Кандесартан: Қан қысымын төмендетуші және жүрек жеткіліксіздігіне қарсы дәрі
Candesartan
Кандесартан – гипертонияны және жүрек жеткіліксіздігін емдеуге қолданылатын ангиотензин рецептор блокаторы. Төмен дозада тиімді, биожетімділігі жоғары.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ангиотензин II рецепторларының антагонисті
Angiotensin II receptor antagonist
Кандесартан – негізінен жоғары қан қысымы мен жүрек жеткіліксіздігін емдеу үшін қолданылатын ангиотензин рецепторларының блокаторы. Кандесартанның қолдау дозасы өте төмен. Олмесартан сияқты, бұл препараттың метаболизмі ерекше, себебі ол каскадты продәрмек болып табылады. Кандесартанның биожетімділігі жоғары және ол AT1 рецепторларының антагонистері арасында салмағына шаққанда ең қуаттысы болып табылады. 1990 жылы патенттелген және 1997 жылы медициналық қолдануға бекітілген.
Candesartan is an angiotensin receptor blocker used mainly for the treatment of high blood pressure and congestive heart failure. Candesartan has a very low maintenance dose. Like Olmesartan, the metabolism of the drug is unusual as it is a cascading prodrug. Candesartan has good bioavailibility and is the most potent by weight of the AT 1 receptor antagonists. It was patented in 1990 and approved for medical use in 1997.
Гипертония
Басқа ангиотензин II рецепторларының антагонисттері сияқты, кандесартан гипертонияны емдеу үшін қолданылады. Рандомизацияланған бақылау сынақтары кандесартанның сол қарыншаның эжекциялық фракциясы төмендеген (LVEF ≤ 40%) жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде жүрек жеткіліксіздігінен ауруханаға жатқызуды және кардиоваскулярлық өлімді азайтатынын көрсетті.
As with other angiotensin II receptor antagonists, candesartan is indicated for the treatment of hypertension. Randomised control trials have shown candesartan reduces heart failure hospitalisations and cardiovascular deaths for patients who have heart failure with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF ≤ 40%).
Гипертонияның алдын алу
Төрт жылдық рандомизацияланған бақылаулы сынақ кезінде кандесартан плацебомен салыстырылды, мақсаты – гипертония алдындағы жағдайдағы адамдарда толыққанды гипертонияның дамуын болдырмауға немесе кейінге жылдыруға болатынын анықтау. Сынақ жүргізілген алғашқы екі жылда қатысушылардың жартысына кандесартан, ал қалған жартысына плацебо берілді; осы кезеңде кандесартан гипертония даму қаупін шамамен екі үшке төмендетті. Зерттеудің соңғы екі жылында барлық қатысушылар плацебоға көшті. Зерттеу соңына дейін кандесартан гипертония қаупін 15%-дан астам айтарлықтай азайтты. Плацебо алған қатысушылардағы ауыр жағымсыз әсерлер кандесартан алғандарға қарағанда жиірек тіркелді.
In a four year randomized controlled trial, candesartan was compared to placebo to see whether it could prevent or postpone the development of full blown hypertension in people with so called prehypertension. During the first two years of the trial, half of participants were given candesartan while the other half received placebo; candesartan reduced the risk of developing hypertension by nearly two thirds during this period. In the last two years of the study, all participants were switched to placebo. By the end of the study, candesartan had significantly reduced the risk of hypertension, by more than 15%. Serious adverse effects were more common among participants receiving placebo than in those given candesartan.
Қимыл- қимылдың алдын алу
2005 жылы мета-талдау нәтижелері ангиотензин рецептор блокаторлары мен ангиотензин конверттеуші фермент ингибиторларының жүрек жеткіліксіздігі және систолалық сол қарынша дисфункциясы бар пациенттерде қарыншалық фибрилляция қаупін айтарлықтай төмендететінін көрсетті. Атап айтқанда, CHARM зерттеуінің талдауы жүрек жеткіліксіздігі және төмендеген сол қарынша функциясы бар пациенттерде қарыншалық фибрилляцияның жаңа оқиғаларын азайтуда кандесартанның тиімділігін көрсетті. Бұл зерттеулер кандесартанның систолалық сол қарынша дисфункциясы бар пациенттерде қолданылған кезде қосымша пайдасы бар екенін көрсеткенімен, басқа популяциялық топтарда кандесартанның қарыншалық фибрилляцияны алдын алудағы рөлін одан әрі анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет.
In 2005, meta analysis results showed that angiotensin receptor blockers and angiotensin converting enzyme inhibitors considerably reduce the risk of atrial fibrillation in patients with coexisting heart failure and systolic left ventricular dysfunction. Specifically, an analysis of the CHARM study showed benefits for Candesartan in reducing new occurrences of atrial fibrillation in patients with heart failure and reduced left ventricular function. While these studies have demonstrated a potential additional benefit for candesartan when used in patients with systolic left ventricular dysfunction, additional studies are required to further elucidate the role of candesartan in the prevention of atrial fibrillation in other population groups.
Диабеттік ретинопатия
Артериалдық қысымды төмендетуге арналған дәрілерді қолдану диабеттік ретинопатияның прогрессиясын баяулатуға көмектесетіні дәлелденген; бірақ, кандесартанның 1- және 2-типті диабетте прогрессияны төмендетудегі рөлі әлі де күмәнді. 2008 жылы 1-типті диабетпен ауыратын науқастар арасында жүргізілген зерттеулер кандесартанның диабеттік ретинопатияның прогрессиясын плацебоға қарағанда азайтуда тиімді еместігін көрсетті. Ол ересектерде мигреньді алдын алу үшін әртүрлі ұсыным деңгейлерімен бірнеше нұсқаулықтарда ұсынылған, бірақ үлкен популяцияларда қосымша зерттеулер қажет.
Use of antihypertensive drugs has been demonstrated to slow the progression of diabetic retinopathy; the role of candesartan specifically in reducing progression in type 1 and type 2 diabetes is still up for debate. Results from a 2008 study on patients with type 1 diabetes showed there was no benefit in using candesartan to reduce progression of diabetic retinopathy when compared to placebo. It has been recommended by multiple guidelines for migraine prophylaxis in adults with different levels of recommendations, however further studies on larger populations are needed.
Жағымсыз әсерлер
Ренин-ангиотензин жүйесін тежейтін басқа да дәрілер сияқты, егер жүкті әйелдер екінші немесе үшінші триместрде кандесартан қабылдаса, бұл дамушы ұрыққа зиян келтіріп, кейбір жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін. Кандесартан қабылдап, денедегі су мен тұз азаймаған немесе диуретиктермен бірге қабылдаған адамдарда симптомдық гипотензия дамуы мүмкін. Бүйрек гломерулаларының сүзілу жылдамдығы төмендеуі мүмкін, сондай-ақ бүйрек артериясы тарылған адамдарда тәуекел жоғарылайды. Гиперкалиемия дамуы мүмкін, әсіресе спиронолактон немесе эплеренон қабылдап жүрген адамдарда. Ренин-ангиотензин жүйесін тежеу нәтижесінде анемия дамуы мүмкін. Басқа ангиотензин рецепторларын блокадалайтын дәрілерге ұқсас, кандесартан сирек жағдайларда бауырға ауыр зақым келтіруі мүмкін.
As with other drugs that inhibit the renin–angiotensin system, if candesartan is taken by pregnant women during the second or third trimester, it can cause injury and in some cases, death of the developing fetus. Symptomatic hypotension may occur in people who take candesartan and are volume depleted or salt depleted, as can also occur when diuretics are coadministered. Reduction in renal glomerular filtration rate may occur; people with renal artery stenosis may be at higher risk. Hyperkalemia may occur; people who are also taking spironolactone or eplerenone may be at higher risk. Anemia may occur, due to inhibition of the renin–angiotensin system. As with other angiotensin receptor blockers, candesartan can rarely cause severe liver injury.
Химия және фармакокинетика
Кандесартан циклогексил-1 гидроксиэтил карбонаты (цилексетил) эфирі ретінде сатылады, бұл кандесартан цилексетил деп аталады. Кандесартан цилексетилі ішек қабырғасындағы эстразалар арқылы сіңу кезінде толыққанды метаболизденіп, белсенді кандесартанға айналады. Каскадты про-дәрмектік механизмнің бірінші қадамында карбонат тобы гидролизденіп, көмірқышқыл газы бөлінеді. Осы қадамдағы метаболиті – циклогексанол, ол салыстырмалы түрде аз улы болғандықтан, препаратты жасауда тиімді. Каскадты пропрепараттың тағы бір ерекшелігі – O CH CH3 молекуласы, ол сірке қышқылына айналады, ал сірке қышқылы каскадтық қосымша реакцияның тағы бір өнімі болып табылады. Циклогексанолдан алынған мәліметтерге сәйкес, сірке қышқылының метаболиті де салыстырмалы түрде аз улы, сондықтан препараттың фармакологиялық әсері кезінде пайда болса, қауіп азаяды. Продәрмек түрін қолдану кандесартанның биожетімділігін арттырады. Дегенмен, абсолютті биожетімділік салыстырмалы түрде төмен – 15% (кандесартан цилексетил таблеткалары) және 40% (кандесартан цилексетил ерітіндісі). Оның IC50 шамасы 15 мкг/кг құрайды. Кандесартан белсенді түрінде қолданылмайды, себебі продәрмек қолдану үшін үлкен дозалар қажет, сондай-ақ қолайсыз жағымсыз әсерлер тіркелуі мүмкін.
Candesartan is marketed as the cyclohexyl 1 hydroxyethyl carbonate (cilexetil) ester, known as candesartan cilexetil. Candesartan cilexetil is metabolised completely by esterases in the intestinal wall during absorption to the active candesartan moiety. In the first step of the cascading pro drug mechanism, the carbonate group is hydrolyzed, releasing carbon dioxide. The metabolite at this step is cyclohexanol which, being relatively non toxic, is advantageous to the design of the drug. The other aspect of the cascading prodrug is the O CH CH3 molecule which becomes converted into acetic acid, which is another product from the cascading side reaction. Similar to the insight from cyclohexanol, the metabolite of acetic acid relatively is non toxic and thus less of a hazard if produced as the drug takes pharmacologic action. The use of a prodrug form increases the bioavailability of candesartan. Despite this, absolute bioavailability is relatively poor at 15% (candesartan cilexetil tablets) to 40% (candesartan cilexetil solution). Its IC50 is 15 μg/kg. Candesartan is not administered in its active form because the administration of the pro drug would require greater doses and has an unfavorable adverse event profile.
Зерттеу
Кандесартанның нейроқорғау және қабынуға қарсы қасиеттері зерттелді. Алцгеймер ауруының ерте сатысындағы егеуқұйрықтар моделінде кандесартан амилоид жүктемесін және қабынуды айтарлықтай төмендетті, сондай-ақ ол ерте сатыдағы Алцгеймер ауруын емдеудің мүмкін болатын жолы ретінде қарастырылуда. Тышқандар моделінде кандесартанның нейроқорғау тиімділігі бар екені көрсетілді, ол қартаю және қарттық процестердің орталық механизмдерін жақсартуға көмектеседі. Кандесартан стресске қарсы және мазасыздыққа қарсы терапиялық қолданысқа ие болуы мүмкін. Двойной соқыр, плацебомен бақыланатын, рандомизацияланған зерттеуде кандесартан сол жақ қарынша гипертрофиясын кері қайтарды, сондай-ақ жүрек функциясын және жаттығуға төзімділікті жақсартты, бұл обструкциясыз гипертрофиялық кардиомиопатиясы бар пациенттерде ешқандай жанама әсерлерге әкелмеді.
Candesartan is being investigated for its neuroprotective and anti inflammatory properties. In an early Alzheimer's disease mouse model, candesartan significantly reduced amyloid burden and inflammation and is being examined as a potential treatment for early Alzheimer's. Rat models show that candesartan may have neuroprotective benefits that ameliorate certain central mechanisms of ageing and senescence. Candesartan has also demonstrated some possible therapeutic anti stress and anti anxiety applications. In a double blind, placebo controlled, randomized study, candesartan induced regression of left ventricular hypertrophy, and improved LV function and exercise tolerance with no side effects in patients with non obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Тарих
TCV 116 (кандесартан) деп аталатын қосылысты жапон ғалымдары стандартты зертханалық егеуқұйрықтарды пайдаланып зерттеді. Жануарларға жасалған зерттеулер 1992–1993 жылдары жарияланып, қосылыстың тиімділігін көрсетті, ал 1993 жылдың жазында адамдарға жасалған алғашқы зерттеу нәтижелері жарияланды.
The compound known as TCV 116 (candesartan) was studied by Japanese scientists using standard laboratory rats. Animal studies were published showing the effectiveness of the compound in 1992–1993, with a pilot study on humans published in the summer of 1993.
Аттар
Кандесартан цилексетилі – пролекарство, AstraZeneca және Takeda Pharmaceuticals компанияларымен саудаға шығарылады, көбінесе Blopress, Atacand, Amias және Ratacand саудалық аттарымен. Ол генериктік түрінде де қолжетімді.
The prodrug candesartan cilexetil is marketed by AstraZeneca and Takeda Pharmaceuticals, commonly under the trade names Blopress, Atacand, Amias, and Ratacand. It is available in generic form.