Автоинжектор адреналина: устройство для экстренной помощи при анафилаксии.

Введение

Медицинское устройство – автоинжектор.

Эпинефриновый автоинжектор (или адреналиновый автоинжектор, также известный под торговой маркой EpiPen) – это медицинское устройство для введения точно отмеренной дозы или доз эпинефрина (адреналина) с использованием технологии автоинжектора. Он наиболее часто применяется для лечения анафилактического шока. Первый эпинефриновый автоинжектор поступил в продажу в 1983 году.

Медицинское применение

Эпинефриновые автоинжекторы – это ручные устройства, которые носят люди с тяжелыми аллергическими реакциями; эпинефрин, вводимый устройством, является неотложной помощью при анафилаксии. При подозрении на анафилаксию раствор эпинефрина следует вводить как можно скорее в виде внутримышечной инъекции в середину наружной поверхности бедра, что соответствует расположению мышцы vastus lateralis. Инъекцию можно повторить через каждые 5–15 минут при недостаточной реакции. К незначительным побочным эффектам эпинефрина относятся тремор, тревожность, головная боль и сердцебиение. Частота случайных инъекций с использованием этих устройств неизвестна, но обзор 2009 года показал, что она растет. Европейское агентство лекарственных средств провело оценку безопасности устройств, представленных на рынке в то время, и выявило несколько факторов, определяющих успешное введение препарата в мышцу, включая «длину иглы, толщину подкожно-жировой клетчатки, принцип работы автоинжектора (например, пружинный или нет), угол наклона устройства к коже и силу, прикладываемую при активации устройства, а также степень соблюдения пользователем инструкции по инъекции». Было установлено, что наиболее важным фактором, определяющим успешное введение, является уровень подготовки пользователя, и агентство обратилось к компаниям с просьбой разработать более качественные обучающие материалы для врачей и пациентов, которым эти устройства назначаются. В 2013 году врач скорой помощи Сет К. Хокинс и его соавторы опубликовали методику получения дополнительных доз эпинефрина из использованных однодозовых автоинжекторов EpiPen и Adrenaclick. Подчеркивалось, что это экстренная модификация конструкции, предназначенная для использования в сложных условиях, когда дополнительные дозы эпинефрина недоступны. В 2016 году Робинсон и Ларо опубликовали аналогичную методику, адаптированную для использованных автоинжекторов AuviQ.

Введение продукта

Автоинжекторы изначально были разработаны для быстрого введения противоядия нервно-паралитического газа в комплектах, таких как Mark I NAAK. Первый современный автоинжектор эпинефрина, EpiPen, был изобретен в середине 1970-х годов в компании Survival Technology в Бетесде, штат Мэриленд, США, Шелдоном Капланом и впервые одобрен FDA для продажи в 1987 году. Одним из людей, внесших вклад в создание EpiPen, был Ричард Б. Торен. Ему пришла в голову идея использовать эту технологию для лечения аллергических реакций, поскольку его дочь страдала аллергией на пчел и вынуждена была носить с собой сложный набор средств, если ее ужалит пчела. Затем он помог внести небольшие изменения в технологию, чтобы создать современный дизайн EpiPen. В 1996 году Survival Technology объединилась с компанией Brunswick Biomedical, и новая компания получила название Meridian Medical Technologies. В 1997 году Dey, дочерняя компания Merck KGaA, приобрела исключительные права на маркетинг и распространение EpiPen. В 1998 году произошел отзыв одного миллиона автоинжекторов EpiPen – второй подобный отзыв за год. В 2001 году Meridian и Dey представили двухкомплектную версию EpiPen; в то время объем продаж устройства составил 23,9 миллиона долларов в год, что обеспечивало 75% рынка в Соединенных Штатах. В 2002 году King Pharmaceuticals приобрела Meridian за 247,8 миллиона долларов наличными; Каплан продолжал совершенствовать свои разработки на протяжении многих лет, например, в 2003 году он подал заявку на патент США № 6 767 336. В 2003 году Hollister Stier получила одобрение FDA на маркетинг автоинжектора эпинефрина под названием Twinject, который мог вводить две дозы эпинефрина, разработка которого заняла десять лет. В 2005 году компания продала продукт Verus Pharmaceuticals. В марте 2008 года Sciele Pharma приобрела Twinject у Verus, а позднее в том же году Sciele была приобретена Shionogi. В 2007 году Mylan приобрела права на маркетинг EpiPen у Merck KGaA в рамках более крупной сделки. В то время годовой объем продаж составлял около 200 миллионов долларов.

В 2009 году Mylan и King начали продавать новую версию EpiPen с тем же базовым механизмом, но с более мощной пружиной, улучшенными функциями безопасности и более четкой маркировкой и инструкциями; эксперт NBC News оценил, что стоимость перепроектирования устройства и упаковки могла составить "несколько миллионов долларов", а стоимость модернизации производственного процесса могла "достичь двузначных миллионов".

Бренды

По состоянию на 2015 год в различных частях Европы были доступны следующие автоинжекторы эпинефрина: Adrenalina WZF, Adrenaline (epinephrine) 1 в 1000 раствор для инъекций BP автоинжектор, Altellus, Anapen, Emerade, EpiPen, Fastjekt, FastPen и Jext. По состоянию на 2018 год в США было доступно три брендовых продукта: Adrenaclick, Auvi Q и EpiPen. По состоянию на 2020 год в Канаде доступны три марки автоинжекторов: Allerject, Emerade и EpiPen. Один генерический автоинжектор был одобрен Health Canada, но не поступает в продажу. С 2015 по 2020 год единственным автоинжектором, продаваемым в Канаде, был EpiPen, и производственные проблемы привели к дефициту поставок в этот период. Во время дефицита EpiPen в 2018 году Health Canada временно разрешила импорт автоинжекторов Auvi Q из Соединенных Штатов. По состоянию на 2005 год автоинжекторы эпинефрина были недоступны в большинстве развивающихся стран. По состоянию на сентябрь 2016 года два автоинжектора Jext стоили пользователям около 8,50 фунтов стерлингов (долларов США) в Великобритании, а Национальная служба здравоохранения платила около 48 фунтов стерлингов (долларов США) для обеспечения их доступности; эта цена была примерно на 17 процентов ниже, чем в 2013 году.

Соединенные Штаты

В октябре 2016 года генеральный директор Mylan дал показания перед Конгрессом, заявив, что Pfizer/King выставляла Mylan счет в размере около 34,50 долларов США за один EpiPen. В сентябре 2016 года инженерная консалтинговая компания из Кремниевой долины провела анализ разборки EpiPen и оценила затраты на производство и упаковку примерно в 10 долларов США за упаковку из двух штук. EpiPen, производимый компанией Meridian Medical Technologies и продаваемый Mylan, доминировал на рынке. В Соединенном Королевстве EpiPen стоил 26,45 фунтов стерлингов по состоянию на 2015 год. В Канаде они стоили около 120 канадских долларов за штуку. Mylan приобрела права на маркетинг линейки устройств для автоинъекции эпинефрина EpiPen у Merck KGaA в рамках сделки 2007 года. К первой половине 2015 года продажи EpiPen составляли 40% прибыли Mylan. Некоторые американцы отреагировали на высокую цену, покупая EpiPen онлайн в аптеках за пределами США, отказываясь от новых EpiPen и полагаясь на просроченные EpiPen, что профессор Гарвардской медицинской школы Аарон Кессельхайм назвал «классическим пиар-ходом». Карты экономии до 300 долларов могут использовать лишь немногие люди, которым нужен этот препарат, и никто из получателей Medicaid. Они не решают проблему высокой цены, которую по-прежнему платят страховые компании, которые в конечном итоге перекладывают эти расходы на потребителей. Конгресс и другие задавались вопросом, почему EpiPen с 1997 года классифицировался как генерический, а не как запатентованный продукт в рамках программы; генерические препараты имеют более низкие скидки (13%) по сравнению с запатентованными препаратами (23%), и повышение цен на генерические препараты не может быть переложено на штаты, а распространенная форма фармацевтического мошенничества заключается в неправильной классификации запатентованных препаратов как генерических в рамках программы. В соответствии с соглашением Mylan согласилась выплатить 465 миллионов долларов и подписать соглашение о корпоративной целостности, требующее улучшения результатов в будущем; по состоянию на август 2016 года авторизованный генерик Adrenaclick стоил 142 доллара в розничных магазинах. В сентябре 2016 года группа хакеров под названием «Четыре вора уксуса» опубликовала видео и документы, описывающие то, что они называют EpiPencil, автоинжектор, который можно собрать из стандартных деталей по заявленной цене около 30 долларов. Это устройство не проходило валидацию со стороны регулирующих органов.

In October 2016 the CEO of Mylan testified to Congress that Pfizer/King charged Mylan about $34.50 for one EpiPen. In September 2016, a Silicon Valley engineering consultancy performed a teardown analysis of the EpiPen and estimated the manufacturing and packaging costs at about $10 for a two pack. The EpiPen, manufactured by Meridian Medical Technologies, and marketed by Mylan, has dominated the market. In the United Kingdom, an EpiPen costs £26.45 as of 2015. In Canada they are about 120 CAD each. Mylan acquired the right to market the EpiPen line of epinephrine autoinjector devices from Merck KGaA as part of their 2007 deal. By the first half of 2015, sales of EpiPen accounted for 40% of Mylan's profit. Some Americans responded to the high price by buying EpiPens online from pharmacies outside the US, forgoing new EpiPens and relying on their expired EpiPen, a gesture that was called a "classic public relations move" by Harvard Medical School professor Aaron Kesselheim. The up to $300 saving cards can be used only by a small number of people who need the drug, and no one on Medicaid. They do nothing about the high price which is still being paid by insurers, who ultimately pass the cost on to consumers. Questions had been raised by Congress and others about why EpiPen had been classified as a generic rather a proprietary product in the program since 1997; generic drugs have lower rebates (13%) than proprietary drugs (23%), and price hikes for generic drugs cannot be passed onto states, and a common form of pharmaceutical fraud involves misclassifying proprietary drugs as generic under the program. Under the agreement, Mylan agreed to pay a $465 million payment and to a sign a corporate integrity agreement requiring it to perform better in the future;

as of August 2016, the authorized generic of Adrenaclick cost $142 at retail stores. In September 2016, a group of hackers called the Four Thieves Vinegar published a video and documents describing what they call an EpiPencil, an autoinjector which can be built using off the shelf parts, for a claimed price tag of about $30. This device has not been subject to any validation by regulatory agencies.