Введение

Расстройство сознания, вызванное тяжелым повреждением мозга

Вегетативное состояние (ВС) или посткоматозная неотзывчивость (ПКУ) – это расстройство сознания, при котором пациенты с тяжелым повреждением мозга находятся в состоянии частичного пробуждения, а не истинного осознания. Через четыре недели пребывания в вегетативном состоянии пациент классифицируется как находящийся в персистирующем вегетативном состоянии (PVS). Этот диагноз классифицируется как постоянное вегетативное состояние спустя несколько месяцев (три в США и шесть в Великобритании) после нетравматического повреждения головного мозга или через год после травматического повреждения. Термин "синдром нарушения сознания" может использоваться как альтернатива, поскольку термин "вегетативное состояние" имеет некоторые негативные коннотации в обществе.

Определение

Существуют различные определения, зависящие от того, используется ли техническая или общеупотребительная терминология. В разных странах это имеет различные юридические последствия.

Медицинское определение

Согласно определению Британского королевского колледжа врачей в Лондоне, "состояние бодрствования при отсутствии сознания, продолжающееся более нескольких недель, называется стойким (или "продолжающимся") вегетативным состоянием".

"В вегетативном состоянии"

Вегетативное состояние – это хроническое или длительное состояние. Это состояние отличается от комы: кома – это состояние, при котором отсутствует как сознание, так и бодрствование. Пациенты в вегетативном состоянии могли выйти из комы, но при этом не восстановили сознание. В вегетативном состоянии пациенты могут периодически открывать глаза и демонстрировать циклы сна и бодрствования, но полностью лишены когнитивных функций. Вегетативное состояние также называют "бодрствующей комой". Вероятность восстановления сознания значительно снижается с увеличением времени, проведенного в вегетативном состоянии.

"Пребывающее вегетативное состояние"

Постоянное вегетативное состояние – стандартный термин (за исключением Великобритании) для медицинского диагноза, устанавливаемого после многочисленных неврологических и других исследований, который указывает на то, что из-за обширного и необратимого повреждения мозга пациент крайне маловероятно когда-либо восстановит высшие когнитивные функции, превышающие уровень вегетативного состояния. Этот диагноз не означает, что врач констатирует невозможность улучшения состояния, однако в США он может послужить основанием для обращения в суд с просьбой о прекращении поддерживающей терапии. Медицинский диагноз ставится на основании того, что, согласно современным медицинским представлениям, улучшение психического состояния невозможно. Таким образом, в Великобритании диагноз "постоянное вегетативное состояние" может сохраняться в тех случаях, которые в США или других странах были бы квалифицированы как "необратимое". Хотя фактические критерии обследования для постановки диагноза "необратимое" в Великобритании весьма схожи с критериями для диагноза "постоянное" в США, это семантическое различие в Великобритании создает юридическую презумпцию, которая обычно используется при рассмотрении в суде вопросов о прекращении поддерживающей терапии.

Отсутствие правовой ясности

В отличие от смерти мозга, постоянное вегетативное состояние (PVS) признается законом как смерть лишь в очень немногих правовых системах. В США суды требуют подачи ходатайств перед прекращением жизнеобеспечения, в которых демонстрируется, что любое восстановление когнитивных функций выше вегетативного состояния оценивается авторитетным медицинским заключением как невозможное. В Англии, Уэльсе и Шотландии правовой прецедент для прекращения клинически поддерживаемого питания и гидратации в случаях пациентов в PVS был установлен в 1993 году в деле Тони Блэнда, который получил катастрофическое аноксическое повреждение мозга в результате трагедии на стадионе «Хиллсборо» в 1989 году. Эта юридическая неопределенность привела к появлению активных сторонников, считающих, что пациентам в PVS следует позволить умереть. Другие столь же решительно утверждают, что если выздоровление хоть как-то возможно, уход должен продолжаться. Тот факт, что небольшое количество диагностированных случаев PVS в конечном итоге привели к улучшению состояния, особенно затрудняет определение выздоровления как «невозможного» в юридическом плане. Этот юридический и этический вопрос поднимает вопросы об автономии, качестве жизни, целесообразном использовании ресурсов, волеизъявлении членов семьи и профессиональной ответственности.

Признаки и симптомы

Большинство пациентов с ПВС не реагируют на внешние стимулы, и их состояние связано с различными уровнями сознания. Наличие какого-либо уровня сознания означает, что человек может в разной степени реагировать на стимуляцию. Однако человек в коме не способен на это. Кроме того, пациенты с ПВС часто открывают глаза в ответ на кормление, которое проводят другие; они способны глотать, в то время как пациенты в коме находятся с закрытыми глазами. Функции коры головного мозга (например, общение, мышление, целенаправленные движения и т. д.) утрачены, в то время как функции ствола мозга (например, дыхание, поддержание кровообращения и гемодинамической стабильности и т. д.) сохранены. Некогнитивные функции верхнего отдела ствола мозга, такие как открытие глаз, случайные вокализации (например, плач, смех), поддержание нормального режима сна и спонтанные бессмысленные движения, часто остаются неповрежденными. Глаза пациентов с ПВС могут находиться в относительно фиксированном положении, следить за движущимися объектами или совершать несинхронные движения. Они могут испытывать циклы сна и бодрствования или находиться в состоянии хронической бодрствования. У них могут наблюдаться некоторые поведенческие реакции, которые можно интерпретировать как проявление частичного сознания, такие как скрежет зубами, глотание, улыбка, слезотечение, хрипы, стоны или крики без видимой внешней стимуляции. Пациентам с ПВС редко требуется поддерживающая терапия, кроме зонда для питания, поскольку ствол мозга, центр вегетативных функций (таких как частота и ритм сердечных сокращений, дыхание и деятельность желудочно-кишечного тракта), остается относительно неповрежденным. В статье журнала New Scientist за 2000 год представлены два графика, показывающие изменения состояния пациентов в течение первых 12 месяцев после черепно-мозговой травмы и после эпизодов, лишивших мозг кислорода. Через год вероятность восстановления сознания у пациента с ПВС очень низка, и большинство пациентов, которые восстанавливают сознание, испытывают значительные нарушения. Чем дольше пациент находится в состоянии ПВС, тем более серьезными, вероятно, будут последствия. Реабилитация может способствовать выздоровлению, но многие пациенты так и не достигают уровня, позволяющего самостоятельно о себе заботиться. В медицинской литературе также есть сообщения о случаях выздоровления небольшого числа пациентов после отмены искусственной вентиляции легких с использованием холодного кислорода. Исследователи обнаружили, что во многих домах престарелых и больницах пациентам, не реагирующим на внешние раздражители, подают не подогретый кислород через трахеостомическую трубку. Это обходит согревание верхних дыхательных путей и вызывает охлаждение аорты и мозга, что, по мнению авторов, может способствовать состоянию невосприимчивости пациента. Исследователи описывают несколько случаев, когда прекращение подачи охлажденного кислорода привело к восстановлению после ПВС, и рекомендуют либо подогревать кислород с помощью нагревающего небулайзера, либо прекратить подачу искусственного кислорода, если он больше не требуется.

Диагноз

Несмотря на растущее согласие в отношении определения персистирующего вегетативного состояния, недавние сообщения вызвали обеспокоенность по поводу точности диагностики у некоторых пациентов, а также степени, в которой в отдельных случаях остаточные когнитивные функции могут оставаться невыявленными, и пациентам ошибочно диагностируют персистирующее вегетативное состояние. Объективная оценка остаточной когнитивной функции может быть крайне затруднительной, поскольку моторные реакции у многих пациентов могут быть минимальными, непоследовательными и сложными для регистрации, или вовсе не обнаруживаться у других из-за невозможности когнитивного ответа. В последние годы ряд исследований продемонстрировал важную роль функциональной нейровизуализации в выявлении остаточной когнитивной функции при персистирующем вегетативном состоянии; эта технология позволяет получить новые данные о мозговой активности у пациентов с тяжелыми повреждениями мозга. Такие исследования, при успешном проведении, могут быть особенно полезны в случаях, когда вызывает сомнение точность диагноза и существует вероятность того, что остаточная когнитивная функция осталась не обнаруженной.

Диагностические эксперименты

Исследователи начали использовать функциональные нейровизуализационные исследования для изучения имплицитной когнитивной обработки у пациентов с клиническим диагнозом персистирующего вегетативного состояния. Активация в ответ на сенсорные стимулы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), функциональной магнитно-резонансной томографии (ФМРТ) и электрофизиологических методов может предоставить информацию о наличии, степени и локализации любой остаточной функции мозга. Однако применение этих методов у людей с тяжелым повреждением мозга является методологически, клинически и теоретически сложным и требует тщательного количественного анализа и интерпретации. Например, исследования ПЭТ показали выявление остаточной когнитивной функции при персистирующем вегетативном состоянии. То есть, внешняя стимуляция, такая как болевой стимул, все еще активирует "первичные" сенсорные коры у этих пациентов, но эти области функционально отключены от ассоциативных областей "высшего порядка", необходимых для сознания. Эти результаты показывают, что части коры действительно все еще функционируют у "вегетативных" пациентов. Кроме того, другие исследования ПЭТ выявили сохраненные и последовательные реакции в предсказанных областях слуховой коры в ответ на понятную речь. Более того, предварительное исследование с помощью ФМРТ показало частично сохранные реакции на семантически неоднозначные стимулы, которые, как известно, задействуют более высокие аспекты понимания речи. Кроме того, в нескольких исследованиях использовалась ПЭТ для оценки центральной обработки ноцицептивных соматосенсорных стимулов у пациентов в ПВС. Ноцицептивная соматосенсорная стимуляция активировала средний мозг, контрлатеральный таламус и первичную соматосенсорную кору у каждого пациента с ПВС, даже при отсутствии обнаруживаемых корковых вызванных потенциалов. В заключение, соматосенсорная стимуляция пациентов с ПВС при интенсивности, вызывающей боль у контрольных групп, привела к увеличению активности нейронов в первичной соматосенсорной коре, даже если метаболизм мозга в состоянии покоя был серьезно нарушен. Однако эта активация первичной коры, по-видимому, изолирована и диссоциирована от ассоциативных областей высшего порядка. Также есть свидетельства частично функционирующих областей мозга при катастрофических повреждениях мозга. Для изучения пяти пациентов в ПВС с различными поведенческими особенностями исследователи использовали ПЭТ, МРТ и магнитоэнцефалографические (МЭГ) реакции на сенсорную стимуляцию. У трех из пяти пациентов сорегистрированные ПЭТ/МРТ данные сопоставили области относительно сохранного метаболизма мозга с изолированными фрагментами поведения. У двух пациентов были аноксические повреждения и было продемонстрировано значительное снижение общего метаболизма мозга до 30–40% от нормы. У двух других пациентов с неаноксическими мультифокальными повреждениями мозга были выявлены несколько изолированных областей мозга с более высокими показателями метаболизма, достигающими 50–80% от нормы. Тем не менее, их общий уровень метаболизма оставался <50% от нормы. Записи МЭГ у трех пациентов с ПВС предоставили четкие доказательства отсутствия, аномалии или снижения вызванных ответов. Однако, несмотря на значительные аномалии, эти данные также свидетельствуют о локализованной остаточной активности на уровне коры. У каждого пациента частично сохранились ограниченные сенсорные репрезентации, о чем свидетельствуют медленные вызванные магнитные поля и активность гамма-диапазона. У двух пациентов эти активации коррелируют с изолированными поведенческими паттернами и метаболической активностью. Оставшиеся активные области, выявленные у трех пациентов с ПВС с поведенческими фрагментами, по-видимому, состоят из сегментированных кортикоталамических сетей, которые сохраняют связь и частичную функциональную целостность. У одного пациента, перенесшего тяжелое повреждение тегментальной части среднего мозга и парамедианного таламуса, наблюдалось значительное сохранение коркового метаболизма, а средний глобальный уровень метаболизма составлял 65% от нормы. Относительно высокое сохранение коркового метаболизма у этого пациента определяет первый функциональный коррелят клинико-патологических отчетов, связывающих стойкую бессознательность со структурными повреждениями этих областей. Конкретные паттерны сохранной метаболической активности, выявленные у этих пациентов, отражают новые доказательства модульной природы отдельных функциональных сетей, лежащих в основе сознательной функции мозга. Вариации метаболизма мозга у пациентов с хроническим ПВС указывают на то, что некоторые области мозга могут сохранять частичную функцию при катастрофических повреждениях мозга.

Неправильные диагнозы

Статистическая ошибочная диагностика ПВС встречается часто. В одном из исследований, проведенном в Великобритании с участием 40 пациентов с диагнозом ПВС, было установлено, что у 43% пациентов диагностика была ошибочной, а еще 33% выздоровели в ходе исследования. Некоторые случаи ПВС могут быть ошибочно приняты за недиагностированное минимально сознательное состояние. Поскольку четкие диагностические критерии минимально сознательного состояния были сформулированы лишь в 2002 году, у хронических пациентов могли диагностировать ПВС до того, как стало известно о возможности минимально сознательного состояния. Вопрос о наличии сознательного осознания у пациентов в вегетативном состоянии является ключевым. Необходимо различать три принципиально разных аспекта этого вопроса. Во-первых, некоторые пациенты могут казаться сознательными просто из-за ошибочного диагноза (см. выше). Фактически, они не находятся в вегетативном состоянии. Во-вторых, иногда пациенту правильно поставили диагноз, но его обследуют на ранних этапах восстановления. В-третьих, возможно, со временем само понятие вегетативного состояния изменится и будет включать элементы сознательного осознания. Невозможность разделить эти три случая приводит к путанице. Примером такой путаницы служит реакция на эксперимент с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии, который показал, что женщина с диагнозом ПВС могла активировать предсказуемые области мозга в ответ на просьбы испытующего представить, что она играет в теннис или перемещается по комнатам в своем доме. Активность мозга в ответ на эти инструкции была неотличима от активности мозга здоровых людей. В 2010 году Мартин Монти и его коллеги из Отдела когнитивных и мозговых наук МРК Кембриджского университета опубликовали в журнале New England Journal of Medicine статью, в которой сообщалось, что некоторые пациенты в состоянии постоянной вегетации реагировали на вербальные инструкции, демонстрируя различные паттерны активности мозга при МРТ. Пять из 54 диагностированных пациентов, по всей видимости, могли реагировать на указание подумать об одной из двух различных физических активностей. Один из этих пяти пациентов также смог "отвечать" на вопросы "да" или "нет", представляя себе одну из этих двух активностей. Однако неясно, может ли тот факт, что определенные участки мозга пациентов активируются при МРТ, помочь им принимать собственные медицинские решения.

Лечение

В настоящее время не существует лечения вегетативного состояния, которое бы соответствовало критериям эффективности доказательной медицины. Предложено несколько методов, которые можно условно разделить на четыре категории: фармакологические методы, хирургическое вмешательство, физиотерапия и различные техники стимуляции. Фармакологическая терапия в основном использует активирующие вещества, такие как трициклические антидепрессанты или метилфенидат. Получены неоднозначные результаты при применении дофаминергических препаратов, таких как амантадин и бромокриптин, и стимуляторов, таких как декстроамфетамин. Хирургические методы, такие как глубокая стимуляция мозга, используются реже из-за инвазивности этих процедур. Техники стимуляции включают сенсорную стимуляцию, сенсорную регуляцию, музыкальную и музыкально-кинетическую терапию, социальное тактильное взаимодействие и стимуляцию коры головного мозга.

Зольпидем

Существуют ограниченные доказательства того, что гипнотический препарат зольпидем имеет эффект.

Эпидемиология

По оценкам, в Соединенных Штатах число пациентов, находящихся в состоянии постоянной вегетации, может колебаться от 15 000 до 40 000, однако из-за неполных данных в домах престарелых точное количество установить сложно.

История

Синдром был впервые описан в 1940 году Эрнстом Кречмером, который назвал его апаллическим синдромом. Термин "состояние постоянной вегетации" был введен в 1972 году шотландским хирургом-нейрохирургом Брайаном Дженнетом и американским неврологом Фредом Плумом для описания синдрома, возникновение которого, по-видимому, стало возможным благодаря возросшим возможностям медицины поддерживать жизнь пациентов.

Этика и политика

Существует продолжающаяся дискуссия о том, какой объем помощи, если таковая вообще необходима, следует оказывать пациентам в персистирующем вегетативном состоянии в системах здравоохранения, испытывающих нехватку ресурсов. В деле Betancourt v. Trinitas Hospital, рассматриваемом Высшим судом штата Нью-Джерси, общественная больница добивалась решения о том, что диализ и сердечно-легочная реанимация для такого пациента являются бесполезными мерами. Американский биоэтик Джейкоб М. Аппел утверждал, что любые средства, потраченные на лечение пациентов в ПВС, лучше направить на других пациентов с более высокой вероятностью выздоровления. Пациент умер естественной смертью до вынесения решения по делу, в результате чего суд счел вопрос неактуальным. В 2010 году британские и бельгийские исследователи опубликовали в журнале New England Journal of Medicine статью, в которой сообщалось, что некоторые пациенты в персистирующем вегетативном состоянии обладают достаточным уровнем сознания, чтобы "отвечать" на вопросы "да" или "нет" с помощью функциональной МРТ. Однако неясно, поможет ли тот факт, что определенные участки мозга пациентов активируются при проведении фМРТ, этим пациентам самостоятельно принимать медицинские решения. Профессор Джерайнт Рис, директор Института когнитивной нейронауки при Университетском колледже Лондона, прокомментировал исследование, отметив: "Как клиницисту, важно убедиться в компетентности человека, с которым вы взаимодействуете, в принятии этих решений. На данный момент преждевременно утверждать, что человек, способный ответить на 5 из 6 вопросов "да" или "нет", обладает таким же уровнем сознания, как вы или я". В отличие от него, Джейкоб М. Аппел из больницы Маунт-Синай заявил газете The Telegraph, что это открытие может стать важным шагом к выяснению желаний таких пациентов. Аппел отметил: "Я не вижу причин, по которым, если мы действительно убеждены в способности этих пациентов к коммуникации, общество не должно уважать их волю. Более того, как врач, я считаю, что можно привести убедительные аргументы в пользу того, что врачи несут этическое обязательство помогать таким пациентам, прекращая лечение. Я полагаю, что если эти люди действительно находятся в ловушке в своих телах, они могут испытывать сильные страдания и попросить прекратить уход за ними или даже прибегнуть к активной эвтаназии".