Кіріспе

Химиялық қосылыс

Триамтерен (Dyrenium және Dytac сияқты саудалық атаулармен сатылады) – калийді сақтайтын диуретик, көбінесе жоғары қан қысымын немесе ісінуді емдеу үшін тиазидтік диуретиктермен бірге қолданылады. Ол гидрохлоротиазидпен қосылғанда гидрохлоротиазид/триамтерен деп аталады.

Жанама әсерлер

Жиі кездесетін жанама әсерлерге натрий, фолий қышқылы және кальцийдің деңгейінің төмендеуі, жүрек айну, құсу, диарея, бас ауруы, бас айналу, шаршау және ауыздың құрғауы жатады. Қайырлы жанама әсерлерге жүрек қағу, ұю/карғалық сезім, қызба, дікіс, тамақ ауруы, бөртпе және арқаның ауыруы жатады. Триамтерин тікелей кристалдану арқылы немесе кальций оксалат тастарын қалыптастыру арқылы бүйрек тастарын тудыруы мүмкін. Созылмалы бүйрек ауруы бар пациенттерде гиперкалиемия мүмкіндігіне байланысты Триамтерин қолданудан сақтану керек. Бұл препаратты қолданатын адамдар тұз орнына қолданылатын заттарды сақтықпен пайдалануы тиіс. Триамтерин несепке көк түсті флуоресцентті түс береді.

Кейбір аурулар кезінде сақ болу керек

Диабет: Қант диабетіне дейін немесе қант диабеті бар адамдарға сақтықпен қолдану керек, себебі глюкоза деңгейін бақылауда өзгерістер болуы мүмкін. Бауыр функциясының бұзылуы: Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар адамдарға сақтықпен қолдану керек; цирроз болған жағдайда, бауыр энцефалопатиясына алып келуі мүмкін электролиттер мен қышқыл-негіздік тепе-теңдіктің бұзылуына жол бермеу қажет. Бүйрек жеткіліксіздігі: Триамтерен мен индометациннің бірге қолданылуы кейбір адамдарда қайтымды жедел бүйрек зақымдануына себеп болуы мүмкін. Бүйрек тастары: Бүйрек тастары бар адамдарға сақтықпен қолдану керек. Креатинин клиренсі 10 мл/мин-нан кем болса, қолданудан аулақ болу керек.

Әрекет ету механизмі

Триамтерен бүйректің жинақтау түтікшелерінің люмен жағындағы эпителийлік натрий каналын (ENaC) тікелей тоқтайды.

Тарих

Триамтерин сақиналық жүйесі фолий қышқылы және рибофлавин сияқты көптеген табиғи қосылыстарда кездеседі. Табиғи түрде кездесетін ксантоптерин қосылысының бүйрекке әсер ететіні байқалғаннан кейін, Смит-Клайн және Филадельфиядағы Француз зертханаларының ғалымдары калийді сақтайтын диуретиктерді табу бағдарламасының аясында әлеуетті дәрілерді іздеу үшін дәрілік химиялық зерттеулерді бастады. Алғашқы клиникалық зерттеулер 1961 жылы жарияланды, ал келесі жылы гидрохлоротиазидпен үйлестірілген алғашқы сынақтар жарияланды. Smith Kline & French 1964 жылы Dyrenium тауарлық атауымен препаратты жеке түрде шығарды. Гидрохлоротиазидпен біріктірілген препарат – Диазид, алғаш рет 1965 жылы АҚШ-та мақұлданды, ал Bolar Pharmaceutical Co. ұсынған алғашқы генерик 1987 жылы мақұлданды. 1986 жылы Dyazide АҚШ-та ең көп тағайындалған дәрі болды және 325 миллион долларлық сату көлеміне ие болды, бұл SmithKline Beckman-ның Tagamet-тен кейінгі екінші ең көп сатылатын өнімі болды. Bolar Pharmaceutical алғашқы генерикті әкелуге үміттенді, бірақ оның өтінімі препараттың құрамында әрбір дәрінің бірдей мөлшерде болуына қатысты алаңдаушылықтарға байланысты кешіктірілді; жағдай FDA-ға ұсынылған зерттеулерді жүргізу үшін Bolar компаниясының өзінің формуласын Dyazide-мен ауыстырды деген айыптамалармен күрделенді. Nәтижесінде, Bolar 1990 жылы Dyazide-дің генериктік түрін қайтарып алды және өнімді нарықтан шығарды. 1991 жылы АҚШ Әділет министрлігі FDA атынан Bolar-ға қарсы 20 қылмыстық іс қозғалды, ал келесі жылдың басында Bolar кінәсін мойындап, 10 миллион доллар айып төлеуге келісті. Генериктік препараттардың қауіпсіздігіне қатысты халықтың алаңдаушылығын генериктік компаниялардың FDA-да пара алуына қатысты Конгресс жүргізген тергеу одан әрі күшейтті. Тергеуді Mylan атты генериктік компания бастады, ол бәсекелестерінің препараттарын мақұлдатуда әділ емес артықшылықтарға ие болып отырғанына сеніп, жеке тергеушілерді жалдады. Mylan өзі Dyazide патентінің мерзімі біткеннен кейін триамтерен/гидрохлоротиазид комбинациясынан препарат жасады және одан тұрақтырақ формула қолданды. Жоғары доза күніне бір рет қабылдауға мүмкіндік берді, Mylan және оның маркетингтік серігі Lederle бұл оларға 1983 жылы 210 миллион доллар сату көлеміне ие болған Dyazide-ге қарсы бәсекелесуге көмектеседі деп сенді. Vitarine және Par Pharmaceutical Mylan компаниясы сыбайлас жемқорлыққа қатысты тергеу кезінде мақсат еткен екі компания болды және Par және Vitarine компаниялары Mylan-ның Maxzide препаратын биоэквиваленттілік туралы деректер алу үшін қолданған, нәтижесінде екі компания да Mylan өніміне қарсы бәсекелес препаратты нарықтан шығарды. Соңында генериктік препараттар нарыққа енді.

Зерттеу

Меньер ауруын емдеуде триамтеренді қолдануды бағалайтын рандомизацияланған бақыланатын зерттеулер жетіспесе де, әдеттегі емдеу тәртібі - күніне 1-2 капсуладан триамтереннің 37,5 мг және гидрохлоротиазидтің 25 мг. Бұл ұсынымға «Ұсынымдардың күшін бағалау жүйесі» (SORT) бойынша C дәрежесі берілген.