Лейкоциттердің адгезия жетіспеушілігі: диагностикасы, түрлері және емдеу әдістері
Leukocyte adhesion deficiency
Лейкоцитарлық адгезия тапшылығы (LAD) – сирек иммундық жетіспеушілік, қайталама инфекцияларға себеп болады. LAD1, LAD2, LAD3 түрлері бар. Диагностикасы иммундық тексерулер арқылы жүзеге асырылады.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Лейкоциттердің жабысу жетіспеушілігі (LAD) – сирек кездесетін аутосомалық рецессивті ауру, иммунодефицит салдарынан қайталама инфекцияларға алып келеді. LAD қазіргі таңда үш түрге бөлінеді: LAD1, LAD2 және жақында сипатталған LAD3, сондай-ақ LAD 1/варианты деп те аталады. LAD3-те иммундық кемшіліктер Гланцманның тромбастениясына ұқсас қан кетуге бейімділікпен бірге байқалады.
Leukocyte adhesion deficiency (LAD) is a rare autosomal recessive disorder characterized by immunodeficiency resulting in recurrent infections. LAD is currently divided into three subtypes: LAD1, LAD2, and the recently described LAD3, also known as LAD 1/variant. In LAD3, the immune defects are supplemented by a Glanzmann thrombasthenia like bleeding tendency.
Диагностика
Көбінесе диагноз иммундық функцияның бірнеше алдын ала тексерулерін қамтиды, соның ішінде гуморальдық иммундық жүйе мен жасушалық иммундық жүйенің қарапайым бағалауын. Лейкоциттердің дифференциалдық саны нейтрофильдердің деңгейінің едәуір жоғарылауын көрсетеді (қалыпты деңгейден 6-10 есе артық), себебі олар қан тамырларынан шыға алмайды. LAD I жағдайында нақты диагноз ағын цитометриясы арқылы қойылады. Бұл техника лейкоцит мембранасында CD18 экспрессиясының болмауын немесе төмендеуін анықтайды. Жақында, ауруды ертерек анықтауға мүмкіндік беретін, жатыр ішіндегі диагностика жүйелері құрылды. LAD II диагнозы трансферрин белгісінің әртүрлі гликозильденген формаларын зерттеуді қамтиды. LAD III-те, тромбоциттердің функциясы да зардап шегетіндіктен, оны басқа типтерден ажырату үшін пайдалануға болады.
Typically, diagnosis involves several preliminary tests of immune function, including basic evaluation of the humoral immune system and the cell mediated immune system. A WBC differential will reveal extremely elevated levels of neutrophils (on the order of 6–10x normal) because they are unable to leave the blood vessels. In the case of LAD I, specific diagnosis is done by flow cytometry. This technique will reveal absent or reduced CD18 expression in the leukocyte membrane. Recently, prenatal diagnosis systems has been established, allowing an early detection of the disease. LAD II diagnosis includes the study of different glycosylated forms of the transferrin protein. In LAD III, as platelet function is also affected, this could be used to differentiate it from the other types.
Емдеу
Пациенттерге қарқынды антибиотикалық ем және тіпті сау донорлардан гранулоциттер трансфузиясы жасалса да, қазіргі уақыттағы жалғыз емдеуші терапия – гематопоэтикалық шешек жасушаларын трансплантациялау болып табылады. Дегенмен, гендік терапия саласында, зерттеулердің белсенді аймағында үлкен прогресс жасалды. Адамның ITGB2 генін әртүрлі промоторлардың бақылауымен экспрессиялейтін көпіршік вирустық және лентивирустық векторлар жасалды және осыған дейін клиникаға дейінгі LAD I модельдерінде (мысалы, CD18 жетіспейтін егеуқұйрықтар және лейкоциттердің жабысу жетіспеушілігімен ауырған иттерде) сынақтан өтті.
Although patients can receive intensive antibiotherapy and even granulocyte transfusions from healthy donors, the only current curative therapy is the hematopoietic stem cell transplant. However, progress has been made in gene therapy, an active area of research. Both foamyviral and lentiviral vectors expressing the human ITGB2 gene under the control of different promoters have been developed and have been tested so far in preclinical LAD I models (such as CD18 deficient mice and canine leukocyte adhesion deficiency affected dogs).
Болжам
2009 жылғы зерттеуде 36 балаға жасалған сабақты жасуша трансплантациясының нәтижелері жарияланды. Бақылау уақытының орташа мерзімі 62 ай болғанда, тірі қалу деңгейі 75% құрады.
A 2009 study reported results from 36 children who had received a stem cell transplant. At the time of follow up (median time 62 months), the survival rate was 75%.
Эпидемиология
ЛАД - сирек кездесетін ауру, шамамен 100 000 туған баланың біреуінде кездеседі, және нәсілдік немесе этникалық ерекшеліктері байқалмайды. Ең көп таралған түрі - LAD1.
LAD is a rare disease, with an estimated prevalence of one in 100,000 births, with no described racial or ethnic predilection. The most common type is LAD1.