Триамтерен: Описание, применение и побочные эффекты
Triamterene
Триамтерен – калийсберегающий диуретик для лечения гипертонии и отеков. Возможные побочные эффекты, взаимодействие с гидрохлоротиазидом, риск камней в почках.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Триамтерен (продается под торговыми названиями, такими как Dyrenium и Dytac) — это калийсберегающий диуретик, часто используемый в сочетании с тиазидными диуретиками для лечения повышенного кровяного давления или отеков. Сочетание с гидрохлоротиазидом известно как гидрохлоротиазид/триамтерен.
Triamterene (traded under names such as Dyrenium and Dytac) is a potassium sparing diuretic often used in combination with thiazide diuretics for the treatment of high blood pressure or swelling. The combination with hydrochlorothiazide, is known as hydrochlorothiazide/triamterene.
Побочные эффекты
Частые побочные эффекты могут включать снижение уровня натрия, фолиевой кислоты и кальция, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, головокружение, усталость и сухость во рту. Серьезные побочные эффекты могут включать сердцебиение, покалывание или онемение, лихорадку, озноб, боль в горле, сыпь и боль в спине. Триамтерин также может вызывать образование камней в почках путем прямой кристаллизации или способствовать образованию оксалатных камней кальция. Триамтерин следует избегать пациентам с хронической болезнью почек из-за риска развития гиперкалиемии. Людям, принимающим этот препарат, следует с осторожностью использовать заменители соли. Триамтерин может придавать моче синий флуоресцентный оттенок.
Common side effects may include a depletion of sodium, folic acid, and calcium, nausea, vomiting, diarrhea, headache, dizziness, fatigue, and dry mouth. Serious side effects may include heart palpitations, tingling/numbness, fever, chills, sore throat, rash, and back pain. Triamterene can also cause kidney stones through direct crystallization or by seeding calcium oxalate stones. Triamterene is best avoided in patients with chronic kidney disease due to the possibility of hyperkalemia. People using this drug should use salt substitute cautiously. Triamterene may impart a blue fluorescent color to the urine.
Осторожность при некоторых заболеваниях
Диабет: использовать с осторожностью у пациентов с преддиабетом или сахарным диабетом, так как может произойти изменение контроля уровня глюкозы. Нарушение функции печени: использовать с осторожностью у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью; при циррозе следует избегать электролитных и кислотно-щелочного дисбаланса, которые могут привести к печеночной энцефалопатии. Почечная недостаточность: комбинированная терапия триамтереном и индометацином в некоторых случаях вызывала обратимое острое повреждение почек. Камни в почках: применять с осторожностью у пациентов с камнями в почках. Не следует применять препарат, если клиренс креатинина менее 10 мл/мин.
Diabetes: Use with caution in people with prediabetes or diabetes mellitus as there may be a change in glucose control. Liver impairment: Use with caution in people with severe liver dysfunction; in cirrhosis, avoid electrolyte and acid/base imbalances that might lead to hepatic encephalopathy. Kidney failure: combined triamterene and indomethacin therapy caused reversible acute kidney injury in some people. Kidney stones: Use with caution in people with kidney stones. Use should be avoided if the creatinine clearance is less than 10 ml/minute.
Механизм действия
Триамтерен напрямую блокирует эпителиальный натриевый канал (ENaC) на просветной стороне собирательной трубочки почки.
Triamterene directly blocks the epithelial sodium channel (ENaC) on the lumen side of the kidney collecting tubule.
История
Система триамтериновых колец встречается во многих природных соединениях, таких как фолиевая кислота и рибофлавин. Наблюдение за тем, что природное соединение ксантоптерин оказывает влияние на почки, побудило ученых из лабораторий Smith Kline and French в Филадельфии начать кампанию по поиску лекарственных веществ для разработки потенциальных препаратов в рамках программы по созданию калийсберегающих диуретиков. Первые клинические исследования были опубликованы в 1961 году, а первые испытания, сочетающие его с гидрохлоротиазидом, – в следующем году. Smith Kline & French вывели препарат на рынок как монотерапию под брендом Dyrenium в 1964 году. Комбинированный препарат с гидрохлоротиазидом, Dyazide, впервые получил одобрение в США в 1965 году, а первый дженерик от компании Bolar Pharmaceutical Co. – в 1987 году. В 1986 году Dyazide был самым назначаемым лекарством в США, с объемом продаж в 325 миллионов долларов, что сделало его вторым по величине продуктом SmithKline Beckman после Tagamet. Компания Bolar Pharmaceutical претендовала на звание первой, кто выведет на рынок дженерик, но рассмотрение заявки было отложено из-за опасений, что ее формула обеспечивает такое же количество каждого действующего вещества; ситуацию усугубляли обвинения в том, что Bolar обманным путем заменила Dyazide своей версией для проведения исследований, представленных в FDA. В итоге Bolar отозвала свою генерическую форму Dyazide и прекратила продажу препарата в 1990 году. В 1991 году Министерство юстиции США от имени FDA предъявило Bolar 20 уголовных обвинений в мошенничестве, и в начале следующего года Bolar признала себя виновной и согласилась выплатить штраф в размере 10 миллионов долларов. Общественное беспокойство по поводу безопасности дженериков усилилось после расследования Конгресса о взяточничестве в FDA со стороны компаний-производителей дженериков, которое выявило повсеместную коррупцию; расследование было инициировано компанией Mylan, которая наняла частных детективов, полагая, что конкуренты получают несправедливые преимущества при одобрении своих дженериков. После истечения срока действия патента на Dyazide компания Mylan сама разработала версию комбинированного препарата триамтерен/гидрохлоротиазид, используя другую, более стабильную формулу. Более высокая доза позволяла принимать препарат один раз в день, что, по мнению Mylan и ее маркетингового партнера Lederle, должно было помочь им конкурировать с Dyazide, объем продаж которого в 1983 году составил 210 миллионов долларов. Vitarine и Par Pharmaceutical были двумя компаниями, в отношении которых Mylan проводила расследование о коррупции, и оказалось, что Par и Vitarine использовали Maxzide от Mylan для получения данных о биоэквивалентности, что привело к тому, что обе компании отозвали своих конкурентов-дженериков. В конечном итоге дженерики появились на рынке.
The triamterene ring system is found in many naturally occurring compounds, such as folic acid and riboflavin. The observation that the naturally occurring compound xanthopterin had renal affects led scientists at Smith Kline and French Laboratories in Philadelphia to begin a medicinal chemistry campaign to discover potential drugs, as part of a program to discover potassium sparing diuretics. The first clinical studies were published in 1961 and the first trials combining it with hydrochlorothiazide were published the next year. Smith Kline & French launched it as a single agent under the brand Dyrenium in 1964. The combination drug with hydrochlorothiazide, Dyazide, was first approved in the US in 1965 and the first generic, brought by Bolar Pharmaceutical Co., was approved in 1987. In 1986 Dyazide was the most prescribed drug in the US and had $325 million in sales, making it SmithKline Beckman's second biggest seller behind Tagamet. Bolar Pharmaceutical was in the running to be the first to bring a generic, but its application was delayed by these concerns about whether its formulation provided the same amount of each drug; these were complicated by accusations that Bolar had fraudulently substituted Dyazide for its own version to conduct studies that were submitted to the FDA. Bolar ended up recalling its generic form of Dyazide and withdrawing the product in 1990. In 1991 the US Justice Department on behalf of the FDA filed 20 criminal charges against Bolar for its fraud, and early the next year Bolar pled guilty and agreed to pay a $10M fine. Public concern over the safety of generic drugs was further exacerbated by a Congressional investigation into bribery at the FDA by generics companies that found pervasive corruption; the investigation had been spurred by the generics company Mylan, which had hired private investigators based on its beliefs that competitors were getting unfair advantages in getting their generics approved. Mylan itself developed a version of a triamterene/hydrochlorothiazide combination drug after the Dyazide patent expired, and used a different, more stable formulation The higher dose allowed once per day dosing, which Mylan and its marketing partner, Lederle, believed would help it compete against Dyazide, which had $210M in sales in 1983. Vitarine, along with Par Pharmaceutical, were two of the companies that Mylan had targeted in its investigation into corruption and it turned out that Par and Vitarine had each used Mylan's Maxzide to obtain its bioequivalence data, leading both companies to withdraw its generic competitor to Mylan's product. Generics eventually entered the market.
Исследования
Хотя рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих применение триамтерена при лечении болезни Меньера, недостаточно, стандартным лечением является 37,5 мг триамтерена в сочетании с 25 мг гидрохлоротиазида по 1–2 капсулы в день. Данная рекомендация получила оценку C по шкале Strength of Recommendation Taxonomy (SORT).
While there is a lack of randomized controlled trials evaluating the use of triamterene in the treatment of Ménière's disease, the typical treatment is 37.5 mg of triamterene with 25 mg of hydrochlorothiazide 1–2 capsules daily. This recommendation was given a Strength of Recommendation Taxonomy (SORT) grade of C.