Введение

Антибиотик

Кларитромицин, продаваемый под торговой маркой Biaxin и другими, является антибиотиком, используемым для лечения различных бактериальных инфекций. К ним относятся стрептококковый фарингит, пневмония, кожные инфекции, инфекция Helicobacter pylori и болезнь Лайма, среди прочих. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Кларитромицин доступен в виде дженерика.

Антибиотики

Кларитромицин в основном используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая пневмонию, инфекцию Helicobacter pylori, а также в качестве альтернативы пенициллину при стрептококковом фарингите. Клинические рекомендации Американской академии медицины сна 2021 года с осторожностью рекомендовали его применение, особенно пациентам, не отвечающим на другие виды терапии.

Сердечно-сосудистые

В феврале 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало сообщение о безопасности, предупреждающее о повышенном риске возникновения проблем с сердцем или смерти при применении кларитромицина, и рекомендовало рассмотреть возможность использования альтернативных антибиотиков для пациентов с заболеваниями сердца. Кларитромицин может вызывать удлинение интервала QT. У пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, заболеваниями сердца или принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT, это может повысить риск развития опасных для жизни аритмий. В одном клиническом исследовании краткосрочное лечение кларитромицином было связано с увеличением частоты случаев смерти, классифицированных как внезапная сердечная смерть, у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, не принимавших статины.

Печень и почки

Кларитромицин известен тем, что может вызывать желтуху, цирроз и проблемы с почками, в том числе почечную недостаточность. В отдельных сообщениях о случаях предполагается, что он может быть причиной заболеваний печени.

Центральная нервная система

Частые побочные эффекты кларитромицина со стороны центральной нервной системы включают головокружение и головные боли. Редко могут возникать ототоксичность, делирий и мания.

Инфекция

Также отмечается риск развития орального кандидоза и вагинального кандидоза, связанный с устранением антибиотиком естественных бактериальных конкурентов дрожжевых грибков.

Беременность и грудное вскармливание

Кларитромицин не следует использовать у беременных женщин, кроме случаев, когда нет подходящей альтернативной терапии.

Взаимодействия

Кларитромицин ингибирует печеночный фермент CYP3A4, участвующий в метаболизме многих других часто назначаемых лекарственных препаратов. Прием кларитромицина одновременно с другими лекарствами, которые метаболизируются CYP3A4, может привести к непредсказуемому повышению или снижению концентрации этих лекарств. Некоторые из наиболее частых взаимодействий приведены ниже.

Колхицин

Кларитромицин может вызывать опасное взаимодействие с колхицином из-за ингибирования метаболизма CYP3A4 и транспорта P-гликопротеина. Совместное применение этих двух препаратов может привести к смертельной токсичности колхицина, особенно у пациентов с хронической болезнью почек.

Блокаторы кальциевых каналов

Одновременная терапия блокаторами кальциевых каналов может повысить риск развития низкого кровяного давления, почечной недостаточности и смерти по сравнению с сочетанием блокаторов кальциевых каналов с азитромицином – препарата, аналогичного кларитромицину, но не обладающего ингибированием CYP3A4. Применение кларитромицина в сочетании с верапамилом может приводить к снижению артериального давления, замедлению сердечного ритма и развитию лактацидоза.

Лекарства от ВИЧ

В зависимости от сочетания принимаемых лекарственных препаратов, терапия кларитромицином может быть противопоказана, потребовать изменения дозировки некоторых лекарств или быть допустимой без корректировки дозы. Например, кларитромицин может приводить к снижению концентрации зидовудина.

Механизм действия

Кларитромицин предотвращает размножение бактерий, подавляя синтез белка. Он связывается с 23S рРНК, компонентом 50S субъединицы бактериальной рибосомы, тем самым ингибируя трансляцию пептидов.

Фармакокинетика

В отличие от эритромицина, кларитромицин устойчив к кислотам, поэтому его можно принимать внутрь без необходимости защиты от желудочной кислоты. Он хорошо всасывается и проникает в большинство тканей и фагоциты. Благодаря высокой концентрации в фагоцитах, кларитромицин активно транспортируется к очагу инфекции. В процессе активного фагоцитоза высвобождаются значительные концентрации кларитромицина, при этом его концентрация в тканях может превышать плазменную более чем в 10 раз. Наивысшие концентрации достигаются в печени, ткани легких и кале.

Метаболизм

Кларитромицин подвергается достаточно быстрому метаболизму первого прохождения в печени. Его основными метаболитами являются неактивный метаболит N-дезметилкларитромицин и активный метаболит, который по сравнению с кларитромицином обладает меньшей активностью в отношении микобактерий туберкулеза и комплекса Mycobacterium avium. Кларитромицин (20–40%) и его активный метаболит (10–15%) выводятся с мочой. Среди всех препаратов этого класса кларитромицин характеризуется наилучшей биодоступностью – 50%, что позволяет применять его перорально. Его период полувыведения составляет примерно 3–4 часа при дозировке 250 мг каждые 12 часов, но увеличивается до 5–7 часов при дозировке 500 мг каждые 8–12 часов. При любом из этих режимов дозирования устойчивая концентрация метаболита обычно достигается в течение 3–4 дней.

История

Кларитромицин был изобретен исследователями японской фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1980 году.

Доступные формы

Кларитромицин доступен как дженерик. В Соединенных Штатах кларитромицин выпускается в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением и гранул для приготовления суспензии для приема внутрь.

Торговые марки

Кларитромицин доступен под различными торговыми марками во многих странах, включая Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicin, Klaricid, Klaridex, Klacid, Klaram, Klabax, Klerimed, MegaKlar, Monoclar, Resclar, Rithmo, Truclar, Vikrol и Zeclar.

Производители

В Великобритании лекарственный препарат выпускается в генерической форме несколькими производителями, в том числе Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil и Sandoz.