Кіріспе

Симпатомиметик агент

Фенилпропаноламин (PPA) – симпатомиметик агент, ол мұрынның бітуін қысқарту және тәбетті басу үшін қолданылады. Бұрын ол жиі рецепт бойынша және рецептсіз жөтел мен суық тиюге арналған препараттарда қолданылатын. Ветеринарияда ол иттерде зәр ұстамауды бақылауға пайдаланылады.

Химия

ППА β-гидроксиамфетамин деп те аталады және фенетиламин мен амфетамин химиялық кластарына жатады. Ол катинондармен (β-кетоамфетаминдермен) тығыз байланысты. Әртүрлі елдердегі фармацевтикалық препараттардың стереоизомерлік құрамы әртүрлі болған, бұл қанағаттандырмас пайдалану мен қосымша әсерлердің айырмашылықтарын түсіндіруі мүмкін.

Тарих

Фенилпропаноламин 1938 жылы патенттелген. АҚШ-та геморрагиялық инсульт қаупінің артуына байланысты ППА енді сатылмайды. Дегенмен, Еуропаның бірнеше елінде оны рецепт бойынша немесе кейде рецептсіз дәріханадан алуға болады. Канадада ол 2001 жылдың 31 мамырында сатылымнан алынды. Австралия нарығынан ол 2001 жылдың шілдесіне дейін өз еркімен алынды. Үндістанда ППА мен оның препараттарын адамдарға қолдану 2011 жылдың 10 ақпанында тыйым салынды, бірақ 2011 жылдың қыркүйегінде сот бұл шешімді күштен шығарды.

Фармакокинетика

Норфедрин амфетаминнің метаболиті, төменде көрсетілгендей.

Дәрілік өзара әсерлесулер

Кейбір препараттар қолданушыда дежавю пайда болу ықтималдығын арттырады, нәтижесінде қазіргі оқиға немесе тәжірибе бұрын басынан өткендей күшті сезім тудырады. Кейбір фармацевтикалық препараттарды бірге қабылдау да дежавюдың себебі болуы мүмкін. Тайминен және Яскелайнен (2001) тұмау симптомдарын жеңілдету үшін амантадин мен фенилпропаноламин препараттарын бірге қолданғаннан кейін қарқынды және қайталамалы дежавю сезімдерін бастан өткерген, әйтпесе сау ер адамның жағдайын хабарлады. Ол бұл тәжірибені қызықты деп тапқандықтан, емдеу курсын толық аяқтады және оны жағдайды зерттеу ретінде жазу үшін психологтарға жеткізді. Препараттардың дофаминергиялық әсері және миды электродтық стимуляциялаудан алынған бұрынғы зерттеулерге (мысалы, Bancaud, Brunet Bourgin, Chauvel, & Halgren, 1994) сүйене отырып, Тайминен және Яскелайнен дежавю мидың мезиалдық-уақыттық аймақтарындағы гипердофаминергиялық белсенділіктің нәтижесінде пайда болады деп болжайды.

Құқықтық мәртебе

Швецияда ПФА әлі де рецепт бойынша берілетін мұрынның қабынуын басатын дәрілерде қолданылады; ПФА Германияда да қолданылуда. Ол Wick DayMed капсулалары сияқты кейбір полипильдік препараттардың құрамында болады. Ұлыбританияда ПФА көптеген «бірге қолданылатын» жөтел мен суық тиюге арналған дәрілерде кездесетін, олар парацетамол немесе басқа да анальгетик, сондай-ақ кофеин қосылған және жеке сатып алуға болатын. Алайда, қазір адамдарға қолдануға рұқсат етілмейді. PPA-ны академиялық мақсатта сатып алу үшін Еуропалық 1-санатты лицензия талап етіледі. АҚШ-та 2000 жылдың қараша айында Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) бұл препаратты қолдануға қатысты халық денсаулығы туралы ескерту жариялады. Бұл ескертуде FDA барлық фармацевтикалық компаниялардан ПФА бар өнімдерді сатуды тоқтатуды сұрады, бірақ міндеттеме жүктемеді. Агенттіктің бағалауынша, ПФА 18-ден 49 жасқа дейінгі қолданушылар арасында жылына 200-ден 500-ге дейін инсульт жағдайын тудырған. 2005 жылы FDA ПФА-ны бос сатудан алып тастады және оның «жалпы қауіпсіз және тиімді деп танылған» (GRASE) мәртебесін жойды. 2020 жылғы CARES заңына сәйкес, оны қайтадан сату үшін FDA-ның мақұлдауы қажет, бұл препаратты рецепт бойынша берілген жағдайда да тиімді түрде тыйым салады. Фенилпропаноламин амфетамин өндірісінде қолданылуы мүмкін болғандықтан, 2005 жылғы «Метамфетамин эпидемиясына қарсы күрес» заңымен реттеледі. Дегенмен, ол әлі де иттерде несеп ұстамауды емдеу үшін ветеринариялық мақсатта қолданылады. Халықаралық деңгейде 2000 жылғы Наркотиктер жөніндегі комиссияның отырысының күн тәртібінде норфедрин стереоизомерін Біріккен Ұлттар Ұйымының Наркотиктер мен психотроптық заттардың заңсыз айналымына қарсы конвенциясының I тізіміне қосу туралы мәселе қарастырылды. Үндістанда ПФА бар препараттар 2011 жылдың 27 қаңтарында тыйым салынды. 2011 жылдың 13 қыркүйегінде Мадрас жоғары соты PPA және нимесулид педиатриялық препараттарын өндіруге және сатуға қатысты тыйымды жойды.