Dexrazoxane

Кіріспе

Химиялық қосылысы Декзразокан гидрохлориді (Zinecard, Cardioxane) - жүректі қорғайтын препарат. Оны 1972 жылы Юджин Герман ашқан. Декзразоксанды і. в. қабылдау қышқыл күйде, ал HCl рН- ді реттейді.

Қолданылуы

Декзразоканды жүректі химиотерапиялық препараттардың, мысалы антрациклиндер, донорубицин немесе доксорубицин немесе басқа да химиотерапиялық препараттардың кардиотоксикалық жанама әсерінен қорғау үшін қолданған. Алайда 2011 жылдың шілдесінде Еуропалық дәрілік заттар агенттігі (EMA) дәрілерді тек қана 300 мг/ м2 доксорубицин немесе 540 мг/ м2 эпирубицин алған қатерлі ісікпен ауыратын ересектерде қолдануға шектеу туралы мәлімдеме шығарды және кардиоқорғау үшін қолдануға жалпы рұқсат берді. Бұл балаларда әртүрлі қатерлі ісіктер үшін дексразоканмен және басқа да екінші деңгейдегі қатерлі ісіктерге байланысты химиотерапиялық препараттармен емделген балаларда екінші деңгейдегі қатерлі ісіктер мен жіті миелогенді лейкемияның жоғары деңгейін көрсетті. 2017 жылғы 19 шілдеде Еуропалық комиссия қазіргі кездегі деректерді бағалау негізінде Адамға арналған дәрілік заттар комитетінің (CHMP) декстразокан туралы ұсынымдарын жүзеге асыру туралы бүкіл Еуропалық Одаққа заңды түрде міндетті шешім қабылдады және декстразоканды балалар мен жасөспірімдерде антрациклиннің жоғары дозалары (≥ 300 мг/ м3) күтілетін жағдайда антрациклиннің антрациклинді әсерінен жүрекке әсер ететін әсерінің бастапқы алдын алу үшін 2011 жылғы қарсы көрсетілімін алып тастады. Декзразоксанды АҚШ FDA " антрациклиндермен емделетін 0 - 16 жас аралығындағы балалар мен ересектердегі кардиомиопатияның алдын алу" үшін жетім дәрі ретінде белгіледі. Бұл шешім барлық балаларға дексразоксанды емделуші дәрігердің қалауы бойынша антрациклиннің бірінші дозасынан бастап алуға мүмкіндік береді. Агенттік декстразоксанды кардио онкологиялық қорғаушы ретінде мақұлдаған деп жариялаған таңбалауды өзгерту агенттік тарапынан қайта қаралды. Қазіргі уақытта FDA және EMA мақұлдаған жалғыз кардиопротективті ем - декстразокан, ол антрациклинді белсенділігін төмендетусіз және екіншілік қатерлі ісіктерді күшейтусіз антрациклинді индукцияланған кардиотоксицитке қарсы тиімді бастапқы кардиопротекцияны қамтамасыз етеді. АҚШ- тың тамақ және дәрі-дәрмек басқармасы дексазоксанды IV антрациклиндік химиотерапиядан пайда болған экстравазацияны емдеу үшін қолдануға рұқсат берді. Экстравазация - антрацилинді химиялық терапияның қан тамырларынан шығып, қоршаған тіндерді некроздандыратын жағымсыз әсер.

Dexrazoxane has been used to protect the heart against the cardiotoxic side effects of chemotherapeutic drugs such as anthracyclines, such as daunorubicin or doxorubicin or other chemotherapeutic agents. However, in July 2011 the European Medicines Agency (EMA) released a statement restricting use only in adult patients with cancer who have received > 300 mg/m2 doxorubicin or > 540 mg/m2 epirubicin and general approval for use for cardioprotection. That showed a possibly higher rate of secondary malignancies and acute myelogenous leukemia in pediatric patients treated for different cancers with both dexrazoxane and other chemotherapeutic agents that are associated with secondary malignancies. On 19 July 2017, based on evaluation of the currently available data the European Commission issued an EU wide legally binding decision to implement the recommendations of the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) on dexrazoxane and lifted its 2011 contraindication for primary prevention of anthracycline induced cardiotoxicity with dexrazoxane in children and adolescents where high doses (≥ 300 mg/m3) of anthracyclines are anticipated. Dexrazoxane was designated by the US FDA as an orphan drug for "prevention of cardiomyopathy for children and adults 0 through 16 years of age treated with anthracyclines". This decision allows virtually all children to receive dexrazoxane starting with the first dose of anthracycline at the discretion of the treating provider. The label change by the agency announcing dexrazoxane as an approved cardio oncology protectant has been followed by a review by the agency. Currently, the only FDA and EMA approved cardioprotective treatment for anthracycline cardioprotection is dexrazoxane, which provides effective primary cardioprotection against anthracycline induced cardiotoxicity without reducing anthracycline activity and without enhancing secondary malignancies. The United States Food and Drug Administration has also approved a dexrazoxane for use as a treatment of extravasation resulting from IV anthracycline chemotherapy. Extravasation is an adverse event in which chemotherapies containing anthracylines leak out of the blood vessel and necrotize the surrounding tissue.

Механизм

EDTA туындысы ретінде дексазокан темірді хелаттайды және антрациклинмен комплекстелген металл иондарының санын азайтады, содан кейін супероксид радикалдар түзілуін азайтады. Келациялаудың нақты механизмі белгісіз, бірақ дексразоканды іштей ашық сақина түріне айналдырып, темір арқылы еркін радикалдар пайда болуына кедергі келтіреді, бұл антриациклинді кардиомиопатияға себепші болады деп есептеледі. Декстразоксанды жаңа безгекке қарсы препараттарды синтездеу үшін қосымша зерттеулер үшін пайдалануға болады деп болжам жасалды.