Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Ацебутолол, "Сектрал" брендімен және басқа атаулармен сатылады, гипертония және аритмияны емдеу үшін қолданылатын бета-блокатор. Ацебутолол кардиоселективті бета-1 блокаторы және ішкі симпатикалық активтілікке ие. Ол көбінесе стенокардияны емдеуде қолданылады. 1967 жылы патенттелген және 1973 жылы медициналық қолдануға бекітілген.
Acebutolol, sold under the brand names Sectral among others, is a beta blocker for the treatment of hypertension and arrhythmias. Acebutolol is a cardioselective beta 1 blocker and has intrinsic sympathetic activity. It is commonly used in the treatment of angina. It was patented in 1967 and approved for medical use in 1973.
Жанама әсерлер
Ацебутололмен емделіп жатқан пациенттердің 10-30%-ында антиядролық антиденелер (АНА) пайда болуы анықталды. 1%-ында артралгиялық ауырулар мен миалгиялармен жүйелік аурулар байқалды. Тіпті, тері бөртпесі және көп органды зақымдануы бар қызыл жегі сияқты синдром да сирек кездеседі. Ацебутололмен емдеу кезінде АНА және симптомдық аурудың көрінісі пропранололмен емдеуге қарағанда жоғары. Әйел пациенттерде бұл симптомдар ерлерге қарағанда жиі дамиды. Кейбір жағдайларда бауыр ферменттерінің (АЛТ, АСТ) деңгейінің жоғарылауымен қатар гепатотоксикалық жағдайлар да тіркелді. Барлық емделген пациенттердің 5-6%-ы төзбейтін жағымсыз әсерлерге байланысты ацебутололды қабылдауды тоқтатуға мәжбүр болады. Мүмкіндігі болса, ацебутололды біртіндеп тоқтату керек, стенокардия жиілігінің артуын және тіпті миокард инфарктінің дамуын болдырмау үшін.
The development of anti nuclear antibodies (ANA) has been found in 10 to 30% of patients under treatment with acebutolol. A systemic disease with arthralgic pain and myalgias has been observed in 1%. A lupus erythematosus like syndrome with skin rash and multiforme organ involvement is even less frequent. The incidence of both ANA and symptomatic disease under acebutolol is higher than under propranolol. Female patients are more likely to develop these symptoms than male patients. Some few cases of hepatotoxicity with increased liver enzymes (ALT, AST) have been seen. Altogether, 5 to 6% of all patients treated have to discontinue acebutolol due to intolerable side effects. When possible, the treatment should be discontinued gradually in order to avoid a withdrawal syndrome with increased frequency of angina and even precipitation of myocardial infarction.
Фармакология
Ацебутолол – кардиоселективті бета-1 блокаторы, сонымен қатар өзінің ішкі симпатомиметикалық активтігі (ISA) салдарынан ішінара агонист те саналады. Бұл оның тыныш күйде төмен деңгейде бета-стимуляциясын қамтамасыз ететінін, бірақ симпатикалық белсенділік жоғары болғанда әдеттегі бета-блокаторлар сияқты әрекет ететінін білдіреді. Бета-блокаторлар класындағы басқа препараттармен салыстырғанда, ацебутолол бета-блокадалық әсерді азырақ көрсетеді. Кардиоселективтілігіне байланысты, ацебутолол астмасы немесе созылмалы обструктивті өкпе ауруы (ХОББ) бар және бета-блокатормен емдеуді қажет ететін науқастар үшін кардиоселективті емес бета-блокаторлардан артық тиімді. Бұл кардиоспецификалық қасиеті, пропранолол және надолол сияқты бейта-спецификалық блокаторларда байқалатын антигипертензивті әсерді азайтады. (Осы себептерге байланысты, ол полипилл стратегияларына қосу үшін таңдаулы бета-блокатор болуы мүмкін). Күнделікті 800 мг-дан төмен дозаларда бронхиалдық жүйеге және тегіс бұлшықтарға оның тарылтатын әсері, пропранололмен емдеу кезінде байқалатын әсерлердің 10%-30%-ын құрайды, бірақ 800 мг/күн немесе одан жоғары дозаларда кардиоселективті қасиеттері төмендейді деген тәжірибелік деректер бар. Препарат липофильді қасиеттерге ие, сондықтан қан-ми тосқауылдан өтеді. Ацебутолол сарысу липидтеріне (холестерин және триглицеридтерге) теріс әсер етпейді. ГДЛ (HDL) деңгейінің төмендеуі байқалған жоқ. Осы тұрғыдан алғанда, ол осы жағымсыз қасиеттері бар көптеген басқа бета-блокаторлардан ерекшеленеді. Препарат жоғары, қалыпты немесе төмен ренин плазмалық концентрациясы бар гипертониямен ауыратын науқастарда тиімді, бірақ ацебутолол жоғары немесе қалыпты ренин плазмалық концентрациясы бар науқастарда тиімдірек болуы мүмкін. Клиникалық маңызы бар концентрацияларда мембрананы тұрақтандыру әсері маңызды рөл атқара қоймайды.
Acebutolol is a cardioselective beta 1 blocker which also considered a partial agonist due to its intrinsic sympathomimetic activity (ISA). This means it provides low grade beta stimulation at rest but acting as typical beta blockers when sympathetic activity is high. Among other drugs in the beta blocker class, Acebutolol will provide beta blockade effects to a lesser extent. Due to its cardioselectivity, Acebutolol is more suitable than non cardioselective beta blockers, in a patient with asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD) who needs treatment with a beta blocker. This cardio specificity will minimize the anti hypertensive effects as seen with non specific beta blockers such as Propanalol and Nadolol. (For these reasons, it may be a beta blocker of choice in inclusion in Polypill strategies). In doses lower than 800 mg daily its constricting effects on the bronchial system and smooth muscle vessels are only 10% to 30% of those observed under propranolol treatment, but there is experimental evidence that the cardioselective properties diminish at doses of 800 mg/day or more. The drug has lipophilic properties and therefore crosses the blood–brain barrier. Acebutolol has no negative impact on serum lipids (cholesterol and triglycerides). No HDL decrease has been observed. In this regard, it is unlike many other beta blockers which have this unfavourable property. The drug works in hypertensive patients with high, normal, or low renin plasma concentrations, although acebutolol may be more efficient in patients with high or normal renin plasma concentrations. In clinically relevant concentrations, a membrane stabilizing effect does not appear to play an important role.
Фармакокинетика
Ацебутолол асқазан-ішек жолынан жақсы сіңіріледі, бірақ айтарлықтай бірінші өту метаболизміне ұшырайды, нәтижесінде биожетімділік 35%-дан 50%-ға дейін төмендейді. Ацебутололдың плазмадағы ең жоғары деңгейіне ауызға қабылдағаннан кейін 2-2,5 сағат ішінде жетеді. Басты белсенді метаболит, диацетололдың ең жоғары деңгейіне 4 сағаттан кейін жетеді. Ацебутололдың жартылай ыдырау периоды 3-4 сағат, ал диацетололдың жартылай ыдырау периоды 8-13 сағатты құрайды. Ацебутолол бауырда кеңінен метаболизденеді, нәтижесінде десбутил амин ацетололы түзіледі, ол тез диацетололға айналады. Диацетолол ацебутололмен бірдей белсенді (эквипотенция) және осыған ұқсас фармакологиялық профильге ие. Егде жастағы пациенттерде ацебутолол мен диацетололдың плазмадағы ең жоғары деңгейлері көбірек болады және экскреция сәл ұзарады. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде экскреция айтарлықтай ұзарады, сондықтан дозаны төмендету қажет болуы мүмкін. Бауыр циррозы препараттың және метаболитінің фармакокинетикалық профиліне әсер етпейді.
Acebutolol is well absorbed from the GI tract, but undergoes substantial first pass metabolization, leading to a bioavailability of only 35% to 50%. Peak plasma levels of acebutolol are reached within 2 to 2.5 hours after oral dosing. Peak levels of the main active metabolite, diacetolol, are reached after 4 hours. Acebutolol has a half life of 3 to 4 hours, and diacetolol a half life of 8 to 13 hours. Acebutolol undergoes extensive hepatic metabolization resulting in the desbutyl amine acetolol which is readily converted into diacetolol. Diacetolol is as active as acebutolol (equipotency) and appears to have the same pharmacologic profile. Geriatric patients tend to have higher peak plasma levels of both acebutolol and diacetolol and a slightly prolonged excretion. Excretion is substantially prolonged in patients with renal impairment, and so a dose reduction may be needed. Liver cirrhosis does not seem to alter the pharmacokinetic profile of the parent drug and metabolite.