Ацебутолол: Фармакологические свойства, побочные эффекты и клиническое применение.
Acebutolol
Ацебутолол: бета-блокатор от гипертонии и аритмии. Кардиоселективен, обладает собственной симпатомиметической активностью. Возможен побочный эффект – АНА.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Ацебутолол, продаваемый под торговыми марками Sectral и другими, является бета-блокатором, применяемым для лечения гипертонии и аритмий. Ацебутолол – кардиоселективный бета-1-блокатор, обладающий собственной симпатомиметической активностью. Он часто используется для лечения стенокардии. Препарат был запатентован в 1967 году и одобрен для медицинского применения в 1973 году.
Acebutolol, sold under the brand names Sectral among others, is a beta blocker for the treatment of hypertension and arrhythmias. Acebutolol is a cardioselective beta 1 blocker and has intrinsic sympathetic activity. It is commonly used in the treatment of angina. It was patented in 1967 and approved for medical use in 1973.
Побочные эффекты
Развитие антинуклеарных антител (АНА) наблюдалось у 10–30% пациентов, получавших лечение ацебутололом. Системное заболевание, сопровождающееся артралгиями и миалгиями, было выявлено у 1% пациентов. Синдром, напоминающий системную красную волчанку, с кожной сыпью и поражением нескольких органов встречается еще реже. Частота выявления как АНА, так и симптоматического заболевания на фоне приема ацебутолола выше, чем при приеме пропранолола. У женщин эти симптомы развиваются чаще, чем у мужчин. В единичных случаях отмечалась гепатотоксичность с повышением уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ). В общей сложности, от 5 до 6% всех пациентов, получавших лечение, вынуждены были прекратить прием ацебутолола из-за непереносимых побочных эффектов. При возможности, лечение следует отменять постепенно, чтобы избежать синдрома отмены, проявляющегося усилением частоты приступов стенокардии и даже провоцированием инфаркта миокарда.
The development of anti nuclear antibodies (ANA) has been found in 10 to 30% of patients under treatment with acebutolol. A systemic disease with arthralgic pain and myalgias has been observed in 1%. A lupus erythematosus like syndrome with skin rash and multiforme organ involvement is even less frequent. The incidence of both ANA and symptomatic disease under acebutolol is higher than under propranolol. Female patients are more likely to develop these symptoms than male patients. Some few cases of hepatotoxicity with increased liver enzymes (ALT, AST) have been seen. Altogether, 5 to 6% of all patients treated have to discontinue acebutolol due to intolerable side effects. When possible, the treatment should be discontinued gradually in order to avoid a withdrawal syndrome with increased frequency of angina and even precipitation of myocardial infarction.
Фармакология
Ацебутолол является кардиоселективным бета-1 блокатором, который также считается частичным агонистом из-за его внутренней симпатомиметической активности (ISA). Это означает, что он обеспечивает слабую бета-стимуляцию в состоянии покоя, но действует как типичный бета-блокатор при высокой симпатической активности. По сравнению с другими препаратами класса бета-блокаторов, ацебутолол оказывает эффект бета-блокады в меньшей степени. Благодаря кардиоселективности, ацебутолол предпочтительнее некардиоселективных бета-блокаторов для пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), нуждающихся в лечении бета-блокаторами. Эта кардиоспецифичность минимизирует антигипертензивные эффекты, наблюдаемые при использовании неспецифических бета-блокаторов, таких как пропранолол и надолол. (По этим причинам он может быть бета-блокатором выбора при включении в стратегии полипилла). В дозах ниже 800 мг в сутки его сужающее действие на бронхиальную систему и гладкие мышечные сосуды составляет всего 10–30% от наблюдаемого при лечении пропранололом, однако имеются экспериментальные данные, свидетельствующие об уменьшении кардиоселективных свойств при дозах 800 мг/сутки и выше. Препарат обладает липофильными свойствами и, следовательно, проникает через гематоэнцефалический барьер. Ацебутолол не оказывает негативного влияния на липиды сыворотки крови (холестерин и триглицериды). Снижения уровня ЛПВП не наблюдалось. В этом отношении он отличается от многих других бета-блокаторов, обладающих этим неблагоприятным свойством. Препарат эффективен у пациентов с гипертонией с высоким, нормальным или низким уровнем ренина в плазме, хотя ацебутолол может быть более эффективным у пациентов с высоким или нормальным уровнем ренина в плазме. В клинически значимых концентрациях мембраностабилизирующий эффект, по-видимому, не играет существенной роли.
Acebutolol is a cardioselective beta 1 blocker which also considered a partial agonist due to its intrinsic sympathomimetic activity (ISA). This means it provides low grade beta stimulation at rest but acting as typical beta blockers when sympathetic activity is high. Among other drugs in the beta blocker class, Acebutolol will provide beta blockade effects to a lesser extent. Due to its cardioselectivity, Acebutolol is more suitable than non cardioselective beta blockers, in a patient with asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD) who needs treatment with a beta blocker. This cardio specificity will minimize the anti hypertensive effects as seen with non specific beta blockers such as Propanalol and Nadolol. (For these reasons, it may be a beta blocker of choice in inclusion in Polypill strategies). In doses lower than 800 mg daily its constricting effects on the bronchial system and smooth muscle vessels are only 10% to 30% of those observed under propranolol treatment, but there is experimental evidence that the cardioselective properties diminish at doses of 800 mg/day or more. The drug has lipophilic properties and therefore crosses the blood–brain barrier. Acebutolol has no negative impact on serum lipids (cholesterol and triglycerides). No HDL decrease has been observed. In this regard, it is unlike many other beta blockers which have this unfavourable property. The drug works in hypertensive patients with high, normal, or low renin plasma concentrations, although acebutolol may be more efficient in patients with high or normal renin plasma concentrations. In clinically relevant concentrations, a membrane stabilizing effect does not appear to play an important role.
Фармакокинетика
Ацебутолол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, но подвергается существенной метаболизации при первом прохождении, что приводит к биодоступности от 35% до 50%. Максимальные концентрации ацебутолола в плазме достигаются через 2–2,5 часа после перорального приема. Максимальные концентрации основного активного метаболита, диацетолола, достигаются через 4 часа. Период полувыведения ацебутолола составляет 3–4 часа, а диацетолола – 8–13 часов. Ацебутолол интенсивно метаболизируется в печени с образованием десбутиламиноацетолола, который легко превращается в диацетолол. Диацетолол обладает такой же активностью, как и ацебутолол (эквивалентность), и, по-видимому, имеет аналогичный фармакологический профиль. У пожилых пациентов обычно наблюдаются более высокие максимальные концентрации как ацебутолола, так и диацетолола в плазме крови, а также незначительно замедленное выведение. У пациентов с нарушением функции почек выведение значительно замедляется, поэтому может потребоваться снижение дозы. Цирроз печени, по-видимому, не влияет на фармакокинетический профиль исходного препарата и метаболита.
Acebutolol is well absorbed from the GI tract, but undergoes substantial first pass metabolization, leading to a bioavailability of only 35% to 50%. Peak plasma levels of acebutolol are reached within 2 to 2.5 hours after oral dosing. Peak levels of the main active metabolite, diacetolol, are reached after 4 hours. Acebutolol has a half life of 3 to 4 hours, and diacetolol a half life of 8 to 13 hours. Acebutolol undergoes extensive hepatic metabolization resulting in the desbutyl amine acetolol which is readily converted into diacetolol. Diacetolol is as active as acebutolol (equipotency) and appears to have the same pharmacologic profile. Geriatric patients tend to have higher peak plasma levels of both acebutolol and diacetolol and a slightly prolonged excretion. Excretion is substantially prolonged in patients with renal impairment, and so a dose reduction may be needed. Liver cirrhosis does not seem to alter the pharmacokinetic profile of the parent drug and metabolite.