Изофлуран: ингаляционный анестетик и его механизмы действия.
Isoflurane
Изофлуран – ингаляционный анестетик общего действия. Применение в медицине с 1979 года. Входит в список ВОЗ основных лекарств. Безопасность с кислородом.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Общая анестезия, осуществляемая ингаляционным путем.
General anaesthetic given via inhalation
Изофлуран, продаваемый под торговым названием Forane и другими, является общим анестетиком. Изофлуран вводится через ингаляции. Изофлуран был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1979 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Isoflurane, sold under the brand name Forane among others, is a general anesthetic. Isoflurane is given via inhalation. Isoflurane was approved for medical use in the United States in 1979. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.
Медицинское применение
Изофлуран всегда применяется в сочетании с воздухом или чистым кислородом. Часто также используют закись азота. Несмотря на то, что его физические свойства позволяют предположить более быструю индукцию анестезии по сравнению с галотаном, его резкий запах может раздражать дыхательные пути, сводя на нет любое потенциальное преимущество, обусловленное его физическими свойствами. Таким образом, он преимущественно используется в общей анестезии для поддержания анестезии после индукции с помощью внутривенного препарата, такого как тиопентал натрия или пропофол.
Isoflurane is always administered in conjunction with air or pure oxygen. Often, nitrous oxide is also used. Although its physical properties imply that anaesthesia can be induced more rapidly than with halothane, its pungency can irritate the respiratory system, negating any possible advantage conferred by its physical properties. Thus, it is mostly used in general anesthesia as a maintenance agent after induction of general anesthesia with an intravenous agent such as thiopentone or propofol.
Механизм действия
Как и многие общие анестетики, точный механизм его действия до конца не выяснен. Изофлуран снижает болевую чувствительность (анальгезию) и расслабляет мышцы. Вероятно, изофлуран связывается с рецепторами ГАМК, глутамата и глицина, но оказывает различное воздействие на каждый из них. В электрофизиологических исследованиях нейронов и рекомбинантных рецепторов изофлуран действует как положительный аллостерический модулятор GABAA-рецептора. Он потенцирует активность глициновых рецепторов, что приводит к снижению двигательной функции. Он ингибирует активность рецепторов в подтипах NMDA-глутаматных рецепторов. Изофлуран ингибирует проводимость в активированных калиевых каналах. Изофлуран также влияет на внутриклеточные молекулы. Он ингибирует плазменные мембранные кальциевые АТФазы (ПМКА), что влияет на текучесть мембраны, препятствуя выходу Ca2+ (ионов кальция) через мембрану, что, в свою очередь, влияет на деполяризацию нейронов. Он связывается с D-субъединицей АТФ-синтазы и NADH-дегидрогеназы. Общая анестезия изофлураном снижает концентрацию плазменного эндоканнабиноида АЭА, что может быть следствием уменьшения стресса после потери сознания.
Similar to many general anesthetics, the exact mechanism of the action has not been clearly delineated. Isoflurane reduces pain sensitivity (analgesia) and relaxes muscles. Isoflurane likely binds to GABA, glutamate and glycine receptors, but has different effects on each receptor. Isoflurane acts as a positive allosteric modulator of the GABAA receptor in electrophysiology studies of neurons and recombinant receptors. It potentiates glycine receptor activity, which decreases motor function. It inhibits receptor activity in the NMDA glutamate receptor subtypes. Isoflurane inhibits conduction in activated potassium channels. Isoflurane also affects intracellular molecules. It inhibits plasma membrane calcium ATPases (PMCAs) which affects membrane fluidity by hindering the flow of Ca2+ (calcium ions) out across the membrane, this in turn affects neuron depolarization. It binds to the D subunit of ATP synthase and NADH dehydrogenase. General anaesthesia with isoflurane reduces plasma endocannabinoid AEA concentrations, and this could be a consequence of stress reduction after loss of consciousness.
Побочные эффекты
Изофлуран может вызывать внезапное снижение артериального давления из-за дозозависимой периферической вазодилатации. Это может быть особенно выражено у пациентов с гиповолемией. Неизвестно, наблюдаются ли подобные явления у людей. Этот вопрос важен, поскольку "некоторые широко используемые ингаляционные анестетики могут приводить к повреждению мозга, ускоряющему развитие болезни Альцгеймера".
Isoflurane can cause a sudden decrease in blood pressure due to dose dependent peripheral vasodilation. This may be specially marked in hypovolemic patients. Whether these concerns occur in humans is unclear. This area is important as "some of the commonly used inhaled anesthetics may cause brain damage that accelerates the onset of Alzheimer's disease".
Физические свойства
Молекулярная масса 184,5 г/моль. Точка кипения (при 1 атм): 48,5 °C. Коэффициент распределения кровь/газ: 1,4. Коэффициент распределения масло/газ: 98.
Препарат применяется в виде рацемической смеси (R)- и (S)-энантиомеров. Точка кипения изофлурана составляет 48,5–49 °C (119–120 °F). Название препарата происходит от того, что он является структурным изомером энфлурана, поэтому у них одинаковая эмпирическая формула.
It is administered as a racemic mixture of (R) and (S) optical isomers. Isoflurane has a boiling point of 48.5 49 °C (119 120 °F). Its name comes from being a structural isomer of enflurane, hence they have the same empirical formula.
Окружающая среда
Средний срок службы изофлурана в атмосфере составляет 3,2 года, его потенциал глобального потепления равен 510, а ежегодные выбросы достигают 880 тонн.
The average lifetime of isoflurane in the atmosphere is 3.2 years, its global warming potential is 510 and the yearly emissions add up to 880 tons.
Ветеринарное применение
Изофлуран часто используется для ветеринарной анестезии.
Isoflurane is frequently used for veterinary anaesthesia.