Введение
Рак слизистой оболочки губ, полости рта или верхних отделов глотки. Факторы риска включают употребление табака и алкоголя. У людей, употребляющих и алкоголь, и табак, риск развития рака полости рта в 15 раз выше, чем у тех, кто не употребляет ни того, ни другого. Другие факторы риска включают инфекцию вирусом папилломы человека (ВПЧ), жевание паана и воздействие солнечных лучей на нижнюю губу. Рак полости рта является подгруппой рака головы и шеи. В период с 1999 по 2015 год в Соединенных Штатах заболеваемость раком полости рта увеличилась на 6% (с 10,9 до 11,6 на 100 000 населения). Смертность от рака полости рта за этот период снизилась на 7% (с 2,7 до 2,5 на 100 000 населения). В США по состоянию на 2015 год общая пятилетняя выживаемость при раке полости рта составляет 65%. Этот показатель варьируется от 84% при локализованной диагностике до 66% при распространении в лимфатические узлы шеи и 39% при распространении в отдаленные части тела.
Risk factors include tobacco and alcohol use. Those who use both alcohol and tobacco have a 15 times greater risk of oral cancer than those who use neither. Other risk factors include HPV infection, chewing paan, and sun exposure on the lower lip. Oral cancer is a subgroup of head and neck cancers. Between 1999 and 2015 in the United States, the rate of oral cancer increased 6% (from 10.9 to 11.6 per 100,000). Deaths from oral cancer during this time decreased 7% (from 2.7 to 2.5 per 100,000). Oral cancer has an overall 5 year survival rate of 65% in the United States as of 2015. This varies from 84% if diagnosed when localized, compared to 66% if it has spread to the lymph nodes in the neck, and 39% if it has spread to distant parts of the body.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы рака полости рта зависят от локализации опухоли, но обычно проявляются в виде тонких, неровных белых пятен во рту. Они также могут быть смешанными – красными и белыми (смешанные красные и белые пятна при биопсии гораздо чаще оказываются злокачественными). Классическим признаком является стойкое шероховатое пятно с изъязвлением и приподнятым краем, умеренно болезненное при ощупывании. На губе изъязвление чаще покрывается коркой и подсыхает, а в глотке обычно проявляется в виде образования. Это также может сопровождаться белым пятном, расшатыванием зубов, кровоточивостью десен, постоянной болью в ухе, ощущением онемения губы и подбородка или отеком. При распространении рака в горло могут возникнуть трудности с глотанием (чаще всего при раке основания языка, связанном с ВПЧ 16 типа) или видимое одностороннее увеличение миндалины, также обусловленное той же причиной, болезненное глотание и изменение голоса. Как правило, поражения почти не болят, пока не увеличатся в размерах, после чего появляется ощущение жжения. По мере распространения поражения на лимфатические узлы шеи развивается безболезненное, плотное образование. При распространении в другие части тела могут возникать общие боли, чаще всего из-за метастазов в кости. Курение табака, по оценкам, увеличивает риск развития рака полости рта в 3,4 раза и является причиной примерно 40% всех случаев рака полости рта.
Алкоголь
Эпидемиологические данные свидетельствуют о тесной связи между употреблением алкоголя и раком полости рта, на долю которого приходилось 20,2% всех случаев рака полости рта в мире в 2020 году. Относительный риск развития рака полости рта и глотки составляет 1,13 при умеренном, 1,83 при значительном и 5,13 при чрезмерном употреблении алкоголя. Наблюдается эффект совместного действия алкоголя и табака, превышающий мультипликативный. Полная причинно-следственная связь между употреблением алкоголя и повышенным риском развития рака остается не до конца понятной, однако ацетальдегид играет ключевую роль. Сразу после употребления алкоголя в слюне отмечается повышение уровня ацетальдегида, с пиком примерно через 2 минуты. Ацетальдегид продуцируется микробиомом полости рта, а также ферментами слизистой оболочки полости рта, слюнных желез и печени. Он также естественным образом содержится в алкогольных напитках. Из этих источников микробиом является основным, обеспечивая не менее половины образующегося ацетальдегида. Плохая гигиена полости рта, курение и злоупотребление алкоголем способствуют увеличению количества бактерий, продуцирующих ацетальдегид, в полости рта. Многие виды бактерий участвуют в производстве ацетальдегида, и их эпидемиологическая значимость пока не установлена. Ацетальдегид взаимодействует с эпителиальными клетками полости рта, вызывая модификации ДНК, которые могут приводить к мутациям и развитию рака. Способность к метаболизму ацетальдегида в полости рта ограничена, поэтому он может оставаться в слюне в течение нескольких часов. Таблетки L-цистеина могут использоваться для снижения воздействия ацетальдегида в полости рта. Вопрос о том, увеличивает ли использование спиртосодержащих ополаскивателей для полости рта риск развития рака полости рта, остается дискуссионным. Однако ополаскиватели предназначены для уничтожения бактерий, и, следовательно, уничтожают микробы, метаболизирующие этанол в ацетальдегид, потенциально снижая общее воздействие ацетальдегида и оказывая защитное действие. Систематический обзор 2020 года показал, что этот эффект может быть ограничен усилением рисков у определенных групп населения, таких как курильщики, злоупотребляющие алкоголем и люди с плохой гигиеной полости рта. У всех этих групп населения было выявлено значительно повышенное риск при использовании спиртосодержащих ополаскивателей. Один крупный объединенный анализ показал увеличение заболеваемости раком полости рта на 36% среди людей, которые никогда не курили и никогда не употребляли алкоголь, и использовали ополаскиватели более 35 лет. В исследовании не определялось использование спиртосодержащих ополаскивателей, а рассматривалось только использование ополаскивателей, хотя данные для подгруппы участников показали, что большинство используемых ополаскивателей содержали спирт.
Папилломавирус человека
Инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ), особенно 16 типа (существует более 180 типов), является известным фактором риска и независимой причиной развития рака полости рта. Быстрорастущая группа пациентов, которым ставится диагноз, не соответствует традиционным демографическим характеристикам. Ранее к ним относились люди старше 50 лет, афроамериканцы в два раза чаще, чем белые, мужчины в три раза чаще, чем женщины, и в 75% случаев – люди, употреблявшие табачные изделия или злоупотреблявшие алкоголем. Эта новая и быстро растущая субпопуляция в возрасте от 30 до 50 лет преимущественно состоит из некурящих белых мужчин, численность которых незначительно превышает численность женщин. Недавние исследования, опубликованные в нескольких рецензируемых научных журналах, указывают на то, что ВПЧ16 является основным фактором риска у этой новой группы пациентов с раком полости рта. ВПЧ16 (вместе с ВПЧ18) – это тот же вирус, который вызывает подавляющее большинство случаев рака шейки матки и является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, в США. У пациентов этой группы рак полости рта чаще всего локализуется в области миндалин и миндаликовых дужек, основания языка и ротоглотки. Последние данные свидетельствуют о том, что у пациентов, у которых заболевание развилось по этой причине, наблюдается значительное преимущество в выживаемости, поскольку оно лучше поддается лечению лучевой терапией, чем рак, вызванный употреблением табака.
Бетель
Известно, что жевание бетеля, паана и ореха ареки является сильным фактором риска развития рака полости рта даже при отсутствии табака. Оно увеличивает вероятность развития рака полости рта в 2,1 раза, посредством различных генетических и связанных с ними эффектов, вызванных местным раздражением клеток слизистой оболочки, особенно орехом ареки и гашеной известью. Считается, что этот эффект обусловлен постоянным пожизненным подавлением иммунитета и хроническим оральным синдромом "трансплантат против хозяина". На Индийском субконтиненте широко распространена слизистая фиброза полости рта, возникающая из-за жевания бетель-ореха. Это состояние характеризуется ограничением подвижности челюсти и ощущением жжения при употреблении острой пищи. Это прогрессирующее заболевание, при котором способность открывать рот постепенно снижается, а в дальнейшем даже нормальное питание становится затруднительным.
Радиотерапия и химиотерапия
Химиотерапия и лучевая терапия чаще всего используются в качестве дополнения к хирургическому лечению для контроля рака полости рта, который находится на стадии выше 1-й, или распространился на регионарные лимфатические узлы или другие части тела. Терапия моноклональными антителами (например, с использованием цетуксимаба) показала эффективность в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи и, вероятно, будет играть все более важную роль в будущем ведении этого состояния при использовании в сочетании с другими общепринятыми методами лечения, хотя она не заменяет химиотерапию при раке головы и шеи.
Реабилитация
После лечения может потребоваться реабилитация для улучшения движений, жевания, глотания и речи. На этом этапе могут быть привлечены логопеды. Лечение рака полости рта обычно проводится мультидисциплинарной командой, включающей специалистов в области лучевой терапии, хирургии, химиотерапии, диетологии, стоматологии и даже психологии, которые могут участвовать в диагностике, лечении, реабилитации и уходе. В связи с локализацией рака полости рта может возникнуть необходимость в трахеотомии и установке зонда для питания.
Прогноз
Выживаемость при раке полости рта зависит от точного местоположения и стадии рака на момент постановки диагноза. В целом, данные 2011 года из базы данных SEER показывают, что пятилетняя выживаемость составляет около 57% при учёте всех стадий на момент первоначальной диагностики, всех полов, этнических групп и возрастных категорий, а также всех методов лечения. Выживаемость при раке 1 стадии составляет приблизительно 90%, что подчеркивает важность раннего выявления для улучшения прогноза для пациентов. Схожие показатели выживаемости наблюдаются и в других странах, например, в Германии.
Эпидемиология
В 2018 году во всем мире рак полости рта был впервые диагностирован примерно у 355 000 человек и стал причиной 177 000 смертей. Рак полости рта чаще встречается у людей, проживающих в странах с низким и средним уровнем дохода.
Европа
Европа занимает второе место после Юго-Восточной Азии среди всех континентов по стандартизированному с учетом возраста показателю (АСР) заболеваемости раком полости рта и ротоглотки. По оценкам, в 2012 году в Европе было зарегистрировано 61 400 случаев рака полости рта и губ. Венгрия показала самый высокий уровень смертности и заболеваемости раком полости рта и глотки среди всех европейских стран, в то время как Кипр – самый низкий.
Великобритания
Британское исследование рака выявило 2386 случаев смерти от рака полости рта в 2014 году. Хотя большинство случаев рака полости рта диагностируется у взрослых в возрасте от 50 до 74 лет, это заболевание может поражать и молодых людей: 6% пациентов с раком полости рта моложе 45 лет. В Соединенном Королевстве заболеваемость раком полости рта у мужчин занимает 16-е место с конца, а у женщин – 11-е место среди европейских стран. Кроме того, в пределах Соединенного Королевства наблюдается региональная вариабельность: в Шотландии и северной Англии показатели заболеваемости выше, чем в южной Англии. Аналогичный анализ относится и к риску развития рака полости рта в течение жизни: в Шотландии он составляет 1,84% у мужчин и 0,74% у женщин, что выше, чем в остальной части Великобритании, где эти показатели составляют 1,06% и 0,48% соответственно. Рак полости рта является шестнадцатым по распространенности видом рака в Соединенном Королевстве (около 6800 человек получили диагноз «рак полости рта» в Соединенном Королевстве в 2011 году) и девятнадцатой наиболее частой причиной смерти от рака (около 2100 человек умерли от этого заболевания в 2012 году). Высокая заболеваемость раком полости рта и глотки в Дании может быть связана с более высоким потреблением алкоголя по сравнению с жителями других скандинавских стран и общим низким потреблением фруктов и овощей.
Восточная Европа
В Венгрии (23,3), Словакии (16,4) и Румынии (15,5) зарегистрированы самые высокие показатели заболеваемости раком ротовой полости и глотки. Курение табака, чрезмерное употребление алкоголя, неравенство в оказании медицинской помощи онкологическим больным и гендерно-специфические факторы системного риска были установлены как основные причины высокой заболеваемости и смертности в Венгрии.
Западная Европа
Наиболее высокие показатели заболеваемости раком полости рта в Западной Европе были зафиксированы во Франции, Германии и Бельгии. Показатели ASR (на 100 000 населения) составили 15,0, 14,6 и 14,1 соответственно. При разделении по полу, те же страны занимают первые три места по заболеваемости среди мужчин, но в другом порядке: Бельгия (21,9), Германия (23,1) и Франция (23,1). Франция, Бельгия и Нидерланды лидируют по заболеваемости среди женщин, с показателями ASR 7,6, 7,0 и 7,0 соответственно. Рак полости рта составляет 3% от всех случаев рака у мужчин и 2% у женщин. В США по состоянию на 2013 год было зарегистрировано около 66 000 новых случаев рака полости рта, из которых почти 14 000 приходятся на рак языка, около 12 000 – на рак ротовой полости, а остальные – на рак полости рта и глотки. В предыдущем году было диагностировано 1,6% случаев рака губ и полости рта, при этом стандартизированный по возрасту показатель заболеваемости (ASIR) по всем географическим регионам Соединенных Штатов Америки оценивается в 5,2 на 100 000 населения. Это одиннадцатый по распространенности вид рака среди мужчин в Соединенных Штатах, в то время как в Канаде и Мексике он занимает двенадцатое и тринадцатое места соответственно. ASIR для рака губ и полости рта среди мужчин в Канаде и Мексике составляет 4,2 и 3,1 соответственно. В Бразилии рак губ и полости рта занимает седьмое место по распространенности, и в 2012 году было диагностировано 6930 новых случаев. Это число растет, и общий ASIR составляет 7,2 на 100 000 населения, при этом зарегистрировано около 3000 смертей. В Юго-Восточной Азии и арабских странах, хотя распространенность и ниже, предполагаемая заболеваемость раком полости рта варьируется от 1,6 до 8,6 на 100 000 населения и от 1,8 до 2,13 на 100 000 населения соответственно. Согласно данным GLOBOCAN 2012, стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости и смертности от рака были выше у мужчин, чем у женщин. Однако в некоторых регионах, особенно в Юго-Восточной Азии, наблюдались схожие показатели для обоих полов.
Индия
Рак полости рта является третьей по распространенности формой рака в Индии, с более чем 77 000 новыми случаями, диагностированными в 2012 году (соотношение заболеваемости среди мужчин и женщин составляет 2,3:1). По оценкам исследований, происходит более пяти смертей в час. Одной из причин такой высокой заболеваемости может быть популярность бетеля и орехов ареки, которые рассматриваются как факторы риска развития рака полости рта.
Африка
Данные о распространенности рака полости рта в Африке ограничены. Ниже приведены показатели количества новых случаев заболевания (для показателей заболеваемости) или смертности (для показателей смертности) на 100 000 человек в год. Уровень смертности значительно ниже уровня заболеваемости и составляет 1,0 для обоих полов. У мужчин этот показатель выше – 1,4, а у женщин ниже – 0,6. В таблице 1 представлены стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости и смертности от рака полости рта в зависимости от локализации в полости рта. Локализация "другая область полости рта" относится к слизистой оболочке щеки, преддверию полости рта и другим не уточненным ее частям. Данные свидетельствуют о том, что рак губы имеет самый высокий уровень заболеваемости, а рак десен – самый низкий в целом. Что касается смертности, то у мужчин наиболее высокий уровень смертности наблюдается при раке ротоглотки, а у женщин – при раке языка. Наименьший уровень смертности в целом отмечается при раке губы, неба и десен. Собаки пород, предрасположенных к повышенному риску развития рака полости рта, более восприимчивы к этому заболеванию. Опухоли, обнаруженные на ранних стадиях развития, могут быть удалены хирургическим путем, однако в некоторых случаях требуется удаление части челюсти. Химиотерапия применяется после хирургического вмешательства или для удаления опухоли, к которой нет доступа. Если опухоль обнаружена на стадии, когда рак уже распространился на другие части тела, продолжительность жизни собаки составит всего 6-12 месяцев. Наиболее распространенным типом рака полости рта у кошек является плоскоклеточная карцинома. В связи с тем, что опухоли развиваются в скрытых местах, таких как под языком, к моменту их обнаружения у кошек часто бывает уже невозможно провести лечение. Факторы риска включают пассивное курение, поскольку дым оседает на шерсти, которую кошки проглатывают во время ухода за собой, а также возможное чрезмерное потребление консервированных кормов и использование ошейников от блох.