Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Злокачественная опухоль, развивающаяся из эпителиальных клеток.
Malignancy that develops from epithelial cells
Карцинома – это злокачественная опухоль, развивающаяся из эпителиальных клеток. В частности, карцинома – это рак, который начинается в ткани, выстилающей внутренние или внешние поверхности тела, и происходит из клеток, происходящих из эндодермального, мезодермального или эктодермального зародышевого листка в процессе эмбриогенеза. Карциномы возникают, когда ДНК клетки повреждается или изменяется, и клетка начинает неконтролируемо расти и становится злокачественной. Название происходит от греческого καρκίνωμα (которое, в свою очередь, произошло от karkinos, означающего краб).
Carcinoma is a malignancy that develops from epithelial cells. Specifically, a carcinoma is a cancer that begins in a tissue that lines the inner or outer surfaces of the body, and that arises from cells originating in the endodermal, mesodermal or ectodermal germ layer during embryogenesis. Carcinomas occur when the DNA of a cell is damaged or altered and the cell begins to grow uncontrollably and becomes malignant. It is from the καρκίνωμα (itself derived from karkinos meaning crab).
Классификация
По состоянию на 2004 год, в научном сообществе не была разработана и принята простая и всеобъемлющая система классификации.]] Аденокарцинома (адено = железа) – это карцинома, характеризующаяся микроскопической цитологией клеток, архитектурой ткани и/или молекулярными продуктами, связанными с железистой тканью, например, муцином. Плоскоклеточная карцинома – это карцинома с наблюдаемыми признаками и характеристиками, указывающими на плоскоклеточную дифференцировку (межклеточные мостики, кератинизация, плоскоклеточные жемчужины). Аденосквамозная карцинома – это смешанная опухоль, содержащая как аденокарциному, так и плоскоклеточную карциному, причем каждый из этих типов клеток составляет не менее 10% объема опухоли. Анапластическая карцинома относится к гетерогенной группе карцином высокой степени злокачественности, клетки которых не имеют отчетливых гистологических или цитологических признаков какой-либо из более специфически дифференцированных опухолей. Эти опухоли называют анапластическими или недифференцированными карциномами. Большоклеточная карцинома состоит из крупных, монотонных округлых или явно полигональных клеток с обильной цитоплазмой. Мелкоклеточная карцинома – клетки обычно округлые, диаметр которых менее чем в три раза превышает диаметр покоящегося лимфоцита, с небольшим количеством цитоплазмы. Иногда мелкоклеточные злокачественные опухоли могут содержать значительные компоненты слегка многоугольных и/или веретенообразных клеток. Существует большое количество редких подтипов анапластической, недифференцированной карциномы. Некоторые из наиболее известных включают поражения, содержащие псевдосаркоматозные компоненты: веретенообразноклеточная карцинома (содержащая удлиненные клетки, напоминающие рак соединительной ткани), карцинома гигантских клеток (содержащая огромные, атипичные, многоядерные клетки) и саркоматоидная карцинома (смесь веретенообразноклеточной и гигантскоклеточной карциномы). Плеоморфная карцинома содержит веретенообразноклеточные и/или гигантскоклеточные компоненты, а также не менее 10% компонентов клеток, характерных для более дифференцированных типов (т.е. аденокарцинома и/или плоскоклеточная карцинома). Очень редко опухоли могут содержать отдельные компоненты, напоминающие как карциному, так и истинную саркому, включая карциносаркому и бластому легкого.
As of 2004, no simple and comprehensive classification system has been devised and accepted within the scientific community.]] Adenocarcinoma (adeno = gland) Refers to a carcinoma featuring microscopic glandular related tissue cytology, tissue architecture, and/or gland related molecular products, e. g., mucin. Squamous cell carcinoma Refers to a carcinoma with observable features and characteristics indicative of squamous differentiation (intercellular bridges, keratinization, squamous pearls). Adenosquamous carcinoma Refers to a mixed tumor containing both adenocarcinoma and squamous cell carcinoma, wherein each of these cell types comprise at least 10% of the tumor volume. Anaplastic carcinoma Refers to a heterogeneous group of high grade carcinomas that feature cells lacking distinct histological or cytological evidence of any of the more specifically differentiated neoplasms. These tumors are referred to as anaplastic or undifferentiated carcinomas. Large cell carcinoma Composed of large, monotonous rounded or overtly polygonal shaped cells with abundant cytoplasm. Small cell carcinoma Cells are usually round and are less than approximately three times the diameter of a resting lymphocyte and with little evident cytoplasm. Occasionally, small cell malignancies may themselves have significant components of slightly polygonal and/or spindle shaped cells. There are a large number of rare subtypes of anaplastic, undifferentiated carcinoma. Some of the more well known include the lesions containing pseudo sarcomatous components: spindle cell carcinoma (containing elongated cells resembling connective tissue cancers), giant cell carcinoma (containing huge, bizarre, multinucleated cells), and sarcomatoid carcinoma (mixtures of spindle and giant cell carcinoma). Pleomorphic carcinoma contains spindle cell and/or giant cell components, plus at least a 10% component of cells characteristic of more highly differentiated types (i. e. adenocarcinoma and/or squamous cell carcinoma). Very rarely, tumors may contain individual components resembling both carcinoma and true sarcoma, including carcinosarcoma and pulmonary blastoma.
Карцинома In situ
Термин "карцинома in situ" (или CIS) обозначает клетки с выраженными аномалиями, которые, однако, не являются раковыми. Следовательно, они обычно не классифицируются как карциномы.
The term carcinoma in situ (or CIS) is a term for cells that are significantly abnormal but not cancer. They are thus not typically carcinomas.
Инвазион и метастазы
Характерной чертой злокачественной опухоли является ее способность проникать и врастать в окружающие ткани и структуры, а также распространяться от первичного очага в регионарные и отдаленные органы и ткани, что называется метастазированием. При отсутствии контроля рост опухоли и метастазы приводят к такой большой опухолевой нагрузке, при которой организм погибает. Карцинома метастазирует как лимфогенным, так и гематогенным путем.
The hallmark of a malignant tumor is its tendency to invade and infiltrate local and adjacent structures and, eventually, spread from the site of its origin to non adjacent regional and distant sites in the body, a process called metastasis. If unchecked, tumor growth and metastasis eventually creates a tumor burden so great that the host succumbs. Carcinoma metastasizes through both the lymph nodes and the blood.
Мутация
Секвенирование всего генома установило частоту мутаций для целых геномов человека. Частота мутаций в геноме человека (от родителя к ребенку) составляет около 70 новых мутаций в поколении. Однако у карцином частота мутаций значительно выше. Конкретная частота зависит от типа ткани, наличия дефицита системы репарации ДНК и воздействия ДНК-повреждающих агентов, таких как компоненты табачного дыма. Туна и Амос обобщили частоты мутаций на мегабазу (Мб) в некоторых карциномах, как показано в таблице (вместе с указанными частотами мутаций на геном).
Whole genome sequencing has established the mutation frequency for whole human genomes. The mutation frequency in the whole genome between generations for humans (parent to child) is about 70 new mutations per generation. Carcinomas, however, have much higher mutation frequencies. The particular frequency depends on tissue type, whether a mis match DNA repair deficiency is present, and exposure to DNA damaging agents such as components of tobacco smoke. Tuna and Amos have summarized the mutation frequencies per megabase (Mb) in some carcinomas, as shown in the table (along with the indicated frequencies of mutations per genome). + Mutation frequencies Cell type Mutation frequency Per megabase Per diploid genomeGermline 0.023 70Prostate cancer 0.9 5,400Colorectal carcinoma ~5 ~30,000Microsatellite stable (MSS) colon cancer 2.8 16,800Microsatellite instable (MSI) colon cancer (mismatch repair deficient) 47 282,000Hepatocellular carcinoma 4.2 25,200Breast cancer 1.18–1.66 7,080–9,960Lung cancer 17.7 106,200Small cell lung cancer 7.4 44,400Non small cell lung cancer (smokers) 10.5 63,000Non small cell lung cancer (never smokers) 0.6 3,600Lung adenocarcinoma (smokers) 9.8 58,500Lung adenocarcinoma (never smokers) 1.7 10,200
+ Частоты мутаций
Whole genome sequencing has established the mutation frequency for whole human genomes. The mutation frequency in the whole genome between generations for humans (parent to child) is about 70 new mutations per generation. Carcinomas, however, have much higher mutation frequencies. The particular frequency depends on tissue type, whether a mis match DNA repair deficiency is present, and exposure to DNA damaging agents such as components of tobacco smoke. Tuna and Amos have summarized the mutation frequencies per megabase (Mb) in some carcinomas, as shown in the table (along with the indicated frequencies of mutations per genome). + Mutation frequencies Cell type Mutation frequency Per megabase Per diploid genomeGermline 0.023 70Prostate cancer 0.9 5,400Colorectal carcinoma ~5 ~30,000Microsatellite stable (MSS) colon cancer 2.8 16,800Microsatellite instable (MSI) colon cancer (mismatch repair deficient) 47 282,000Hepatocellular carcinoma 4.2 25,200Breast cancer 1.18–1.66 7,080–9,960Lung cancer 17.7 106,200Small cell lung cancer 7.4 44,400Non small cell lung cancer (smokers) 10.5 63,000Non small cell lung cancer (never smokers) 0.6 3,600Lung adenocarcinoma (smokers) 9.8 58,500Lung adenocarcinoma (never smokers) 1.7 10,200
Whole genome sequencing has established the mutation frequency for whole human genomes. The mutation frequency in the whole genome between generations for humans (parent to child) is about 70 new mutations per generation. Carcinomas, however, have much higher mutation frequencies. The particular frequency depends on tissue type, whether a mis match DNA repair deficiency is present, and exposure to DNA damaging agents such as components of tobacco smoke. Tuna and Amos have summarized the mutation frequencies per megabase (Mb) in some carcinomas, as shown in the table (along with the indicated frequencies of mutations per genome). + Mutation frequencies Cell type Mutation frequency Per megabase Per diploid genomeGermline 0.023 70Prostate cancer 0.9 5,400Colorectal carcinoma ~5 ~30,000Microsatellite stable (MSS) colon cancer 2.8 16,800Microsatellite instable (MSI) colon cancer (mismatch repair deficient) 47 282,000Hepatocellular carcinoma 4.2 25,200Breast cancer 1.18–1.66 7,080–9,960Lung cancer 17.7 106,200Small cell lung cancer 7.4 44,400Non small cell lung cancer (smokers) 10.5 63,000Non small cell lung cancer (never smokers) 0.6 3,600Lung adenocarcinoma (smokers) 9.8 58,500Lung adenocarcinoma (never smokers) 1.7 10,200
Причина мутаций
Вероятная основная причина мутаций в карциномах – повреждение ДНК. Например, при раке легких повреждение ДНК вызывается агентами в экзогенном генотоксичном табачном дыме (например, акролеином, формальдегидом, акрилонитрилом, 1,3-бутадиеном, ацетальдегидом, этиленоксидом и изопреном). Эндогенное (возникающее в результате метаболизма) повреждение ДНК также очень часто, в среднем происходит более 60 000 раз в день в геномах человеческих клеток. Повреждения, вызванные как внешними, так и эндогенными факторами, могут превращаться в мутации посредством неточного синтеза транслезий или неточного восстановления ДНК (например, посредством нехомологичного соединения концов).
The likely major underlying cause of mutations in carcinomas is DNA damage. For example, in the case of lung cancer, DNA damage is caused by agents in exogenous genotoxic tobacco smoke (e. g. acrolein, formaldehyde, acrylonitrile, 1,3 butadiene, acetaldehyde, ethylene oxide and isoprene). Endogenous (metabolically caused) DNA damage is also very frequent, occurring on average more than 60,000 times a day in the genomes of human cells. Externally and endogenously caused damages may be converted into mutations by inaccurate translesion synthesis or inaccurate DNA repair (e. g. by non homologous end joining).
Высокая частота
Высокая частота мутаций во всем геноме при карциномах указывает на то, что раннее канцерогенное изменение часто является дефицитом в репарации ДНК. Например, скорость мутаций существенно возрастает (иногда в 100 раз) в клетках с дефектами системы репарации неспаренных оснований ДНК. Дефицит репарации ДНК сам по себе может приводить к накоплению повреждений ДНК, а подверженный ошибкам транслезионный синтез в обход некоторых из этих повреждений может вызывать мутации. Кроме того, некорректная репарация этих накопленных повреждений ДНК может приводить к эпигенетическим изменениям или эпимутациям. Хотя мутация или эпимутация в гене, участвующем в репарации ДНК, сама по себе не дает селективного преимущества, такой дефект репарации может сохраняться в клетке как попутный эффект, когда клетка приобретает дополнительную мутацию/эпимутацию, обеспечивающую пролиферативное преимущество. Такие клетки, обладающие как пролиферативным преимуществом, так и одним или несколькими дефектами репарации ДНК (вызывающими очень высокую частоту мутаций), вероятно, обуславливают высокую частоту мутаций во всем геноме, наблюдаемую при карциномах.
The high frequency of mutations in the total genome within carcinomas suggests that, often, an early carcinogenic alteration may be a deficiency in DNA repair. For instance, mutation rates substantially increase (sometimes by 100 fold) in cells defective in DNA mismatch repair. A deficiency in DNA repair, itself, can allow DNA damages to accumulate, and error prone translesion synthesis past some of those damages may give rise to mutations. In addition, faulty repair of these accumulated DNA damages may give rise to epigenetic alterations or epimutations. While a mutation or epimutation in a DNA repair gene, itself, would not confer a selective advantage, such a repair defect may be carried along as a passenger in a cell when the cell acquires an additional mutation/epimutation that does provide a proliferative advantage. Such cells, with both proliferative advantages and one or more DNA repair defects (causing a very high mutation rate), likely give rise to the high frequency of total genome mutations seen in carcinomas.
Ремонт ДНК
В соматических клетках дефекты в репарации ДНК иногда возникают из-за мутаций в генах репарации ДНК, но гораздо чаще обусловлены эпигенетическим снижением экспрессии генов репарации ДНК. Так, в исследовании 113 случаев колоректального рака, лишь у четырех наблюдались соматические мутации, приводящие к замене аминокислоты в гене репарации ДНК MGMT, в то время как у большинства этих опухолей наблюдалось снижение экспрессии белка MGMT вследствие метилирования промоторной области гена MGMT.
In somatic cells, deficiencies in DNA repair sometimes arise by mutations in DNA repair genes, but much more often are due to epigenetic reductions in expression of DNA repair genes. Thus, in a sequence of 113 colorectal carcinomas, only four had somatic missense mutations in the DNA repair gene MGMT, while the majority of these cancers had reduced MGMT protein expression due to methylation of the MGMT promoter region.
Диагноз
Карциномы могут быть окончательно диагностированы посредством биопсии, включая тонкоигольную аспирационную биопсию (FNA), трепан-биопсию или субтотальное удаление отдельного узла. Затем требуется микроскопическое исследование патологом для идентификации молекулярных, клеточных или архитектурных особенностей ткани эпителиальных клеток.
Carcinomas can be definitively diagnosed through biopsy, including fine needle aspiration (FNA), core biopsy, or subtotal removal of single node,. Microscopic examination by a pathologist is then necessary to identify molecular, cellular, or tissue architectural characteristics of epithelial cells.
Сценическая постановка
Стадирование карциномы – это процесс объединения физического/клинического осмотра, патолого-анатомического исследования клеток и тканей, хирургических методов, лабораторных анализов и визуализирующих исследований в логической последовательности для получения информации о размере новообразования, степени его инвазии и метастазирования. Стадия карциномы является фактором, наиболее тесно и последовательно связанным с прогнозом злокачественного новообразования. Карциномы обычно классифицируются римскими цифрами. В большинстве классификаций I и II стадии карциномы подтверждаются при обнаружении небольшой опухоли и/или распространении на близлежащие структуры. Карциномы III стадии обычно характеризуются распространением на регионарные лимфатические узлы, ткани и/или органы, в то время как опухоли IV стадии уже метастазировали гематогенным путем в отдаленные участки, ткани или органы. В некоторых типах карцином стадии 0 используют для описания карциномы in situ и оккультных карцином, выявляемых только при исследовании мокроты на наличие злокачественных клеток (при карциномах легких). В более современных системах стадирования все чаще используются подстадии (a, b, c) для более точного определения групп пациентов со схожим прогнозом или вариантами лечения. Критерии стадирования могут существенно различаться в зависимости от органа, в котором возникла опухоль. Например, при стадировании рака толстой кишки и мочевого пузыря учитывается глубина инвазии, стадирование рака молочной железы больше зависит от размера опухоли, а при раке почки стадирование основано как на размере опухоли, так и на глубине ее инвазии в почечный синус. Карцинома легкого имеет более сложную систему стадирования, учитывающую множество параметров размера и анатомического расположения. Чаще всего используются системы TNM UICC/AJCC. Однако для некоторых распространенных опухолей по-прежнему применяются классические методы стадирования (например, классификация Дьюка для рака толстой кишки).
Staging of carcinoma refers to the process of combining physical/clinical examination, pathological review of cells and tissues, surgical techniques, laboratory tests, and imaging studies in a logical fashion to obtain information about the size of the neoplasm and the extent of its invasion and metastasis. Carcinoma stage is the variable that has been most consistently and tightly linked to the prognosis of the malignancy. Carcinomas are usually staged with Roman numerals. In most classifications, Stage I and Stage II carcinomas are confirmed when the tumor has been found to be small and/or to have spread to local structures only. Stage III carcinomas typically have been found to have spread to regional lymph nodes, tissues, and/or organ structures, while Stage IV tumors have already metastasized through the blood to distant sites, tissues, or organs. In some types of carcinomas, Stage 0 carcinoma has been used to describe carcinoma in situ, and occult carcinomas detectable only via examination of sputum for malignant cells (in lung carcinomas). In more recent staging systems, substages (a, b, c) are becoming more commonly used to better define groups of patients with similar prognosis or treatment options. The criteria for staging can differ dramatically based upon the organ system in which the tumor arises. For example, the colon and bladder cancer staging system relies on depth of invasion, staging of breast carcinoma is more dependent on the size of the tumor, and in renal carcinoma, staging is based on both the size of the tumor and the depth of the tumor invasion into the renal sinus. Carcinoma of the lung has a more complicated staging system, taking into account a number of size and anatomic variables. The UICC/AJCC TNM systems are most often used. For some common tumors, however, classical staging methods (such as the Dukes classification for colon cancer) are still used.
Эпидемиология
Хотя рак обычно считается заболеванием пожилого возраста, он может развиваться и у детей. В отличие от взрослых, карциномы крайне редки у детей. Менее 1% всех случаев карциномы приходится на детей. Два основных фактора риска развития рака яичников – возраст и наследственность.
While cancer is generally considered a disease of old age, children can also develop cancer. In contrast to adults, carcinomas are exceptionally rare in children. Less than 1% of carcinoma diagnoses are in children. The two biggest risk factors for ovarian carcinoma are age and family history.