Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Фармакокинетика
Пиндолол асқазан-ішек жолынан жылдам және толық сіңіріледі. Ол бірінші өткелістегі метаболизмге түсіп, ауызша биожетімділігі 50-95% құрайды. Уремиясы бар пациенттерде биожетімділік төмендеуі мүмкін. Тамақ биожетімділікті өзгерте қоймаса, сіңіруді күшейтуі мүмкін. 20 мг бір реттік дозадан кейін плазмадағы ең жоғары концентрация 1-2 сағат ішінде жетеді. Пиндололдың пульс жиілігіне (төмендету) тигізетін әсері 3 сағаттан кейін байқалады. 3-4 сағаттық жартылай өмірге қарамастан, гемодинамикалық әсерлер қолданылғаннан кейін 24 сағатқа дейін сақталады. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде плазманың жартылай өмір уақыты 3-11,5 сағатқа, егде жастағы пациенттерде 7-15 сағатқа, ал бауыр циррозы бар пациенттерде 2,5-ден 30 сағатқа дейін ұзарады. Пиндололдың шамамен 2/3 бөлігі бауырда метаболизденіп, гидроксилаттар түзеді, олар зәрде глюконуридтер және эфирлі сульфаттар түрінде табылады. Пиндололдың қалған 1/3 бөлігі өзгермеген күйінде зәрмен шығарылады.
Pindolol is rapidly and well absorbed from the GI tract. It undergoes some first pass metabolization leading to an oral bioavailability of 50 95%. Patients with uremia may have a reduced bioavailability. Food does not alter the bioavailability, but may increase the resorption. Following an oral single dose of 20 mg peak plasma concentrations are reached within 1–2 hours. The effect of pindolol on pulse rate (lowering) is evident after 3 hours. Despite the rather short halflife of 3–4 hours, hemodynamic effects persist for 24 hours after administration. Plasma halflives are increased to 3–11.5 hours in patients with renal impairment, to 7–15 hours in elderly patients, and from 2.5 to 30 hours in patients with liver cirrhosis. Approximately 2/3 of pindolol is metabolized in the liver giving hydroxylates, which are found in the urine as gluconurides and ethereal sulfates. The remaining 1/3 of pindolol is excreted in urine in unchanged form.
Тарих
Пиндолол 1969 жылы Sandoz компаниясымен патенттелді және 1977 жылы АҚШ-та қолданысқа енгізілді. 2020 жылдың ақпан айының соңында FDA бұл препаратты "ДӘРІЛІК ҚҰРАЛДАР ТАПШЫЛЫҒЫ" тізіміне қосып, себебін "белсенді заттың жетіспеушілігі" екенін мәлімдеді. Бұл, коронавирус таралуымен және оған байланысты жеткізу тізбегіне тигізген әсерлермен байланысты болуы мүмкін.
Pindolol was patented by Sandoz in 1969 and was launched in the US in 1977. Towards end of February 2020 FDA added this product to their "DRUG SHORTAGE" list stating this is due to "Shortage of an active ingredient" and this is likely to be related to Coronavirus outbreak and related supply chain impacts.
Депрессия
Пиндолол 1994 жылдан бері флуоксетин сияқты ССКИ-лермен антидепрессанттық терапияға қосымша препарат ретінде депрессияны емдеуде зерттеледі. Пресинаптикалық және соматодендриттік 5 HT1A рецепторлары тежегіш авторецепторлар ретінде әрекет етеді, серотониндің бөлінуін тежейді және олардың әсері депрессияны күшейтеді. 2015 жылғы бес рандомизацияланған бақыланатын зерттеулердің жүйелі шолуы мен мета-талдауы 2,5 мг дозада жалпы айтарлықтай пайданы көрсетпеді, бірақ ССКИ-ге төзімді депрессиясы бар пациенттерге қатысты "бір рет күніне жоғары дозадағы пиндолол (7,5 мг qd) осы пациенттерде үміттендірерлік нәтижелерді көрсетеді". Екінші жағынан, 2017 жылғы жүйелі шолу пиндололдың тиімділігі жоғары дәлелді зерттеулерде көрсетілгенін көрсетті. ССКИ-мен бірге пиндололмен фармакотерапияны бастау ССКИ-дің терапиялық әсерін үдетуі мүмкін.
Pindolol has been investigated as an add on drug to antidepressant therapy with SSRIs like fluoxetine in the treatment of depression since 1994. Presynaptic and somatodendritic 5 HT1A receptors act as inhibitory autoreceptors, inhibit serotonin release, and are pro depressive in their action. A 2015 systematic review and meta analysis of five randomized controlled trials found no overall significant benefit at 2.5 mg although, with regard to patients with SSRI resistant depression, "once daily high dose pindolol (7.5 mg qd) appears to show a promising benefit in these patients". On the other hand, a 2017 systematic review indicated that pindolol's efficacy has been demonstrated in high evidence studies. Initiating pharmacotherapy with an SSRI plus pindolol might accelerate the SSRI's therapeutic impact.
Басқалар
Пиндолол - азот оксидін күшті тазартады. Бұл әсер натрий бикарбонатымен күшейтіледі. Азот оксидінің синтезінің тежелуі жануарларда көмектесетін (анксиолитикалық) әсерге ие. Ерте шығару терапиясын күшейту: соңғы зерттеуге сәйкес, пиндолол стандартты ерте шығару терапиясына тиімді қосылуы мүмкін, ол әдетте флуоксетин немесе пароксетин сияқты ССРИ антидепрессанттарының күнделікті дозаларынан тұрады. Пиндолол дозасын арттыру эякуляциялық кешігуді айтарлықтай ұзартады, тіпті бұрын ССРИ монотерапиясымен жақсармаған адамдарда да.
Pindolol is a potent scavenger of nitric oxide. This effect is potentiated by sodium bicarbonate. Inhibition of nitric oxide synthesis has an anxiolytic effect in animals. Augmentation therapy of premature ejaculation: According to a recent study, pindolol can be effectively added to a standard anti premature ejaculation therapy, which usually consists of daily doses of an SSRI antidepressant such as fluoxetine or paroxetine. Augmentation of pindolol results in substantial increase of ejaculatory latency, even in those who previously did not experience in an improvement with the SSRI monotherapy.