Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Грисчелли синдромы – сирек кездесетін аутосомалық рецессивті ауру, иммунодефицитпен қатар альбинизммен (гипопигментациямен) сипатталады және көбінесе балалық шақта өлімге алып келеді. Зерттеушілер бұл аурудың үш түрлі жіктемесін жасады, олар әртүрлі белгілермен және симптомдармен ерекшеленеді. 1-ші типті Грисчелли синдромы шаш пен терінің ерекше түсінің өзгеруімен қатар, мидың жұмысында ауыр бұзылыстарға байланысты. 2-ші типті Грисчелли синдромы тері мен шаштың гипопигментациясынан өзге, иммундық жүйеде аномалиялармен сипатталады. Ал 3-ші типте тек тері мен шаштың гипопигментациясы байқалады. Бұл тип иммундық жетіспеушілік немесе неврологиялық бұзылыстармен байланысты емес.
Griscelli syndrome is a rare autosomal recessive disorder characterized by albinism (hypopigmentation) with immunodeficiency, that usually causes death by early childhood. Researchers have developed three different classifications of the form of disorder, characterised by different signs and symptoms. Type 1 Griscelli Syndrome is assosciated with severe brain function issues along with distinctive discolouring of the hair and skin. Type 2 Griscelli Syndrome have immune system abnormalities in addition to hypopigmentation of skin and hair. Finally, Type 3 is seen as those only affected by hypopigmentation of the skin and hair. This type is not associated with immune deficiencies or neurological abnormalities.
Белгілері мен симптомдары
Грисчелли синдромы – ерекше гипопигментациямен, жиі пиогендік инфекциялармен, бауыр мен көкбауырдың үлкеюімен, қандағы нейтрофилдердің және тромбоциттердің төмен деңгейімен, сондай-ақ иммунодефицитпен сипатталатын ауру. Көп жағдайда табиғи өлтіруші жасушалардың әрекетінің бұзылуы, кешіккен типтегі гиперсезімталдықтың болмауы және антигендік стимуляцияға жасушалардың пролиферациялық жауабының нашарлауы да байқалады. Бұл үш түрлі геннің жоғалуынан туындауы мүмкін, олардың әрқайсысы әртүрлі қосымша әсерлерге ие, нәтижесінде синдромның үш түрі пайда болады. Оның мұрагерлігі аутосомалық рецессивті. Бұл синдромда шашты қарастыру пайдалы болуы мүмкін. Жарық микроскопиясы астында бұл шаштарда миыққа жақын орналасқан, ірі және дұрыс емес меланин гранулалары көрінеді. Поляризацияланған жарық микроскопиясы астында шаштар біркелкі ақ түсті болып көрінеді. Грисчелли синдромының үш негізгі түрі бар: 1-түр, 2-түр және 3-түр. Грисчелли синдромымен ауыратын адамдардың терісі гипопигменттелген, ал шашы ақшыл, күміс түсті болады. Грисчелли синдромының 1-түріне шалдыққан адамдар мидың жұмысына қатысты ауыр проблемаларға тап болады, бұл әдетте дамудың тежелуі, зиякерлік жетілмеушілік, ұстамалар, гипотония және көздер мен көрудің бұзылуларымен сипатталады. Грисчелли синдромының 2-түріне шалдыққан адамдарда иммундық жүйеде бұзылыстар болады және олар қайталанатын инфекцияларға бейім; олар гемофагоциттік лимфогистиоцитозды дамытады, бұл органдар мен дене тіндеріне зақым келтіруі мүмкін. Грисчелли синдромының 3-түріне шалдыққан адамдарда тек тері мен шаштың түсінің өзгеруі байқалады.
Griscelli syndrome is defined by the characteristic hypopigmentation, with frequent pyogenic infection, enlargement of the liver and spleen, a low blood neutrophil level, low blood platelet level, and immunodeficiency. Very often there is also impaired natural killer cell activity, absent delayed type hypersensitivity and a poor cell proliferation response to antigenic challenge. This may be caused by the loss of three different genes, each of which has different additional effects, resulting in three types of syndrome. Its inheritance is autosomal recessive. Examination of the hair in this syndrome may be useful. Under light microscopy, these hairs exhibit bigger and irregular melanin granules, distributed mainly near the medulla. Under polarized light microscopy, the hairs appear monotonously white. There are three main types of Grescelli syndrome: type 1, type 2, and type 3. Regardless of type, people with Griscelli syndrome have hypopigmented skin and light, silvery gray hair. People with Griscelli syndrome type 1 have severe problems concerning brain function, typically characterized as delayed development, intellectual disability, seizures, hypotonia, and eye and vision abnormalities. People with Griscelli syndrome type 2 have immune system abnormalities and are susceptible to recurrent infections; they develop hemophagocytic lymphohistiocytosis, which may damage organs and body tissues. People with Griscelli syndrome type 3 only have the baseline light skin and hair coloring abnormalities.
Патофизиология
Меланоциттерде меланосомалар (меланин пигментін қамтитын көпіршіктер) микротүтіктер арқылы тасымалданады. Содан кейін олар Rab27A-мен байланысады, ол Slac2a және миозин Va-ны тартады. Бұл кешен меланосомаларды микротүтіктерден актин жіпшелеріне ауыстырады. Бұл ауысу меланосомаларды перинуклеарлық аймақтан жасуша перифериясына тасымалдау үшін қажет. Бұл ақуыздың кез келгенінің жоғалуы меланосомалардың тасымалын тоқтатады және гипопигментацияға алып келеді. Дегенмен, бұл үш ақуыз басқа жасушаларда бірлесіп жұмыс істемейді және RAB27A эффекттері «араласып, сәйкес келуі» мүмкін. Мысалы, Rab27 жою гипопигментацияны, сондай-ақ цитотоксикалық Т-жасушаларында цитотоксикалық өлтіру белсенділігінің жетіспеушілігінен туындаған иммунодефицитті тудырады (бұл көпіршік тасымалына да байланысты). Миозин Va жою иммунодефицитті тудырмайды, бірақ жүйкелік ақауларға әкеледі. Rab27A жетіспейтін балаларда кейбір жүйкелік проблемалар (мысалы, мидың зақымдануы) байқалуы мүмкін, бірақ бұл иммундық проблемалардың екіншілік салдары болып саналады, ал тікелей Rab27A жетіспеуінен емес. Munc13 4 де Грискелли синдромында қан кетудің пайда болуына қатысы бар екендігіне байланысты назар аударды. Munc13 4, Rab27a-мен өзара әрекеттесуі арқылы, тромбоциттерден тығыз гранулалардың шығарылуы үшін маңызды болып көрінеді. Мутацияланған Rab27a мен Munc13 4 арасындағы өзара әрекеттесу 2-типті Грискелли синдромында қан кетудің себебі болып табылады.
In melanocytes, melanosomes (vesicles containing the pigment melanin) are transported on microtubules. They are then bound by Rab27A which recruits Slac2 a and myosin Va. This complex then transfers the melanosomes from the microtubules to actin filaments. This transfer is necessary for the transport of melanosomes from the perinuclear area to the cell periphery. The loss of any one of these proteins interrupts melanosome transport and results in the hypopigmentation. However, these three proteins do not work together in other cells and RAB27A effectors may be 'mix and match.' For example, the knockout of Rab27 causes the hypopigmentation but also immunodeficiency due to deficiencies in cytotoxic killing activity in cytotoxic T cells (something that also depends on vesicle transport). While, the knockout of myosin Va does not cause immunodeficiency, but it does cause neural defects. Though some neural problems (i. e. brain damage) can be seen in Rab27A deficient children, this is thought to be a secondary effect of the immune problems, and not directly due to the lack of Rab27A. Munc13 4 has also drawn attention based on its involvement in causing bleeding manifestations in Griscelli syndrome. Munc13 4 through its interactions with Rab27a appears to be important for the dense granule release from platelets. The mutated Rab27a interaction with Munc13 4 is the cause of bleeding in type 2 Griscelli Syndrome.
Менеджмент
Емдеу және таңдау жолы синдром түріне байланысты болады. Алайда, ұзақ мерзімді өмір сүру болжамы салыстырмалы түрде нашар. 2-ші типті синдром дереу, күшейтілген емдеу болмаса, 1-4 жыл ішінде қатерлі өтімге ұшырайды. Химиотерапия ремиссияға жеткізе алады, бірақ кейде бастапқы ауруды емдеуде тиімсіз болуы мүмкін және қайталануды тоқтатуға келмейді. Аллогендік сүйек миын трансплантациясы (БМТ) – бұл аурудың жалғыз емдеуші әдісі. Адамның ауыр неврологиялық зақымдануы және дамудың қалыптаспауы уақыт өте келе жақсармайды. Науқастарды емдеу үшін, жедел бактериялық инфекцияларға қарсы және профилактикалық антибиотиктерді қолдану үшін әрдайым агрессивті емдеу стратегиясы қолданылуы керек. Бұл мүмкін болатын салдарларды азайтуға және өмір сүру ұзақтығын арттыруға көмектеседі.
Management and treatment is depended upon the type of syndrome one is diagnosed as having. Prognosis for long term survival is however, relatively poor. Type 2 is usually rapidly fatal within 1 to 4 years without immediate, accelerated treatment. Chemotherapy have achieved remissions however is sometimes ineffective for the treatment of the primary disease and can fail to control relapses. Allogenic bone marrow transplantation (BMT) is the only known curative treatment in this disease. The severe neurological impairment and retarded development of the human does not improve with time. In order to treat patients, the aggressive therapy strategy approach must always be taken for acute bacterial infections and prophylactic antibiotics. This assists in minimising possible effects and prolonging life expectancy.
Епоним
Ол Париждегі (Франция) Некер балалар ауруханасының педиатрия профессоры Клод Грискеллидің құрметіне аталған.
It is named after Claude Griscelli, professor of pediatrics at Hôpital Necker Enfants Malades in Paris (France).