Нифедипин – кальций өзекшелерін бұғушы дәрі. Стенокардия, гипертония, Рейно синдромы, мерзімінен бұрын босануды емдеуге қолданылады. Маңызды медицина тізімінде.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Кальций арналарын блоктаушы препарат
Calcium channel blocker medication
Нифедипин, басқа атауларымен қатар Прокардия брендімен сатылады, стенокардияны, жоғары қан қысымын, Рейно синдромын және мерзімінен бұрын босануды басқару үшін қолданылатын кальций арналарын блоктаушы препарат. Принцметал стенокардиясын емдеу үшін таңдаулы емдеулердің бірі болып табылады. Нифедипин 1967 жылы патенттелген және 1981 жылы АҚШ-та қолдануға бекітілген. Бұл препарат Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының қажетті медицина тізіміне енген. Ол генериктік препарат ретінде қолжетімді.
Nifedipine, sold under the brand name Procardia among others, is a calcium channel blocker medication used to manage angina, high blood pressure, Raynaud's phenomenon, and premature labor. It is one of the treatments of choice for Prinzmetal angina. Nifedipine was patented in 1967, and approved for use in the United States in 1981. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. It is available as a generic medication.
Жоғары қан қысымы
Мақұлданған қолданылуы – гипертония және стенокардияны ұзақ мерзімді емдеу. Гипертония кезінде, соңғы клиникалық нұсқаулар диуретиктер мен АПФ ингибиторларын ұсынады, алайда кальций арнасының блокаторлары, тиазидтік диуретиктермен бірге, 55 жастан асқан және афроамерикалық пациенттер үшін басты ем ретінде әлі де қолданылады. Нифедипин тіл астына берілуі бұрын гипертониялық жағдайларда қолданылған. Бұрын, бұл препарат қажет болған жағдайда МАОИ қабылдап жүрген пациенттерге гипертониялық дағдарыс кезінде жиі тағайындалған. Бұл қауіпті деп табылғандықтан тоқтатылды. Нифедипиннің тіл астына берілуі, шеткі тамырлардың кеңеюі арқылы гипотензиялық әсерге ие. Ол бақылана алмайтын қан қысымының төмендеуіне, рефлекстік тахикардияға және кейбір тамыр ошақтарында қан ағынының бұзылуына әкелуі мүмкін. Медициналық әдебиетте тіл асты нифедипинінің салдарынан туындаған ауыр жағымсыз әсерлер туралы көптеген хабарламалар бар, олардың ішінде церебральдық ишемия/инфаркт, миокард инфаркты, толық жүрек блокадасы және өлім жатады. Осының нәтижесінде, 1985 жылы FDA гипертониялық жағдайларды басқару үшін тіл асты нифедипинінің қауіпсіздігі мен тиімділігіне қатысты барлық деректерді қарастырып, осы практика қауіпсіз де, тиімді де емес болғандықтан тоқтатылуы керек деген шешімге келді. Омыртқа миы зақымдануы кезінде автономдық дисрефлексиямен байланысты гипертонияны емдеуде нифедипин қолданылуы осы ереженің ерекше жағдайы болып табылады.
The approved uses are for the long term treatment of hypertension and angina pectoris. In hypertension, recent clinical guidelines generally favour diuretics and ACE inhibitors, although calcium channel antagonists, along with thiazide diuretics, are still favoured as primary treatment for patients over 55 and black patients. Nifedipine given as sublingual administration has previously been used in hypertensive emergencies. It was once frequently prescribed on an as needed basis to patients taking MAOIs for real or perceived hypertensive crises. This was found to be dangerous, and has been abandoned. Sublingual administration of nifedipine promotes a hypotensive effect via peripheral vasodilation. It can cause an uncontrollable decrease in blood pressure, reflex tachycardia, and a steal phenomenon in certain vascular beds. There have been multiple reports in the medical literature of serious adverse effects with sublingual nifedipine, including cerebral ischemia/infarction, myocardial infarction, complete heart block, and death. As a result of this, in 1985 the FDA reviewed all data regarding the safety and effectiveness of sublingual nifedipine for the management of hypertensive emergencies, and concluded that the practice should be abandoned because it was neither safe nor effective. An exception to the avoidance of this practice is in the use of nifedipine for the treatment of hypertension associated with autonomic dysreflexia in spinal cord injury.
Ерте толғау
Нифедипин жиі токолитик ретінде (ерте босануды ұзартатын зат) қолданылады. Кокрейн шолуы жүктілікті ұзарту үшін плацебодан немесе емдемеуден оның тиімділігі жоғары екенін көрсетті. Ол бета-агонисттерден де тиімді, сондай-ақ атосибан мен магний сульфатынан да кейбір артықшылықтары болуы мүмкін, бірақ атосибан анаға қолайсыз әсерлердің азырақ болуын қамтамасыз етеді. Туу кезінде немесе оған жақын уақытта нәрестелердің өлім-жітімі деңгейінде ешқандай айырмашылық байқалған жоқ, ал ұзақ мерзімді нәтижелер туралы мәліметтер жетіспейді.
Nifedipine has been used frequently as a tocolytic (agent that delays premature labor). A Cochrane review has concluded that it has benefits over placebo or no treatment for prolongation of pregnancy. It also has benefits over beta agonists and may also have some benefits over atosiban and magnesium sulfate, although atosiban results in fewer maternal adverse effects. No difference was found in the rate of deaths among babies around the time of birth, while data on longer term outcomes is lacking.
Басқа
Рейно құбылысы көбінесе нифедипинмен емделеді. 2005 жылғы мета-талдау шамалы пайда әкелгенін көрсетті (шабуылдың күшінде 33% азаю, апталық шабуылдардың абсолютті саны 2,8-ге азайды); аталған зерттеулердің көпшілігі нифедипиннің төмен дозаларын қолданған деген қорытынды жасалды. Жергілікті қолданылатын нифедипин анальдық жарықтарды емдеуде жергілікті нитраттармен бірдей тиімді екені дәлелденді. Нифедипин биік тау медицинасында биік таулық өкпе ісігін емдеу үшін де қолданылады. Нифедипин коронарлық артерияларға тамыр кеңейту әсерінің арқасында Prinzmetal стенокардиясын емдеудің басты құралдарының бірі болып табылады.
Raynaud's phenomenon is often treated with nifedipine. A 2005 meta analysis showed modest benefits (33% decrease in attack severity, 2.8 5 reduction in absolute number of attacks per week); it does conclude that most included studies used low doses of nifedipine. Topical nifedipine has been shown to be as effective as topical nitrates for anal fissures. Nifedipine is also used in high altitude medicine to treat high altitude pulmonary edema. Nifedipine is one of the main choices for the treatment of Prinzmetal angina due to its vasodilating effects on the coronary arteries.
Жанама әсерлер
Нифедипин қан қысымын тез төмендетеді, сондықтан емделушілерге алғашқы бірнеше дозадан кейін бас қызып, есіктен кетіп қалуы мүмкін екендігі ескертіледі. Реакция ретінде тахикардия (жүрек соғудың жылдамдығының артуы) пайда болуы мүмкін. Бұл проблемалар нифедипиннің пролонгирленген (ұзақ әсерлі) препараттарында сирек кездеседі. Нифедипиннің пролонгирленген формаларын тамақ ішпеген кезде қабылдау керек, ал пациенттерге грейпфрут немесе грейпфрут шырыны бар тағамдарды жемеуге кеңес беріледі, себебі олар нифедипиннің қан деңгейін көтереді. Мүмкін болатын бірнеше механизмдер бар, оның ішінде CYP3A4 ферменті арқылы метаболизмді тежеу. Кальций каналдарының блокаторы ретінде нифедипин тіс жегінің гиперплазиясын тудыру қаупін жоғарылатады.
Nifedipine rapidly lowers blood pressure, and patients are commonly warned they may feel dizzy or faint after taking the first few doses. Tachycardia (fast heart rate) may occur as a reaction. These problems are much less frequent in the sustained release preparations of nifedipine. Extended release formulations of nifedipine should be taken on an empty stomach, and patients are warned not to consume anything containing grapefruit or grapefruit juice, as they raise blood nifedipine levels. There are several possible mechanisms, including the inhibition of CYP3A4 mediated metabolism. As calcium channel blocker, nifedipine has a risk of causing gingival hyperplasia.
Өте көп дозалау
Бірнеше адам нифедипиннің өткір дозасын шамадан тыс қабылдау салдарынан, кездейсоқ немесе қасақана түрде, ауыз арқылы немесе инъекция арқылы уытталған. Қолайсыз әсерлеріне әлсіздік, брадикардия, айқын гипотония және ес-түс жоғалту кіреді. Улану диагнозын растау үшін немесе қайтыс болғаннан кейін медициналық-құқықтық сараптама жүргізуге көмектесу үшін препаратты қан немесе плазмада мөлшерлеуге болады. Анализ әдістері көбінесе газ немесе сұйық хроматографияны қамтиды, ал сынама концентрациялары әдетте 100-1000 мкг/л диапазонында болады.
A number of persons have developed toxicity due to acute overdosage with nifedipine, either accidentally or intentionally, and via either oral or parenteral administration. The adverse effects include lethargy, bradycardia, marked hypotension and loss of consciousness. The drug may be quantified in blood or plasma to confirm a diagnosis of poisoning, or to assist in a medicolegal investigation following death. Analytical methods usually involve gas or liquid chromatography and specimen concentrations are usually in the 100 1000 μg/L range.
Әрекет ету механизмі
Нифедипин - кальций арналарын бұғаттаушы препарат. Нифедипин және басқа дигидропиридиндер көбінесе L-типті кальций арналарына ғана әсер етеді деп есептелгенімен, олар кернеуге тәуелді басқа кальций арналарына да әсер етеді. Сонымен қатар, нифедипин минералокортикоид рецепторының антагонисті немесе антиминералокортикоид ретінде де әрекет ететіні анықталды.
Nifedipine is a calcium channel blocker. Although nifedipine and other dihydropyridines are commonly regarded as specific to the L type calcium channel, they also possess nonspecific activity towards other voltage dependent calcium channels. Nifedipine has additionally been found to act as an antagonist of the mineralocorticoid receptor, or as an antimineralocorticoid.
Тарих
Нифедипин (алғашқыда BAY a1040, кейін Adalat) неміс фармацевтикалық компаниясы Bayer жасады, ал бастапқы зерттеулердің көп бөлігі 1970 жылдардың басында жүргізілді. Adalat 1980 жылы беделді Prix Galien сыйлығын алған алғашқы неміс фармацевтикалық препараты болды. Сол жылы Ахмет Хегази (Клаус Дитер Ремшпен бірлесіп) Германияның Мюнхендегі патенттік кеңсесіне нифедипиннің ұзақ әсер ететін, қатты дәрілік түрін ұсынды және "қандағы нифедипин деңгейін ұзақ сақтау арқылы гипертонияны ауыз арқылы емдеу үшін, 1-2 рет қабылдау арқылы, нақты беті 1,4 м²/г болатын нифедипин кристалдарын қолдану" бойынша патент алды, бұл Bayer компаниясының Adalat retard деп белгіленген өніміне айналды (Dr. Schauerte хатынан қараңыз). Сол кезеңде жүрек ауруларының өсуімен – жүрек жеткіліксіздігі Батыс Германияда өлімнің бірінші себебіне айналды – және жаңа препараттың пайда болуымен, 1990 жылдары дәрілер Аспириннің орнын басып, Bayer компаниясының ең ірі жеке өніміне айналды. Александр Мей атап өткендей, "[осы шаралар 2000 жылы 1,7 миллиард АҚШ долларына дейін өсімге алып келді, препарат нарықта жарты ғасырдан астам уақыт болғанына қарамастан]". 14 қазан 1991 жылы Хегази компанияның негізін қалаушысымен ешқандай қатысы жоқ Отто Байер медалімен марапатталды, ол нифедипин сияқты нашар ерігіш белсенді заттарды еріту жөніндегі жұмысы үшін берілді, бұл сыйлық 1984 жылдан бері Bayer тобының ең үздік зерттеулерді марапаттау үшін қолданып келе жатқан жүлдесі. 2020 жылға дейін 528 зерттеуші осы сыйлықты алды. 1995 жылғы АҚШ-тағы сот процесінде Хегази өзінің патентерін қорғады және Pfizer компаниясының Procardia XL өнімі оның Еуропалық патенті № 0047899 және АҚШ патенті № 5264446 негізінде жасалғаны анықталды. 1995 жылғы зерттеулерде коронарлық артерия ауруы бар және нифедипин қабылдаған пациенттерде өлім-жітімнің жоғарылауы байқалғаннан кейін нифедипин мен оған ұқсас кальций арналарының блокаторларын қолдану айтарлықтай азайтылды. Бұл зерттеу мета-талдау болып табылды және нифедипиннің қысқа әсер ететін түрлері (қан қысымын күрт өзгертуге әкелуі мүмкін) және тәулігіне 80 мг және одан да көп дозаларда зиянды екенін көрсетті.
Nifedipine (initially BAY a1040, then Adalat) was developed by the German pharmaceutical company Bayer, with most initial studies being performed in the early 1970s. Adalat was the first German pharmaceutical to be awarded the prestigious Prix Galien in 1980. In the same year, Ahmed Hegazy submitted his invention (in collaboration with Klaus Dieter Rämsch) of an extended release, solid medicinal preparation of nifedipine to the German Patent Office in Munich, patenting the "use of nifedipine crystals with a specific surface area of 1 4 m2/g for the production of solid medicinal formulations for achieving long lasting blood levels for the oral treatment of hypertension by administration 1 to 2 times", an invention that became known as Adalat retard from Bayer (see letter Dr Schauerte). With the increasing incidence of heart disease in that period—heart failure became the first cause of death in West Germany—and the new formulation, the medication replaced Aspirin in the 1990s as the biggest single product of Bayer. As Alexander Mey noted, "[d]iese Maßnahmen führten dazu, dass der Umsatz im Jahr 2000 auf 1,7 Mrd. US $ stieg, obwohl das Präparat bereits ein Vierteljahrhundert am Markt war." On 14 October 1991, Hegazy was awarded the Otto Bayer Medal—no relation to the company founder—for his work solubilizing poorly soluble active ingredients such as nifedipine, a prize, that the Bayer Group has been using to honor excellent research since 1984. By 2020, 528 researchers had received the award. A 1995 US lawsuit, in which Hegazy defended his patent, found that Pfizer's Procardia XL product was also based on his European patent No. 0047899, United States Patent 5264446. The use of nifedipine and related calcium channel antagonists was much reduced in response to 1995 trials that mortality was increased in patients with coronary artery disease who took nifedipine. This study was a meta analysis, and demonstrated harm mainly in short acting forms of nifedipine (that could cause large fluctuations in blood pressure) and at high doses of 80 mg a day and more.
Брендтер
Үндістанда нифедипин JB Chemicals компаниясымен өндіріледі және Nicardia Retard (Нифедипин 10 мг, 20 мг таблеткалар) және Nicardia XL 30/60 брендтерімен қол жетімді, бұл Нифедипин ұзартылған шығарылым таблеткалары. Швейцарияда нифедипин тек Nifedipin Mepha және Nifedipin Spirig аттарымен ұзартылған шығарылымды препараттың жалпы түрі ретінде сатылады.
In India, nifedipine is manufactured by JB Chemicals, and comes in brands Nicardia Retard (Nifedipine 10 mg, 20 mg tablets) and Nicardia XL 30/60, which are Nifedipine Extended Release tablets. In Switzerland, nifedipine is sold only as a generic version of extended release formulation, under the names Nifedipin Mepha and Nifedipin Spirig.