Липодистрофия: причины, диагностика и современные методы лечения.
Lipodystrophy
Липодистрофия: редкие генетические и приобретенные нарушения обмена жиров. Симптомы, причины, связь с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Липодистрофические синдромы – это группа генетических или приобретенных заболеваний, при которых организм не способен вырабатывать и поддерживать здоровую жировую ткань. Это состояние характеризуется аномальными или дегенеративными изменениями жировой ткани организма. Более точный термин – липоатрофия (липо – греческое слово, означающее «жир», а атрофия – греческое слово, означающее «истончение или дегенерация») – используется для описания потери жира в определенной области (обычно в области лица). Это состояние также характеризуется дефицитом циркулирующего лептина, что может привести к остеосклерозу. Отсутствие жировой ткани связано с инсулинорезистентностью, гипертриглицеридемией, неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и метаболическим синдромом.
Lipodystrophy syndromes are a group of genetic or acquired disorders in which the body is unable to produce and maintain healthy fat tissue. The medical condition is characterized by abnormal or degenerative conditions of the body's adipose tissue. A more specific term, lipoatrophy (lipo is Greek for 'fat', and dystrophy is Greek for 'abnormal or degenerative condition'), is used when describing the loss of fat from one area (usually the face). This condition is also characterized by a lack of circulating leptin which may lead to osteosclerosis. The absence of fat tissue is associated with insulin resistance, hypertriglyceridemia, non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and metabolic syndrome.
Эпидемиология
Врожденная липодистрофия (вследствие наследственного генетического дефекта) считается крайне редким заболеванием, встречающимся, возможно, лишь у одного человека на миллион. Приобретенная липодистрофия встречается гораздо чаще, особенно у людей, живущих с ВИЧ-инфекцией. Средняя продолжительность жизни пациентов составляет около 30 лет, при этом наиболее частой причиной смерти является печеночная недостаточность, например, вызванная приемом зидовудина (AZT) и ставудина (d4T). Другие формы липодистрофии проявляются в виде перераспределения жировой ткани, с избытком или недостатком жира в различных областях тела. Это часто наиболее заметно на лице. К проявлениям относятся, помимо прочего, запавшие щеки и/или "горбы" на спине или задней части шеи (также известные как буйвольский горб), которые могут возникать из-за избытка кортизола – так называемого гормона стресса.
Congenital lipodystrophy (due to inherited genetic defect) is estimated to be extremely rare, possibly affecting only one per million persons. Acquired lipodystrophy is much more common, especially affecting persons with HIV infection. Average patient lifespan is approximately 30 years before death, with liver failure being the usual cause of death. like zidovudine (AZT) and stavudine (d4T). Other lipodystrophies manifest as lipid redistribution, with excess, or lack of, fat in various regions of the body. This is often most noticeable in the face. These include, but are not limited to, having sunken cheeks and/or "humps" on the back or back of the neck (also referred to as buffalo hump) which also exhibits due to excess cortisol (a so called "stress" hormone).
Диагноз
Диагноз ставится клинически, как правило, опытным эндокринологом. Использование калипера для измерения толщины кожных складок в различных частях тела или сканирование состава тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии также может помочь в определении подтипа. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия может быть полезна, предоставляя как региональные измерения процентного содержания жира, так и непосредственную визуализацию распределения жира посредством "тени от жира". Генетическое подтверждение иногда возможно, в зависимости от подтипа. Однако у до 40% пациентов с частичной липодистрофией вызывающий ген не был идентифицирован. В Европе, согласно рекомендациям EMA, метрелептин следует использовать в сочетании с диетой для лечения липодистрофии у пациентов с потерей подкожного жира и накоплением жира в других частях тела, таких как печень и мышцы. Препарат применяется у взрослых и детей старше двух лет с генерализованной липодистрофией (синдром Берардинелли-Сейпа и синдром Лоуренса), а также у взрослых и детей старше 12 лет с частичной липодистрофией (включая синдром Барракера-Симонса), когда стандартная терапия оказалась неэффективной. Воланезорсен – ингибитор Apo CIII, который в настоящее время изучается в исследовании BROADEN в качестве потенциального терапевтического средства для снижения уровня гипертриглицеридемии у пациентов с семейной частичной липодистрофией.
The diagnosis is a clinical one, usually established by an experienced endocrinologist. Using a skinfold caliper to measure skinfold thickness in various parts of the body or a total body composition scan using Dual energy X ray Absorptiometry may also help identify the subtype. Dual energy X ray Absorptiometry may be useful by providing both regional %fat measurements, and direct visualization of fat distribution by means of a "fat shadow". A genetic confirmation is sometimes possible, depending on the subtype. However, in up to 40% of partial lipodystrophy patients, a causative gene has not been identified. In Europe based on EMA, metreleptin should be used in addition to diet to treat lipodystrophy, where patients have loss of fatty tissue under the skin and build up of fat elsewhere in the body such as in the liver and muscles. The medicine is used in: adults and children above the age of two years with generalised lipodystrophy (Berardinelli Seip syndrome and Lawrence syndrome) and in adults and children above the age of 12 years with partial lipodystrophy (including Barraquer Simons syndrome), when standard treatments have failed. Volanesorsen is an Apo CIII inhibitor that is currently being investigated as a potential therapeutic to reduce levels of hypertriglycerides in Familial Partial Lipodystrophy patients in the BROADEN study.