Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ирофулвен немесе 6 гидроксиметилацилфулвен (МГИ 114 HMAF деп те аталады) – эксперименталды ісікке қарсы зат. Ол алкилдеуші заттар тобына жататын дәрілерге кіреді. Нуклеотидтерді экзизиялық жөндеуі бұзылған жасушалардың ДНК репликациясын тежейді. Ирофулвен – "Jack 'o' Lantern" (Omphalotus illudens) саңырауқұлағында табиғатта кездесетін сесквитерпендік уыт – иллюдин S-тің аналогы. Бұл қосылысты алғаш доктор Тревор МакМоррис синтездеген, ал доктор Майкл Келнер оның егеуқырлардың (тышқандардың) ісігіне қарсы қасиеттерін анықтаған. TOC
Irofulven or 6 hydroxymethylacylfulvene (also known as HMAF of MGI 114) is an experimental antitumor agent. It belongs to the family of drugs called alkylating agents. It inhibits the DNA replication of cells deficient in nucleotide excision repair in culture. Irofulven is an analogue of illudin S, a sesquiterpene toxin found in the Jack 'o' Lantern mushroom (Omphalotus illudens). The compound was originally synthesized by Dr. Trevor McMorris and found to have anticancer properties in mice by Dr. Michael J Kelner. TOC
Лицензиялау және клиникалық даму
Препаратты Калифорния университеті, Сан-Диего (UCSD) жасап, патенттеді, кейіннен ол АҚШ-тың MGI Pharma биотехнологиялық компаниясына лицензияланды. Eisai 2007 жылы MGI компаниясын сатып алды, ал лицензия UCSD-ге қайтарылды, содан кейін 2015 жылы Lantern Pharma компаниясына потенциалды қатерлі ісікке қарсы препаратты қайта лицензиялады. Ұзақ өтпей, препарат тағы да Oncology Venture компаниясына суб-лицензияланды. Препаратқа қатысты бірнеше клиникалық сынақтар жүргізілді, көбінесе соңғы сатыдағы ісіктерге, сондай-ақ жұмыртқа безі мен простата қатерлі ісіктеріне қатысты, әдетте карбоплатин және паклитаксельмен емдеуден кейін. Қайталап немесе тұрақты түрде пайда болатын жұмыртқа безінің эпителиялық немесе бастапқы перитонеалдық қатерлі ісігімен ауыратын пациенттерді қатыстырған 2-фазалық көп орталықты сынақ жақсы көтерілді, бірақ irofluven жеке препарат ретінде шамалы белсенділік танытты. Бұрын, цисплатинмен бірге жүргізілген Еуропалық І фазалық зерттеуде ісікке қарсы белсенділікке айқын дәлелдер болған. Сол зерттеуде irofulven жылдам шығарылып, пациенттер арасында жоғары айырмашылық көрсетті. Платина мен irofulven фармакокинетикасы препараттардың өзара әрекеттесуіне нұсқама бермеді. Соңғы сатыдағы ісіктер үшін шектеулі тиімділікті көрсеткен, бірақ кеңірек клиникалық сынақтарды қолдауға жеткілікті статистикалық мәнді көрсетпеген шамалы жетістіктерге қарамастан, Oncology Venture пациенттердің популяциясын серіктес диагностикалық құралдармен (биомаркерлермен) жіктеуге және осылайша DRP (Drug Response Predictors) арқылы irofulven-мен емдеу ең тиімді болатын пациенттердің сол топтамасын іріктеуге шешім қабылдады. Oncology Venture Sweden AB компаниясы Данияның екі университет ауруханасында простата қатерлі ісігінің соңғы сатысына арналған 2-фазалық препараттарды тексеру зерттеулерін бастады, онда тексеруге 300 пациент қатысты, олардың тек 27-сі 2-фазалық сынаққа іріктеледі. Бұл клиникалық сынақ әлі де жалғасуда, күтілетін аяқталу мерзімі 2024 жылдың ортасы. Алғаш синтезделгеннен бері, соңғы он жылда irofulven-ге қатысты зерттеулер күрт азайды, қазіргі уақытта тек бір клиникалық сынақ жүргізілуде.
The drug was created and patented by the University of California, San Diego (UCSD), and subsequently licensed to the US biotech company MGI Pharma. Eisai acquired MGI in 2007, and the license was returned to UCSD, which then re licensed the potential cancer drug to Lantern Pharma in 2015. Soon after, the drug was again sub licensed to Oncology Venture. The drug has undergone a number of clinical trials, mostly for late stage tumors as well as ovarian and prostate cancers, usually preceded by treatment with carboplatin and paclitaxel. A multi center phase 2 trial involving patients with Recurrent or Persistent Ovarian Epithelial or Primary Peritoneal Cancer was well tolerated but irofluven demonstrated modest activity as a single agent. Previously, a European Phase I study in combination with cisplatin showed substantial evidence for anti tumor activity. In that study, irofulven showed rapid elimination and high interpatient variability. Platinum and irofulven pharmacokinetics did not suggest drug drug interactions. Despite modest successes demonstrating limited efficacy for late stage tumors that were statistically not significant enough to support broader clinical trials, Oncology Venture has decided to stratify patient populations with companion diagnostic tools (biomarkers) to predict outcomes, and thus select that sub set of patients through DRP (Drug Response Predictors), for whom treatment with irofulven would be most effective. Oncology Venture Sweden AB has initiated two Phase 2 drug screening studies at two Danish University Hospitals for late stage prostate cancers, wherein 300 patients have been included to be screened, of which only 27 are to be selected for the Phase 2 trial. This clinical trial is still ongoing with an expected completion date of mid 2024. Since it was first synthesized, research with irofulven has decreased dramatically over the past decade with only one clinical trial currently being run.