Введение
Гормон млекопитающих, выделяемый гипофизом – естественный пептид у человека. Вазопрессин человека, также называемый антидиуретическим гормоном (АДГ), аргинин-вазопрессином (АВП) или аргипрессином, является гормоном, синтезируемым из гена АВП в виде пептидного прогормона в нейронах гипоталамуса и преобразуемым в АВП. Затем он транспортируется по аксону, оканчивающемуся в задней доле гипофиза, и высвобождается из везикул в кровоток в ответ на гипертоничность внеклеточной жидкости (гиперосмоляльность). АВП выполняет две основные функции. Во-первых, он увеличивает объем воды, реабсорбируемой обратно в кровоток из фильтрата в почечных канальцах нефронов. Во-вторых, АВП вызывает сужение артериол, что повышает периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление. Возможна и третья функция. Часть АВП может высвобождаться непосредственно в мозг из гипоталамуса и играть важную роль в социальном поведении, сексуальной мотивации, формировании парных связей и материнской реакции на стресс. Вазопрессин индуцирует дифференцировку стволовых клеток в кардиомиоциты и поддерживает гомеостаз сердечной мышцы. Его период полураспада очень короткий – от 16 до 24 минут. АВП также может оказывать разнообразные неврологические эффекты на мозг, в том числе влиять на формирование парных связей у полевок. Высокая плотность распределения вазопрессинового рецептора AVPr1a в вентральных областях переднего мозга прерийных полевок способствует формированию и координации цепей вознаграждения при формировании предпочтений партнера, что критически важно для образования парной связи. Очень похожее вещество, лизин-вазопрессин (LVP) или липрессин, выполняет ту же функцию у свиней, а его синтетическая версия использовалась при дефиците АВП у человека, хотя в настоящее время она в значительной степени заменена десмопрессином.
the natural peptide in humans
Human vasopressin, also called antidiuretic hormone (ADH), arginine vasopressin (AVP) or argipressin, is a hormone synthesized from the AVP gene as a peptide prohormone in neurons in the hypothalamus, and is converted to AVP. It then travels down the axon terminating in the posterior pituitary, and is released from vesicles into the circulation in response to extracellular fluid hypertonicity (hyperosmolality). AVP has two primary functions. First, it increases the amount of solute free water reabsorbed back into the circulation from the filtrate in the kidney tubules of the nephrons. Second, AVP constricts arterioles, which increases peripheral vascular resistance and raises arterial blood pressure. A third function is possible. Some AVP may be released directly into the brain from the hypothalamus, and may play an important role in social behavior, sexual motivation and pair bonding, and maternal responses to stress. Vasopressin induces differentiation of stem cells into cardiomyocytes and promotes heart muscle homeostasis. It has a very short half life, between 16 and 24 minutes. AVP also may have a variety of neurological effects on the brain. It may influence pair bonding in voles. The high density distributions of vasopressin receptor AVPr1a in prairie vole ventral forebrain regions have been shown to facilitate and coordinate reward circuits during partner preference formation, critical for pair bond formation. A very similar substance, lysine vasopressin (LVP) or lypressin, has the same function in pigs and its synthetic version was used in human AVP deficiency, although it has been largely replaced by desmopressin.
Производство и секреция
Физиологическим стимулом для секреции вазопрессина является повышенная осмоляльность плазмы, контролируемая гипоталамусом. Снижение объема артериальной крови (например, при циррозе, нефрозе и сердечной недостаточности) стимулирует секрецию, даже при сниженной осмоляльности плазмы: оно превалирует над осмоляльностью, но с менее выраженным эффектом. Иными словами, секреция вазопрессина также стимулируется при гипоосмоляльности (гипонатриемии), когда объем артериальной крови снижен, вследствие разгрузки барорецепторов. AVP, определяемая в периферической крови, почти полностью происходит из секреции задней доли гипофиза (за исключением случаев опухолей, секретирующих AVP). Вазопрессин продуцируется магноклеточными нейросекреторными нейронами в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (ПВН) и супраоптическом ядре (СОН). Затем он транспортируется по аксону через воронку в нейросекреторных гранулах, содержащихся в телах Герринга – локальных утолщениях аксонов и нервных окончаний. Эти гранулы доставляют пептид непосредственно в заднюю долю гипофиза, где он хранится до поступления в кровь. Существуют и другие источники AVP, помимо магноклеточных нейронов гипоталамуса. Например, AVP также синтезируется парвоклеточными нейросекреторными нейронами ПВН, транспортируется и высвобождается в срединном возвышении, откуда через систему гипофизарных портальных сосудов поступает в переднюю долю гипофиза, где синергически с CRH стимулирует кортикотропные клетки к выработке АКТГ (в одиночку он является слабым секретогогом).
with a milder effect. In other words, vasopressin secretion is also stimulated in the presence of hypoosmolality (hyponatremia) when the arterial blood volume is low by the unloading of baroreceptors. The AVP that is measured in peripheral blood is almost all derived from secretion from the posterior pituitary gland (except in cases of AVP secreting tumours). Vasopressin is produced by magnocellular neurosecretory neurons in the paraventricular nucleus of hypothalamus (PVN) and supraoptic nucleus (SON). It then travels down the axon through the infundibulum within neurosecretory granules that are found within Herring bodies, localized swellings of the axons and nerve terminals. These carry the peptide directly to the posterior pituitary gland, where it is stored until released into the blood. There are other sources of AVP, beyond the hypothalamic magnocellular neurons. For example, AVP is also synthesized by parvocellular neurosecretory neurons of the PVN, transported and released at the median eminence, from which it travels through the hypophyseal portal system to the anterior pituitary, where it stimulates corticotropic cells synergistically with CRH to produce ACTH (by itself it is a weak secretagogue).
Вазопрессин во время операции и анестезии
Концентрация вазопрессина используется для оценки хирургического стресса и сравнения хирургических техник. Концентрация вазопрессина в плазме крови повышается в ответ на неблагоприятные стимулы, особенно во время операций на брюшной полости, в частности при манипуляциях с кишечником, тракции внутренних органов, а также при пневмоперитонеуме диоксидом углерода во время лапароскопических операций.
Медицинское применение
Вазопрессин используется для лечения дефицита антидиуретического гормона. Вазопрессин применяется для лечения несахарного диабета, связанного с низким уровнем антидиуретического гормона. Он доступен под названием Pressyn. Вазопрессин используется вне инструкции для лечения сосудорасширяющего шока, желудочно-кишечного кровотечения, желудочковой тахикардии и желудочковой фибрилляции. Агонисты вазопрессина применяются в терапевтических целях при различных состояниях, а его длительно действующий синтетический аналог десмопрессин используется при состояниях, характеризующихся низкой секрецией вазопрессина, а также для контроля кровотечений (при некоторых формах болезни фон Виллебранда и при легкой гемофилии А) и в тяжелых случаях энуреза у детей. Терлипрессин и его аналоги используются в качестве вазоконстрикторов при определенных состояниях. Применение аналогов вазопрессина при варикозном расширении пищевода началось в 1970 году. Инфузии вазопрессина также используются в качестве терапии второй линии для пациентов с септическим шоком, не отвечающих на инфузионную терапию или введение катехоламинов (например, дофамина или норадреналина) для повышения артериального давления с одновременным снижением использования катехоламинов. Эти аргипрессины имеют значительно более короткий период полувыведения (около 20 минут) по сравнению с синтетическими неаргинин-вазопрессинами, период полувыведения которых составляет много часов. Кроме того, аргипрессины воздействуют на рецепторы V1a, V1b и V2, что приводит к увеличению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и снижению сосудистого сопротивления в легких. В настоящее время в США и Европе используется ряд инъекционных препаратов аргинин-вазопрессина.
Фармакокинетика
Вазопрессин вводится внутривенно, внутримышечно или подкожно. Продолжительность действия зависит от способа введения и составляет от тридцати минут до двух часов. Его период полувыведения составляет от 10 до 20 минут. Он широко распределяется по всему организму и остается во внеклеточной жидкости. Он метаболизируется печенью и выводится почками. > Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) может быть вызван рядом проблем. Некоторые формы рака могут вызывать SIADH, в частности мелкоклеточный рак легкого, но также и ряд других опухолей. Различные заболевания, поражающие мозг или легкие (инфекции, кровоизлияния), могут быть причиной развития SIADH. С SIADH ассоциируются некоторые лекарственные препараты, такие как определенные антидепрессанты (ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), противосудорожное средство карбамазепин, окситоцин (используемый для индукции и стимуляции родов) и химиотерапевтический препарат винкристин. Также была выявлена связь с фторхинолонами (включая ципрофлоксацин и моксифлоксацин). Гипонатриемию можно лечить медикаментозно с помощью антагонистов вазопрессиновых рецепторов.
Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone secretion (SIADH) in turn can be caused by a number of problems. Some forms of cancer can cause SIADH, particularly small cell lung carcinoma but also a number of other tumors. A variety of diseases affecting the brain or the lung (infections, bleeding) can be the driver behind SIADH. A number of drugs have been associated with SIADH, such as certain antidepressants (serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants), the anticonvulsant carbamazepine, oxytocin (used to induce and stimulate labor), and the chemotherapy drug vincristine. It has also been associated with fluoroquinolones (including ciprofloxacin and moxifloxacin). Hyponatremia can be treated pharmaceutically through the use of vasopressin receptor antagonists.
Исследования на людях
Вазопрессин проявляет ноотропные эффекты в отношении восприятия боли и когнитивных функций. Вазопрессин также играет роль при аутизме, большом депрессивном расстройстве, биполярном расстройстве и шизофрении.