Гранулёмы: агрегация макрофагов при хроническом воспалении.

Введение

Агрегация макрофагов в ответ на хроническое воспаление

Гранулёма – это скопление макрофагов (наряду с другими клетками), формирующееся в ответ на хроническое воспаление. Это происходит, когда иммунная система пытается изолировать чужеродные вещества, которые она не может иным образом удалить. К таким веществам относятся инфекционные агенты, включая бактерии и грибы, а также другие материалы, такие как инородные тела, кератин и фрагменты швов.

Определение

В патологии гранулема – это организованный скоп макрофагов. В медицинской практике врачи иногда используют термин «гранулема» в более буквальном смысле: «маленький узелок». Поскольку небольшой узелок может представлять собой любую ткань, от безвредного невуса до злокачественной опухоли, такое использование термина не очень специфично. Примерами подобного использования термина «гранулема» являются поражения, известные как гранулема голосовых связок (также известная как контактная гранулема), пиогенная гранулема и гранулема интубации, все из которых являются примерами грануляционной ткани, а не гранулем. «Легочная гиалинизирующая гранулема» – это поражение, характеризующееся келоидным фиброзом в легких и не является гранулематозным. Радиологи также часто используют термин «гранулема», когда видят кальцинированный узелок на рентгенограмме или компьютерной томографии грудной клетки. Они делают такое предположение, поскольку гранулемы обычно содержат кальций, хотя клетки, формирующие гранулему, слишком малы, чтобы их мог увидеть радиолог. Наиболее точное использование термина «гранулема» требует, чтобы патолог исследовал хирургически удаленную и специально окрашенную (окрашенную) ткань под микроскопом. Макрофаги (в частности, гистиоциты) – это клетки, определяющие гранулему. Они часто сливаются, образуя многоядерные гигантские клетки (клетка гиганта Лангханса). Макрофаги в гранулемах часто называют «эпителиоидными». Этот термин отражает расплывчатое сходство этих макрофагов с эпителиальными клетками. Эпителиоидные макрофаги отличаются от обычных макрофагов удлиненными ядрами, которые часто напоминают подошву тапочки или обуви. У них также более крупные ядра, чем у обычных макрофагов, а их цитоплазма обычно более розовая при окрашивании эозином. Считается, что эти изменения являются следствием «активации» макрофага вызывающим антигеном. Другим ключевым термином в вышеуказанном определении является слово «организованный», которое относится к плотному, шаровидному образованию. Макрофаги в этих образованиях обычно настолько плотно сгруппированы, что границы отдельных клеток трудно различить. Слабо рассеянные макрофаги не считаются гранулемами. Все гранулемы, независимо от причины, могут содержать дополнительные клетки и матрикс. К ним относятся лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы, многоядерные гигантские клетки, фибробласты и коллаген (фиброз). Дополнительные клетки иногда служат подсказкой о причине гранулемы. Например, гранулемы с большим количеством эозинофилов могут указывать на кокцидиоидомикоз или аллергическую бронхолегочную грибковую болезнь, а гранулемы с большим количеством нейтрофилов – на бластомикоз, гранулематоз с полиангиитом, аспирационную пневмонию или болезнь кошачьих царапин. С точки зрения основной причины, различие между гранулемами и другими типами воспаления заключается в том, что гранулемы формируются в ответ на антигены, устойчивые к воспалительным клеткам «первого реагирования», таким как нейтрофилы и эозинофилы. Антиген, вызывающий образование гранулемы, чаще всего является инфекционным патогеном или веществом, чуждым организму, но иногда вызывающий антиген остается неизвестным (как при саркоидозе). Гранулемы встречаются при широком спектре инфекционных и неинфекционных заболеваний. Многоядерные гигантские клетки с ядрами, расположенными в виде подковы (клетка гиганта Лангханса), и гигантские клетки инородных тел часто присутствуют, но не являются специфичными для туберкулеза. Для окончательного диагноза туберкулеза требуется идентификация возбудителя с помощью микробиологических культур.

In pathology, a granuloma is an organized collection of macrophages. In medical practice, doctors occasionally use the term granuloma in its more literal meaning: "a small nodule". Since a small nodule can represent any tissue from a harmless nevus to a malignant tumor, this use of the term is not very specific. Examples of this use of the term granuloma are the lesions known as vocal cord granuloma (known as contact granuloma), pyogenic granuloma, and intubation granuloma, all of which are examples of granulation tissue, not granulomas. "Pulmonary hyalinizing granuloma" is a lesion characterized by keloid like fibrosis in the lung and is not granulomatous. Similarly, radiologists often use the term granuloma when they see a calcified nodule on X ray or CT scan of the chest. They make this assumption since granulomas usually contain calcium, although the cells that form a granuloma are too tiny to be seen by a radiologist. The most accurate use of the term granuloma requires a pathologist to examine surgically removed and specially colored (stained) tissue under a microscope. Macrophages (specifically histiocytes) are the cells that define a granuloma. They often fuse to form multinucleated giant cells (Langhans giant cell). The macrophages in granulomas are often referred to as "epithelioid". This term refers to the vague resemblance of these macrophages to epithelial cells. Epithelioid macrophages differ from ordinary macrophages in that they have elongated nuclei that often resemble the sole of a slipper or shoe. They also have larger nuclei than ordinary macrophages, and their cytoplasm is typically pinker when stained with eosin. These changes are thought to be a consequence of "activation" of the macrophage by the offending antigen. The other key term in the above definition is the word "organized" which refers to a tight, ball like formation. The macrophages in these formations are typically so tightly clustered that the borders of individual cells are difficult to appreciate. Loosely dispersed macrophages are not considered to be granulomas. All granulomas, regardless of cause, may contain additional cells and matrix. These include lymphocytes, neutrophils, eosinophils, multinucleated giant cells, fibroblasts, and collagen (fibrosis). The additional cells are sometimes a clue to the cause of the granuloma. For example, granulomas with numerous eosinophils may be a clue to coccidioidomycosis or allergic bronchopulmonary fungal disease, and granulomas with numerous neutrophils suggest blastomycosis, granulomatosis with polyangiitis, aspiration pneumonia, or cat scratch disease. In terms of the underlying cause, the difference between granulomas and other types of inflammation is that granulomas form in response to antigens that are resistant to "first responder" inflammatory cells such as neutrophils and eosinophils. The antigen causing the formation of a granuloma is most often an infectious pathogen or a substance foreign to the body, but sometimes the offending antigen is unknown (as in sarcoidosis). Granulomas are seen in a wide variety of diseases, both infectious and noninfectious. Multinucleated giant cells with nuclei arranged like a horseshoe (Langhans giant cell) and foreign body giant cells are often present, but are not specific for tuberculosis. A definitive diagnosis of tuberculosis requires identification of the causative organism by microbiologic cultures.

Проказа

При лепре гранулемы обнаруживаются в коже и имеют тенденцию вовлекать нервы. Внешний вид гранулем различается в зависимости от точного типа лепры.

Гранулема аквариума

Другие виды микобактерий, Mycobacterium marinum, могут вызывать редкую инфекцию, известную как "гранулёма аквариума".

Шистосомоз

Некоторые яйца шистосом, откладываемые в кишечных и мочевых венулах, попадают в печень с током портальной вены, вызывая образование гранулем в печени.

Гистоплазмоз

Гранулемы наблюдаются при большинстве форм гистоплазмоза (острый гистоплазмоз, гистоплазмома, хронический гистоплазмоз). Микроорганизмы Histoplasma иногда могут быть обнаружены внутри гранулем при биопсии или микробиологическом исследовании, чаще всего в легких и лимфатических узлах грудной полости. Другие распространенные места поражения включают печень, селезенку, кожу и глаза. Гранулемы при саркоидозе сходны с гранулемами при туберкулезе и других инфекционных гранулематозных заболеваниях. Однако в большинстве случаев саркоидоза гранулемы не содержат некроза и окружены концентрической рубцовой тканью (фиброзом). В саркоидных гранулемах часто встречаются звездообразные структуры, называемые телами Астероида, или ламеллярные структуры, называемые телами Шаумана, но эти структуры не являются специфичными для саркоидоза.

Listeria monocytogenes (листерия моноцитогенная)

Инфекция Listeria monocytogenes у новорожденных может вызывать потенциально смертельные диссеминированные гранулемы, известные как гранулематоз инфантисептический, вследствие внутриутробной инфекции.

Leishmania spp.

Лейшманиазы – это группа заболеваний человека, вызываемых паразитами рода Лейшмания и передающихся при укусе песчаной мухи. Они могут приводить к гранулематозному воспалению кожи (кожная форма заболевания) и печени (висцеральная форма), при этом исследования указывают на то, что эффективное формирование гранулем способствует выздоровлению.

Пневмоцистозная пневмония

Инфекция Pneumocystis в легких обычно не сопровождается образованием гранулем, однако задокументированы редкие случаи, когда она вызывает гранулематозное воспаление. Диагноз ставится при обнаружении дрожжевых клеток Pneumocystis внутри гранулем при биопсии легких.

Аспирационная пневмония

Аспирационная пневмония обычно вызывается аспирацией бактерий из полости рта в легкие и не приводит к образованию гранулем. Однако гранулемы могут формироваться при аспирации частиц пищи или других твердых веществ, таких как фрагменты таблеток. Пациенты обычно аспирируют пищу из-за проблем с пищеводом, желудком или неврологических расстройств. Прием препаратов, угнетающих функцию нервной системы, также может приводить к аспирации. Образующиеся гранулемы обычно обнаруживаются вокруг дыхательных путей (бронхиол) и часто сопровождаются реакцией типа инородного тела, многоядерными гигантскими клетками, острым воспалением или организующейся пневмонией. Обнаружение частиц пищи в биоптатах легких является диагностическим признаком.

Ревматоидный артрит

Некротизирующие гранулемы могут развиваться у пациентов с ревматоидным артритом, обычно проявляясь в виде уплотнений в мягких тканях вокруг суставов (так называемые ревматоидные узелки) или в легких. В некоторых случаях инородное тело можно обнаружить и удалить даже спустя годы после события, вызвавшего их образование.

Детский гранулематозный периорифиальный дерматит

Детский гранулематозный периорифиальный дерматит – редкое гранулематозное заболевание кожи неясной этиологии. Оно носит временный характер и обычно встречается у детей, преимущественно африканского происхождения.

Гранулемы, связанные с васкулитом

Некоторые воспалительные заболевания характеризуются сочетанием гранулематозного воспаления и васкулита (воспаления кровеносных сосудов). Как гранулемы, так и васкулит обычно сопровождаются некрозом. Классическими примерами таких заболеваний являются гранулематоз с полиянгиитом и эозинофильный гранулематоз с полиянгиитом.

Этимология

Термин происходит от латинского grānulum, означающего «маленькое зерно», и oma – суффикса, используемого для обозначения опухолей или образований. Множественное число – грануломы или грануломатозы. Прилагательное гранулематозный означает «характеризующийся наличием гранулем».