Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Туа біткен эндокриндік және бұлшықеттік бұзылыс
the congenital endocrine and muscular disorder
Тройный А синдромы немесе ААА синдромы – сирек кездесетін аутосомалық рецессивті туа біткен ауру. Көп жағдайда ААА синдромының отбасылық анамнезі жоқ. Синдромды алғаш рет Джереми Оллгроув және әріптестері 1978 жылы сипаттады; содан бері 100-ден астам жағдай тіркелген. Синдром үш А әрпімен аталады, себебі аурудың көрінісі ахалазия (ешкібаудың дисфункциясы), аддисонизм (біріншілік типтегі бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі) және алакрима (жас шығарудың жеткіліксіздігі) сипатталады. Алакрима көбінесе ең ерте белгі болып табылады. Ауруда нейродегенерация немесе жүйке жасушаларының атрофиясы және автономдық дисфункция байқалуы мүмкін; сондықтан кейбір мамандар осы ауруды 4А синдромы деп атауды ұсынады. Бұл прогрессивті ауру, толық клиникалық картинаны дамытуға жылдар қажет болуы мүмкін.
Triple A syndrome or AAA syndrome is a rare autosomal recessive congenital disorder. In most cases, there is no family history of AAA syndrome. The syndrome was first identified by Jeremy Allgrove and colleagues in 1978; since then just over 100 cases have been reported. The syndrome is called Triple A due to the manifestation of the illness which includes achalasia (a dysfunction of the esophagus), addisonianism (adrenal insufficiency of primary type), and alacrima (insufficiency of tears). Alacrima is usually the earliest manifestation. Neurodegeneration or atrophy of the nerve cells and autonomic dysfunction may be seen in the disorder; therefore, some have suggested the disorder be called 4A syndrome. It is a progressive disorder that can take years to develop the full blown clinical picture.
Презентация
ААА-ға шалдыққан адамдарда АКТГ-ға төзімділік болмауынан бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі/Аддисон ауруы, алакрима (көз жасының бөлінбеуі) және ахалазия (асқазанның жоғарғы бөлігіндегі, ішек-асқазан торабында орналасқан бұлшық еттер сақинасының босаңсу қабілетінің жоғалтылуы) дамиды. Ішек-асқазан торабы – ауыздан асқазанға тамақ түсетін түтік. Ахалазия тамақтың асқазанға өтуін кешіктіріп, көкірек бөлігінің кеңеюіне себеп болады. Автономды жүйке жүйесінің бұзылу белгілері де болуы мүмкін, мысалы, қарайып көру қабілетінің бұзылуы, тері астына енгізілген гистаминге қалыптан тыс реакция, тым қатты немесе жеткіліксіз терлеу, ортостатикалық гипотензия (тұрғанда қан қысымының төмендеуі) және жүрек соғу жиілігінің бұзылуы. Түсіндірілмейтін гипогликемия (қандағы қант деңгейінің төмендеуі) көбінесе ерте белгі ретінде айтылады. Бұл ауру жеңіл дәрежедегі зияқтықпен де байланысты болуы мүмкін.
Individuals affected by AAA have adrenal insufficiency/Addison's disease due to ACTH resistance, alacrima (absence of tear secretion), and achalasia (a failure of a ring of muscle fibers in the lower part of the esophagus to relax) called the lower esophageal sphincter at the cardia (very upper portion of the stomach). The esophagus is the tube that carries food from the mouth to the stomach. Achalasia delays food going to the stomach and causes dilation of the thoracic esophagus. There may also be signs of autonomic dysfunction, such as pupillary abnormalities, an abnormal reaction to intradermal histamine, abnormal sweating, orthostatic hypotension (low blood pressure with standing), and disturbances of the heart rate. Unexplained hypoglycemia (low blood sugar) is often mentioned as an early sign. The disorder has also been associated with mild intellectual disability.
Себеп
ААА синдромы ААAS генінің мутацияларымен байланысты, бұл ген АЛАДИН (ALacrima Achalasia adrenal Insufficiency Neurologic disorder) деп аталатын белокты кодтайды. 2000 жылы Huebner және авторлар тобы бұл синдромды адам хромосомасы 12q13-тегі 6 cM аралыққа, II типті кератин гендер кластерінің жанына орналастырды. Мұрагерлік және гендік байланыс белгілі болғандықтан, ерте диагностика генетикалық кеңес беруге мүмкіндік береді. Бұл жағдай ядролық ақуыз импортының таңдамалы сәтсіздігіне және тотығу стресіне жоғары сезімталдыққа алып келеді. Мутантты АЛАДИН ДНК-ның бір тізбекті үзілістерін жөндеуге жауапты ақуыз – апратаксиннің және ДНК лигаза I-нің ядроға импортталуын азайтады. АЛАДИН бойынша гомозиготалық деңгейде кемшіліктері бар аналық егеуқұйрықтар тұқымсыз болады. Көз жасының немесе алакриманың болмауы көз жасы бездерінің немесе өзекшелердің жеткіліксіз өндірісінен және көз жасы безінің жүйкелеріндегі бұзылулардан туындайды, бұл бұзылулар автономды жүйке жүйесінің жұмысындағы мәселелерге байланысты болады. Диагноз генетикалық тестілеу және клиникалық көріністер арқылы расталады. Ерте диагностика аурудың нашарлауын болдырмайды және бүйрек үсті безінің жетіспеушілігін ерте емдеу арқылы балалардың өсуін жақсартады.
Triple A syndrome is associated with mutations in the AAAS gene which encodes a protein known as ALADIN (ALacrima Achalasia adrenal Insufficiency Neurologic disorder). In 2000, Huebner et al. mapped the syndrome to a 6 cM interval on human chromosome 12q13 near the type II keratin gene cluster. Since inheritance and gene for the association is known, early diagnosis can allow genetic counseling. and causes selective failure of nuclear protein import and hypersensitivity to oxidative stress. Mutant ALADIN also causes decreased nuclear import of aprataxin, a repair protein for DNA single strand breaks, and DNA ligase I. Female mice homozygously null for ALADIN are sterile. Lack of tears or alacrima is caused by the lack of production of lacrimal glands or ducts and defects in the nerves of the lacrimal gland caused by a dysfunction in the autonomic nervous system. The diagnosis is confirmed with genetic testing as well as clinical features. Early diagnosis may prevent morbidity and improve growth in children due to early treatment of adrenal insufficiency.