней до донорства. Многие организации по заготовке органов сейчас проводят тестирование на нуклеиновые кислоты, которое позволяет выявлять ВИЧ и гепатит С непосредственно через семь-десять дней после заражения вирусом.
Этические проблемы
Существование и распространение процедур трансплантации органов в развивающихся странах, хотя почти всегда полезно для тех, кто их получает, порождает множество этических вопросов. Как источник, так и способ получения органа для трансплантации являются ключевыми этическими проблемами, которые необходимо учитывать, наряду с понятием справедливости в распределении ресурсов. Всемирная организация здравоохранения утверждает, что трансплантации укрепляют здоровье, однако явление "трансплантационного туризма" может привести к нарушению прав человека или эксплуатации бедных, нежелательным последствиям для здоровья и неравному доступу к услугам, что в конечном итоге может нанести вред. Независимо от того, что трансплантация рассматривается как "дар жизни", в контексте развивающихся стран она может носить принудительный характер. Такая практика принуждения может рассматриваться как эксплуатация малообеспеченного населения и нарушение основных прав человека, закрепленных в статьях 3 и 4 Всеобщей декларации прав человека. В то же время существует и противоположная точка зрения: торговля органами, при условии ее надлежащего и эффективного регулирования, гарантирующего полное информирование донора о всех последствиях, может быть взаимовыгодной сделкой между двумя совершеннолетними людьми, а ее запрет сам по себе может являться нарушением статей 3 и 29 Всеобщей декларации прав человека. Даже в развитых странах существует обеспокоенность тем, что стремление увеличить количество доступных органов может ущемлять уважение к праву на жизнь. Данный вопрос еще более усложняется тем, что критерий "необратимости" для определения юридической смерти не может быть четко сформулирован и может меняться по мере развития технологий.
Трансплантация искусственных органов
Хирурги, в частности Паоло Маккиарини, в Швеции впервые провели имплантацию синтетической трахеи в июле 2011 года 36-летнему пациенту, страдавшему раком. Стволовые клетки, взятые из бедра пациента, были обработаны факторами роста и выращены на пластиковой реплике его естественной трахеи. Согласно информации, раскрытой в шведском документальном фильме "Dokument Inifrån: Experimenten" (швед. "Документы изнутри: Эксперименты"), у пациента, Андэмарияма, развился все более мучительный и в конечном итоге кровавый кашель, и он умер в больнице, находясь на искусственной вентиляции легких. Вскрытие показало, что в этот момент 90% синтетической трахеи отсоединились. Он якобы несколько раз обращался к Маккиарини из-за возникших осложнений и однажды перенес повторную операцию по замене синтетической трахеи, однако записаться на прием к Маккиарини было крайне сложно. Согласно результатам вскрытия, старая синтетическая трахея заменена не была. Авторитет Маккиарини как ученого подвергся сомнению, и недавно ему предъявлены обвинения в предполагаемом научном мошенничестве. Аппараты для поддержки работы левого желудочка часто используются как "мост" для продления жизни пациента в ожидании трансплантации. Например, бывшему вице-президенту США Дику Чейни было имплантировано такое устройство в 2010 году, а затем, через 20 месяцев, в 2012 году ему была пересажена сердце. В 2012 году в Соединенных Штатах было установлено около 3000 аппаратов для поддержки работы желудочков, по сравнению с примерно 2500 пересадками сердца. Использование подушек безопасности в автомобилях, а также более широкое применение шлемов велосипедистами и лыжниками, привело к снижению числа людей с фатальными травмами головы, которые являются распространенным источником донорских сердец.
Исследования
Компания Organovo, находящаяся на ранней стадии развития как медицинская лаборатория и исследовательская организация, разрабатывает и производит функциональные трехмерные человеческие ткани для медицинских исследований и терапевтических целей. Компания использует свой биопринтер NovoGen MMX для 3D-биопечати. Organovo полагает, что биопечать человеческих тканей ускорит процесс доклинических испытаний и разработки лекарственных препаратов, позволяя создавать методы лечения быстрее и с меньшими затратами. Кроме того, Organovo ожидает, что в долгосрочной перспективе эта технология может быть применена в хирургической терапии и трансплантации. Еще одно направление активных исследований связано с улучшением и оценкой состояния органов в процессе их сохранения. Появились различные перспективные методы, большинство из которых основаны на перфузии органа в условиях гипотермии (4–10 °C) или норматермии (37 °C). Все это усложняет и удорожает процессы изъятия, сохранения и трансплантации органов, однако предварительные результаты позволяют предположить, что эти затраты оправданы. Гипотермическая перфузия применяется в клинической практике при трансплантации почек и печени, а норматермическая перфузия эффективно используется при трансплантации сердца, легких и печени, и в меньшей степени – почек. Другим исследуемым направлением является использование генетически модифицированных животных для трансплантации. Подобно донорам человеческих органов, ученые разработали генетически модифицированную свинью с целью снижения риска отторжения органов свиньи у пациентов. В настоящее время исследования находятся на фундаментальной стадии, но демонстрируют значительный потенциал в решении проблемы длительных листов ожидания трансплантации органов, поскольку потребность в органах значительно превышает их количество. Проводятся испытания, чтобы предотвратить переход к клиническим испытаниям трансплантации органов свиней до тех пор, пока потенциальный риск передачи заболеваний от свиней к человеку не будет безопасно и эффективно устранен (Isola & Gordon, 1991).