Анафилаксияға арналған аутоинъектор: Қолдану және қауіпсіздік шаралары

Кіріспе

Медициналық құрылғы – автоинжектор.

Эпинефрин автоинжекторы (немесе адреналин автоинжекторы, сондай-ақ EpiPen тауарлық белгісімен танымал) – эпинефриннің (адреналиннің) өлшенген дозасын немесе дозаларын автоинжектор технологиясы арқылы енгізуге арналған медициналық құрылғы. Ол көбінесе анафилаксияны емдеу үшін қолданылады. Алғашқы эпинефрин автоинжекторы 1983 жылы сатуға шығарылды.

Медициналық қолданыстар

Эпинефринді автоинжекторлар – ауыр аллергиясы бар адамдармен бірге тасымалданатын қол құрылғылары; құрылғыдан берілетін эпинефрин анафилаксияның жедел емдеуі үшін қолданылады. Анафилаксия күдіктелген жағдайда, эпинефрин ерітіндісін мүмкіндігінше тез арада, жамбас сыртының ортасына, яғни vastus lateralis бұлшық еті орналасқан жерге бұлшық етке инъекциялау керек. Жауап жеткіліксіз болса, инъекцияны 5-15 минут сайын қайталауға болады. Эпинефриннің шағын жағымсыз әсерлеріне тремор, алаңдаушылық, бас ауруы және жүрек қағу жиілігінің өзгеруі жатады. Бұл құрылғыларды қасақана қолданудан туындаған инъекциялардың саны белгісіз, бірақ 2009 жылғы шолу көрсеткендей, бұл көрсеткіш өсуде. Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі нарықтағы құрылғылардың қауіпсіздігін тексеріп, дәріні бұлшық етке сәтті жеткізуге әсер ететін бірнеше факторларды анықтады, оларға «инъекцияның ұзындығы, тері астындағы май қабатының қалыңдығы, автоинжектордың жұмыс принципі (мысалы, серіппелі болса немесе болмаса), құрылғының теріге орналасу бұрышы және құрылғыны іске қосуға қолданылатын күш, сондай-ақ пайдаланушының инъекциялау нұсқауларын қаншалықты дұрыс орындауы» кіреді. Пайдаланушының оқытылу деңгейі сәтті жеткізуді анықтайтын ең маңызды фактор екені анықталды және компаниялардан дәрігерлер мен құрылғы тағайындалған адамдар үшін жақсы оқыту материалдарын әзірлеу сұралды. 2013 жылы жедел жәрдем дәрігері Сет С. Хокинс және авторлар пайдаланылған, бір дозалық автоинжекторлардан – EpiPen және Adrenaclick-тен эпинефриннің қосымша дозаларын алу әдісін жариялады. Бұл, қосымша эпинефрин болмаған жағдайда, қатаң жағдайларда қолдануға арналған жобаның шұғыл бейімделуі екені атап өтілді. 2016 жылы Робинсон мен Ларо пайдаланылған AuviQ автоинжекторларына бейімделген ұқсас әдісті жариялады.

Өнімді енгізу

Автоинжекторлар бастапқыда Mark I NAAK сияқты жиынтықтарда нервтік газға қарсы дәріні жылдам енгізу үшін жасалды. Бірінші заманауи эпинефрин автоинжекторы, EpiPen, 1970 жылдардың ортасында АҚШ-тың Мэриленд штатындағы Бетесда қаласындағы Survival Technology компаниясында Шелдон Капланмен ойлап табылды және алғаш рет 1987 жылы FDA сатуға мақұлдады. EpiPen жасауға көмектескендердің бірі Ричард Б. Торен болды. Ол осы технологияны аллергиялық реакциялар үшін пайдалану идеясын келтірді, себебі оның қызы ара шаққанда күрделі жиынтықты алып жүруге мәжбүр болды, өйткені оған ара шағуға аллергиясы бар еді. Содан кейін ол EpiPen-нің қазіргі дизайнын жасау үшін технологияны сәл өзгертуге көмектесті. 1996 жылы Survival Technology Brunswick Biomedical компаниясымен бірікті, ал жаңа компания Meridian Medical Technologies деп аталды. 1997 жылы Merck KGaA-ның еншілес компаниясы Dey EpiPen-ді сату және тарату бойынша эксклюзивті құқыққа ие болды. 1998 жылы бір миллион EpiPen өндірістен кері қайтарылды, бұл бір жыл ішінде екінші рет болды. 2001 жылы Meridian және Dey EpiPen-нің екі данадан тұратын жиынтығын ұсынды; сол кезде құрылғының жылдық сатылымы 23,9 миллион долларды құрады және АҚШ нарығының 75% -ын қамтыды. 2002 жылы King Pharmaceuticals Meridian компаниясын 247,8 миллион долларға ақшамен сатып алды; Каплан жылдар бойы өз дизайндарын жетілдіруді жалғастырды, мысалы, 2003 жылы АҚШ патенті 6,767,336-ға өтініш берді. 2003 жылы Hollister Stier FDA-дан он жыл бойы дамытқан, эпинефриннің екі дозасын бере алатын Twinject автоинжекторын сатуға рұқсат алды. 2005 жылы ол өнімді Verus Pharmaceuticals компаниясына сатты. 2008 жылдың наурыз айында Sciele Pharma Twinject-ті Verus компаниясынан сатып алды, ал сол жылы Sciele компаниясын Shionogi сатып алды. 2007 жылы Mylan Merck KGaA компаниясынан EpiPen-ді сату құқығын сатып алды. 2009 жылы Mylan және King EpiPen-нің жаңа нұсқасын ұсынды, ол негізгі механизмге ие болғанымен, күштірек серіппесі, жақсартылған қауіпсіздік мүмкіндіктері және анықрақ белгілер мен нұсқаулары бар еді; NBC News сарапшысы құрылғы мен қаптаманы қайта жасау құны "бірнеше миллион доллар" болуы мүмкін екенін, ал өндіріс процесін қайта жабдықтау құны "он миллион доллардан асып кетуі мүмкін" деп бағалады.

Autoinjectors were originally developed for the rapid administration of nerve gas antidotes in kits like the Mark I NAAK. The first modern epinephrine autoinjector, the EpiPen, was invented in the mid 1970s at Survival Technology in Bethesda, Maryland, US by Sheldon Kaplan and was first approved for marketing by the FDA in 1987. One of the people who helped in making the EpiPen was Richard B. Toren. He had the idea to use this technology for allergic reactions because his daughter was allergic to bees and had to carry around a complex kit if she was ever stung. He then helped to slightly alter the technology in order to create EpiPen's current design. In 1996, Survival Technology merged with a company called Brunswick Biomedical and the new company was called Meridian Medical Technologies. In 1997, Dey, a subsidiary of Merck KGaA, acquired the exclusive right to market and distribute the EpiPen. In 1998 there was a recall of one million EpiPens, the second such recall in a year. In 2001 Meridian and Dey introduced a two pack version of the EpiPen; at that time the device had $23.9 million in annual sales and accounted for 75% of the market in the United States. In 2002 King Pharmaceuticals acquired Meridian for $247.8 million in cash; Kaplan continued to improve his designs over the years, filing for example US Patent 6,767,336 in 2003. In 2003, Hollister Stier received approval from the FDA to market an epinephrine autoinjector called Twinject that could deliver two shots of epinephrine, which it had spent ten years developing. In 2005, it sold the product to Verus Pharmaceuticals, In March 2008, Sciele Pharma acquired Twinject from Verus and later that year, Sciele was acquired by Shionogi. In 2007, Mylan acquired the right to market the EpiPen from Merck KGaA as part of a larger transaction. At that time annual sales were around $200 million

In 2009, Mylan and King started marketing a new version of EpiPen with the same basic mechanism but a stronger spring, better safety features, and clearer markings and instructions; an expert for NBC News estimated that the cost to redesign the device and packaging may have been "several million dollars" and the cost to retool the manufacturing process may have "run into the double digit millions."

Брендтер

2015 жылы Еуропаның әртүрлі аймақтарында келесі эпинефрин автоинжекторлары қол жетімді болды: Adrenalina WZF, Adrenaline (эпинефрин) 1:1000 инъекциялық ерітіндісі BP автоинжекторы, Altellus, Anapen, Emerade, EpiPen, Fastjekt, FastPen және Jext. 2018 жылы АҚШ-та үш брендтік өнім: Adrenaclick, Auvi Q және EpiPen болды. 2020 жылғы мәліметтер бойынша Канадада үш автоинжектор маркасы бар: Allerject, Emerade және EpiPen. Health Canada бір жалпы автоинжекторды мақұлдаған, бірақ ол сатылымға шығарылмады. 2015 жылдан 2020 жылға дейін Канадада тек EpiPen автоинжекторлары сатылды және өндіріс мәселелері осы кезеңде жеткізілімнің тоқтауына әкелді. 2018 жылы EpiPen автоинжекторлары жетіспеген кезде Health Canada АҚШ-тан Auvi Q автоинжекторларын уақытша импорттауға рұқсат берді. 2005 жылы эпинефрин автоинжекторлары дамып келе жатқан елдердің көп бөлігінде қол жетімді болған жоқ. 2016 жылдың қыркүйегіне қарай, Ұлыбританияда екі Jext автоинжекторлары қолданушыларға шамамен 8,50 фунт стерлинг (АҚШ доллары) тұрды, ал Ұлттық денсаулық сақтау қызметі оларды қолжетімді ету үшін шамамен 48 фунт стерлинг (АҚШ доллары) төледі; бұл баға 2013 жылғы бағадан шамамен 17 пайызға төмен болды.

Америка Құрама Штаттары

2016 жылдың қазан айында Mylan компаниясының бас директоры Конгресске Pfizer/King компаниясы Mylan-ға бір EpiPen үшін 34,50 доллар төлегенін мәлімдеді. 2016 жылдың қыркүйек айында Силикон алқабындағы инженерлік консалтингтік компания EpiPen-ді талдап, екі данасын өндіру мен қаптауға шамамен 10 доллар жұмсалатынын анықтады. EpiPen-ді Meridian Medical Technologies өндіріп, Mylan сатады, ол нарықта үстемдік таныстырды. Ұлыбританияда 2015 жылы EpiPen-нің құны 26,45 фунт стерлинг болды. Канадада олардың әрқайсысы шамамен 120 канад долларына сатылды. Mylan компаниясы 2007 жылғы келісім аясында Merck KGaA компаниясынан эпинефрин автоинжекторлық құрылғылардың EpiPen желісін сату құқығын алды. 2015 жылдың бірінші жартысында EpiPen сатудан түскен пайда Mylan компаниясының табысының 40%-ын құрады. Жоғары бағаға наразы болған американдықтардың кейбіреуі АҚШ-тан тыс елдердегі дәріханалардан EpiPen-ді онлайн сатып алып, жаңа EpiPen-дерден бас тартып, мерзімі өткен EpiPen-ге сүйенді, бұл әрекетті Гарвард медицина мектебінің профессоры Аарон Кессельхайм «классикалық қарым-қатынастар тактикасы» деп атады. 300 долларға дейін үнемдеуге мүмкіндік беретін карталарды тек дәріге мұқтаж азаматтардың шағын бөлігі ғана пайдалана алады, ал Medicaid-қа қатысушылар мүлде пайдалана алмайды. Бұл карталар сақтандыру компаниялары төлейтін жоғары бағаны төмендетпейді, ал олар ақыры осы шығынды тұтынушыларға аударды. Конгресс және басқа да тараптар 1997 жылдан бері EpiPen-нің бағдарламада патенттелген емес, жалпы қолданыстағы препарат ретінде жіктелуіне қатысты сұрақтар көтерді. Жалпы қолданыстағы препараттардың бағасы төмендеу үшін жеңілдік мөлшері (13%) патенттелген препараттарға қарағанда (23%) төмен, сондай-ақ жалпы қолданыстағы препараттардың бағасының өсуі штаттарға берілмейді. Фармацевтикалық алаяқтықтың кең таралған түрі – бағдарламада патенттелген препараттарды жалпы қолданыстағы препараттар ретінде қате жіктеу. Келісімге сәйкес, Mylan 465 миллион доллар төлеуге және болашақта жақсы жұмыс істеуіне кепілдік беретін корпоративтік тұтастық туралы келісімге қол қоюға келісті. 2016 жылдың тамызынан бастап Adrenaclick-тің ресми генеригі бөлшек сауда орындарында 142 долларға сатылды. 2016 жылдың қыркүйек айында «Төрт қарақшы сірке суы» деп аталған хакерлер тобы EpiPencil деп аталатын автоинжекторды жасауға болатынын көрсететін видео мен құжаттарды жариялады, оны қолжетімді бөлшектерден құрастыруға болады және құны шамамен 30 долларға бағаланады. Аталған құрылғыны реттеуші органдар әлі растаған жоқ.

In October 2016 the CEO of Mylan testified to Congress that Pfizer/King charged Mylan about $34.50 for one EpiPen. In September 2016, a Silicon Valley engineering consultancy performed a teardown analysis of the EpiPen and estimated the manufacturing and packaging costs at about $10 for a two pack. The EpiPen, manufactured by Meridian Medical Technologies, and marketed by Mylan, has dominated the market. In the United Kingdom, an EpiPen costs £26.45 as of 2015. In Canada they are about 120 CAD each. Mylan acquired the right to market the EpiPen line of epinephrine autoinjector devices from Merck KGaA as part of their 2007 deal. By the first half of 2015, sales of EpiPen accounted for 40% of Mylan's profit. Some Americans responded to the high price by buying EpiPens online from pharmacies outside the US, forgoing new EpiPens and relying on their expired EpiPen, a gesture that was called a "classic public relations move" by Harvard Medical School professor Aaron Kesselheim. The up to $300 saving cards can be used only by a small number of people who need the drug, and no one on Medicaid. They do nothing about the high price which is still being paid by insurers, who ultimately pass the cost on to consumers. Questions had been raised by Congress and others about why EpiPen had been classified as a generic rather a proprietary product in the program since 1997; generic drugs have lower rebates (13%) than proprietary drugs (23%), and price hikes for generic drugs cannot be passed onto states, and a common form of pharmaceutical fraud involves misclassifying proprietary drugs as generic under the program. Under the agreement, Mylan agreed to pay a $465 million payment and to a sign a corporate integrity agreement requiring it to perform better in the future;

as of August 2016, the authorized generic of Adrenaclick cost $142 at retail stores. In September 2016, a group of hackers called the Four Thieves Vinegar published a video and documents describing what they call an EpiPencil, an autoinjector which can be built using off the shelf parts, for a claimed price tag of about $30. This device has not been subject to any validation by regulatory agencies.