Введение

Химическое соединение

Drugbox
| Watchedfields = изменены
| verifiedrevid = 470635429
| IUPAC name = Циклопентил 3 {2-метокси-4-[(o-толилсульфонил)карбамоил]бензил}-1-метил-1H-индол-5-илкарбамат
| image = Zafirlukast.svg
| width = 275
| image2 = Zafirlukast 3D ball and stick.png

| tradename = Accolate
Атопия относится к предрасположенности к развитию аллергических заболеваний, включая астму, сенную лихорадку и экзему.

Гериатрия

Печеночный клиренс зафирлукаста снижен у взрослых старше 65 лет, что приводит к 2–3-кратному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и общей площади под кривой «концентрация-время». Зафирлукаст может повышать риск развития инфекций (7,0% против 2,9% при приеме зафирлукаста и плацебо соответственно), особенно инфекций нижних дыхательных путей, у пожилых пациентов, хотя отмеченные инфекции не были тяжелыми. Согласно данным производителя, ожидается, что примерно 0,6% от дозы, скорректированной на вес матери, попадет в грудное молоко и, следовательно, к грудному ребенку, однако влияние на ребенка неизвестно. Другие часто встречающиеся побочные эффекты включают симптомы, подобные гриппу, нарушения сна (ненормальные сновидения, бессонница), галлюцинации и дневную сонливость.

Гепатотоксичность

Зафирлукаст также может вызывать редкие, но серьезные побочные эффекты, такие как острое повреждение печени. Гепатотоксичность, вызванная зафирлукастом, обычно развивается в течение первых 2–6 месяцев после начала терапии, хотя о случаях сообщалось и до 13 месяцев после начала приема зафирлукаста.

Синдром Чурга-Стросса

Несколько случаев синдрома Черджа-Стросса, также известного как аллергический ангиит и гранулематоз, были зарегистрированы при применении зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста и других препаратов для лечения астмы. Синдром Черджа-Стросса обычно развивается у пациентов с длительно существующей астмой и воспалением пазух носа, хроническим применением пероральных кортикостероидов и недавним началом новой противоастматической терапии (например, зафирлукаста) на фоне снижения дозы кортикостероидов. CystLT1 – это рецептор для специфического класса лейкотриенов, содержащих аминокислоту цистеин. К этим цистеинил-лейкотриенам относятся лейкотриен C4, лейкотриен D4 и лейкотриен E4, все из которых продуцируются воспалительными клетками, такими как эозинофилы, базофилы и макрофаги в легких, что приводит к характерным реактивным симптомам со стороны дыхательных путей, связанным с бронхиальной астмой. Максимальная концентрация в плазме крови (пик плазменного уровня) – это наивысшая концентрация зафирлукаста в крови.

Распространение

Зафирлукаст умеренно распределяется по тканям организма, с кажущимся объемом распределения в состоянии равновесия 70 литров. Исследования in vivo показывают, что проникновение зафирлукаста через гематоэнцефалический барьер низкое.

Метаболизм

Зафирлукаст интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Важно отметить, что полиморфизм CYP2C9*3 чаще встречается у людей южно- и центральноазиатского происхождения (10,165%) по сравнению с людьми европейского (7,083%), афроамериканского (1,170%), африканского (1,033%), ближневосточного (9,312%) и восточноазиатского (3,365%) происхождения.

Физико-химические свойства

Чистый зафирлукаст описывается как тонкий, белый или бледно-желтый аморфный порошок. Он практически нерастворим в воде, мало растворим в метаноле и свободно растворим в тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде и ацетоне.

Механизм действия

Некоторые исследования позволяют предположить, что зафирлукаст на самом деле действует как частичный обратный агонист рецептора CysLT1, хотя он по-прежнему классифицируется как антагонист этого рецептора. Возможная клиническая значимость этого эффекта, в случае его подтверждения, неизвестна.

Другие показания

Существуют отдельные данные, указывающие на то, что зафирлукаст может быть эффективен при лечении хронической крапивницы, независимо от того, вызвана ли она известной причиной, например, воздействием холода, или неизвестной (идиопатической).