| саудалық атауы = Accolate Атопия – аллергиялық жағдайларға, оның ішінде астма, шөп безгегі және экземаға бейімділік.
| tradename = Accolate Atopy refers to a predisposition towards developing allergic conditions, including asthma, hay fever, and eczema.
Қарттар медицинасы
65 жастан асқан ересектерде зафирлукасттың бауыр арқылы тазалануы (клиренсі) нашарлайды, нәтижесінде плазмадағы ең жоғары концентрациясы мен қисық астындағы жалпы ауданы 2-3 есеге артады. Зафирлукаст қабылдаған ересектерде инфекцияға шағу қаупі артуы мүмкін (тиісінше 7,0% және 2,9%, зафирлукастқа қарсы плацебоға), әсіресе төменгі тыныс жолдарының инфекциялары, бірақ тіркелген инфекциялар ауыр болған жоқ. Өндірушінің деректеріне сәйкес, анасының салмағына сәйкес түзетілген дозаның 0,6%-ы емшек сүті арқылы сәбиге жетеді деп күтілуде, бірақ сәбидегі әсері белгісіз. Басқа да жиі кездесетін қосымша әсерлерге тұмауға ұқсас белгілер, ұйқының бұзылуы (көрініс бұрмалануы, ұйқысыздық), галлюцинациялар және күндізгі ұйқышылдық кіреді.
The hepatic clearance of zafirlukast is impaired in adults 65 years of age and older, resulting in a 2–3 fold increase in the maximum plasma concentration and the total area under the curve. Zafirlukast may increase the risk for infections (7.0% vs 2.9%, zafirlukast vs. placebo incidence respectively), especially lower respiratory tract infections, in older adults, though the infections noted were not severe. Based on data from the manufacturer, it is expected that 0.6% of the maternal weight adjusted dose would reach a breastfed infant, though the effects in the infant are unknown. Other common side effects include flu like symptoms, sleep disturbances (abnormal dreams, insomnia), hallucinations, and daytime drowsiness.
Гепатоксикалық әсері
Зафирлукаст сирек кездесетін, бірақ қауіпті жағынқы әсерлерге, мысалы, бауырдың жедел зақымдануына себеп болуы мүмкін. Зафирлукаст тудырған гепатотоксикалық әдетте емді бастағаннан кейінгі алғашқы 2–6 айдың ішінде пайда болады, алайда зафирлукастты қолдана бастағаннан кейін 13 айға дейін жағдайлар тіркелген.
Zafirlukast can also cause rare but serious side effects like acute liver injury. Zafirlukast induced hepatotoxicity generally occurs within the first 2–6 months of initiating therapy, though cases have been reported up to 13 months after starting zafirlukast.
Чург-Стросс синдромы
Зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст және басқа да астмаға қарсы дәрілерді қолдану кезінде Чург-Штраусс синдромының, сондай-ақ аллергиялық ангиит және гранулематоз ретінде белгілі бірнеше жағдайлар тіркелген. Чург-Штраусс синдромы көбінесе ұзақ жылдар бойы астмамен және қынап қабынуымен ауырған, сонымен қатар ұзақ уақыт бойы ауызға қабылданатын кортикостероидтерді қолданған және жақында жаңа астмаға қарсы емді (мысалы, зафирлукаст) кортикостероидтерді азайтумен бірге бастаған адамдарда пайда болады. CystLT1 – цистеин аминқышқылын қамтитын лейкотриендер класының рецепторы. Бұл цистеинил лейкотриендерге лейкотриен С4, лейкотриен D4 және лейкотриен E4 жатады, олардың барлығы өкпедегі эозинофилдер, базафилдер және макрофагтар сияқты қабыну клеткаларымен өндіріледі, бұл бронхиалды астмамен байланысты тыныс жолдарының реактивті симптомдарына алып келеді. Плазмадағы ең жоғары деңгей – қандағы зафирлукасттың максималды концентрациясы.
Several cases of Churg Strauss syndrome, also known as allergic angiitis and granulomatosis, have been reported with the use of zafirlukast, montelukast, pranlukast, and other asthma medications. When Churg Strauss syndrome occurs, it tends to occur in people with long standing asthma and sinus inflammation, chronic oral corticosteroid use, and the recent initiation of a new anti asthma therapy (like zafirlukast) in conjunction with tapering the corticosteroids. CystLT1 is a receptor for a specific class of leukotrienes that contain the amino acid cysteine. These cysteinyl leukotrienes include leukotriene C4, leukotriene D4, and leukotriene E4, all of which are produced by inflammatory cells like eosinophils, basophils, and macrophages in the lungs. leading to the characteristic, reactive airway symptoms associated with bronchial asthma.). The peak plasma level is the maximum concentration of zafirlukast in the blood.
Тарату
Зафирлукаст дене тіндеріне орташа мөлшерде таралады, тепе-теңдік күйдегі көрінетін таралу көлемі 70 литрді құрайды. In vivo зерттеулер зафирлукасттың қан-ми тосқауылынан өту қабілетінің төмен екенін көрсетеді.
Zafirlukast is moderately distributed into the body's tissues, with an apparent steady state volume of distribution of 70 liters. In vivo research indicates that zafirlukast has low blood–brain barrier penetration.
Метаболизм
Зафирлукаст бауырда кеңінен метаболизденіп, белсенді емес метаболиттерге айналады. Ерекше айта кетелік, CYP2C9*3 полиморфизмі оңтүстік/орталық Азия шыққан адамдарда (10,165%) еуропалықтарға (7,083%), афроамерикандықтарға (1,170%), африкалықтарға (1,033%), Таяу Шығысқа (9,312%) және Шығыс Азияға (3,365%) қарағанда жиірек кездеседі.
Zafirlukast undergoes extensive hepatic metabolism into inactive metabolites. Notably, the CYP2C9*3 polymorphism is more commonly encountered in people of south/central Asian ancestry (10.165%) compared to people of Caucasian (7.083%), African American (1.170%), African (1.033%), middle eastern (9.312%), and east Asian (3.365%) ancestry.
Физиохимиялық қасиеттері
Таза зафирлукаст – ұсақ, ақ немесе ашық сары түсті, аморфты ұнтақ түрінде сипатталады. Ол суда іс жүзінде ерімейді, метанолда шамалы ерітеді, тетрагидрофуранда, диметилсульфоксидте және ацетонда жақсы ерітеді.
Pure zafirlukast is described as a fine, white to pale yellow, amorphous powder. It is practically insoluble in water, slightly soluble in methanol, and freely soluble in tetrahydrofuran, dimethylsulfoxide, and acetone.
Әрекет ету механизмі
Кейбір зерттеулер zafirlukast CysLT1 рецепторында ішінара кері агонист ретінде әрекет ететінін көрсетеді, дегенмен zafirlukast бұл рецептордың антагонисті ретінде жіктеледі. Бұл әсердің клиникалық маңызы, егер орынды болса, әзірге белгісіз.
There is some research to suggest that zafirlukast actually acts as a partial inverse agonist at the CysLT1 receptor, though zafirlukast is still classified as an antagonist at this receptor. The possible clinical significance of this effect, if true, is unknown.
Басқа көрсетілімдер
Зафирлукасттың созылмалы қышыма (бөртпе) емдеуде тиімді болуы мүмкін екенін көрсететін белгілі бір дәлелдер бар, себебі оның себебі белгілі, мысалы, суыққа байланысты немесе себебі белгісіз (идиопатиялық) жағдайларда.
There is some evidence that suggests that zafirlukast may be beneficial in the treatment of chronic urticaria (hives), whether due to a known cause such as cold exposure or due to an unknown cause (idiopathic).