Кіріспе

Адамның гельминтозы (паразиттік инфекция)

Онхоцеркоз, сондай-ақ өзен соқырлығы деп аталады, бұл паразиттік құрт Onchocerca volvulus инфекциясынан туындайтын ауру. Симптомдары: қатты қышу, тері астындағы түйіндер және соқырлық. Бұл шыбықтар өзендерге жақын жерлерде тіршілік етеді, сондықтан ауру осылай аталады. Адам организміне енгеннен кейін, құрттар дернәсілдерді жасайды, олар теріге жетеді, онда оларды қара шыбық шаққанда келесі адамға жұқтыруы мүмкін. Бұл ауруға қарсы вакцина әзірленбеген. Жұмырқандардан қорғауға арналған спрейлерді және тиісті киім киюді пайдалану ұсынылады. Антибиотик доксициклин құрттармен байланысты бактерияны, Вольбахияны өлтіру арқылы оларды әлсіретеді және кейбір мамандар оны қолдануды ұсынады. Ауруларды бақылау және алдын алу орталығының мәліметтері бойынша, 2017 жылы шамамен 20,9 миллион адам онхоцеркозбен зарарланған, ал 1,15 миллионға жуық адам инфекция салдарынан көру қабілетін жоғалтқан. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДҰ) оны еленбей қалған тропикалық аурулар тізіміне енгізген.

Себеп

Онхоцеркиаз – Onchocerca volvulus түріне жататын дөңгелек құрттардың тудырған паразиттік инфекциясы. O. volvulus личинкалары Simulium тұқымдасына жататын, жұқтырған аналық шыбық шаққанда адам организміне енеді. Одан кейін, құрттардың тері астында жетілуіне үш айға дейін уақыт кетеді. Құрттар негізінен адам организмінде өсу үшін қаннан қоректік заттар алады, бірақ олар ми-жұлын сұйықтығы және зәр сияқты басқа дене сұйықтықтарына да тәуелді екені байқалған.

Маццоттти реакциясы

1948 жылы алғаш рет сипатталған Маццотти реакциясы – онхоцеркиозбен ауырған науқастарды диэтилкарбамазин (ДЭК) препаратымен емдегеннен кейін байқалатын симптомдар жиынтығы. Маццотти реакциясы өмірге қауіпті болуы мүмкін және оны қызба, есекжем, ісінген және ауырсынышпен сезілетін лимфа түйіндері, тахикардия, гипотензия, буын ауруы, ісіну және микрофиляриазды емдеуден кейін жеті күн ішінде пайда болатын ішкі азаптардың ауыруы сипаттайды. ДЭК қолданылғанда бұл құбылыс соншалықты жиі кездеседі, сондықтан осы диагнозды растау үшін қолданылатын теріге жағылатын пластырьтың тестіне негіз болады. Пластырь теріге жағылады, егер науқас O. volvulus микрофиляриясымен жұқтырған болса, жағылған жерде жергілікті қышыну мен есекжем пайда болады.

Ұйқылау ауруы

Бұл онхоцеркиозбен байланысты эпидемиялық эпилепсияның ерекше түрі, бірақ оның нақты себебі анықталған жоқ. Бұл синдромды алғаш рет 1960-шы жылдары Танзанияда норвегиялық психиатр, сол елде тәжірибе жинаған Луиза Жилек Аалл сипаттаған. Ол көбінесе Уганда мен Оңтүстік Суданда кездеседі. Бұл синдром бұрын дені сау 5-15 жастағы балаларда пайда болады, көбінесе тамақтану кезінде немесе суыққа байланысты басталып, танымдық қабілеттердің төмендеуімен бірге жүреді. Тітіркенулер жиі қайталанады және оларды бақылау қиын болуы мүмкін. Электроэнцефалограммада бұрмалаулар байқалады, бірақ цереброспинальдық сұйықтық (ЦСЖ) және магниттік-резонанстық томография (МРТ) көрсеткіштері қалыпты немесе айқын емес өзгерістерді көрсетеді. Егер МРТ-да бұрмалаулар байқалса, олар көбінесе гиппокампта орналасады.

Жою

1995 жылы Африканың онкоцеркозбен күрес бағдарламасы (АПОК) онкоцеркоз ауруын Африка елдерінен жоюды бастады, онда бұл ауру эндемиялық болып табылатын. Бұл бастаманың негізгі құралы – паразиттерге қарсы препарат ивермектин болды. Бастама инфекцияға шалдығу қаупі бар адамдарға ивермектинмен емдеуді қоғамдық деңгейде ұйымдастыруға бағытталған. Жалпы алғанда, аурудың таралу деңгейі төмендеді. АПОК 2015 жылы аяқталды, ал оның жұмысының бір бөлігін Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының (ДДҰ) Естен шығарылған тропикалық ауруларды жою жөніндегі кеңейтілген арнайы бағдарламасы (ESPEN) өз мойнына алды. Америкадағыдай, ESPEN-нің мақсаты – Үкіметтің денсаулық сақтау министрліктерімен және әріптес үкіметтік емес ұйымдармен бірлесіп, онкоцеркоздың таралуын жоюға жұмыс істеу болып табылады. Бұл үшін эндемиялық аймақтардағы халықтың 80% кем дегенде 10–12 жыл бойы, яғни ересек құрттардың өмір сүру мерзіміне сәйкес, жыл сайын тұрақты түрде емделуі қажет. Африка елдерінің ешқайсысы онкоцеркозды жойғанын растамаған, бірақ эпидемиологиялық және энтомологиялық бағалаулар нәтижесінде инфекцияның жойылғаны анықталған кейбір аймақтарда (мысалы, Нигерияда) емдеу тоқтатылды. 1992 жылы Америкада онкоцеркозды жою бағдарламасы (OEPA) іске қосылды. 2013 жылдың 29 шілдесінде Панамерикалық денсаулық сақтау ұйымы (ПАХО) 16 жылдық күш-жігердің нәтижесінде Колумбия онкоцеркозды жойған әлемдегі алғашқы ел атанды деп мәлімдеді. 2013 жылы Колумбия, 2015 жылы Эквадор және 2016 жылы Гватемала ауруды жойғанын растады. Ауруды жоюдың басты факторы – ивермектиннің кең ауқымды қолданылуы болды. OEPA болжамы бойынша 2012 жылға қарай Американың қалған барлық елдерінен ауру жойылатын еді. 2015 жылдың қыркүйегінде OEPA онкоцеркоз Бразилия мен Венесуэла шекарасындағы шалғай аймақта ғана сақталғанын хабарлады. Бұл аймақта Яномами тайпасы тұрады. Адамдарда онкоцеркоз инфекциясының алдын алуға арналған вакцина әзірленбеген. Бұл онкоцеркозға қарсы вакцинаны жасау кезінде ескерілуі тиіс екі потенциалды өнім профиліне байланысты. Бұл бес жасқа дейінгі балаларға арналған профилактикалық вакцинаны әзірлеуді қамтиды, өйткені олар ивермектин қабылдамайды. Сонымен қатар, О. volvulus жұқтырған балалар мен ересектердегі ересек құрттарды, микрофилярияларды және патология мен таралудың себептерін жоятын терапиялық вакцинаны жасау қажет.

Емдеу

Ұсақ дәрілік препараттарды (МДА) беру бағдарламаларында онхоцеркозды емдеу ивермектин (сауда атауы: Мектизан) препаратымен жүргізіледі. Ивермектин жылына төрт рет қолданылады және ересек құрттың өмір сүру ұзақтығына байланысты 10–14 жыл бойы үзбей беріледі. Дегенмен, ол аурудың салдарына келтіретін факторларды азайтады және Африканың кейбір эндемиялық аймақтарында оны жоюға үміт беретін нәтижелер көрсетті.

Ивермектинмен емдеудің тиімділігі жоғары, себебі оны жылына бір-екі рет қабылдау жеткілікті, сақтау үшін суыту қажет емес және қауіпсіздік деңгейі жоғары. Осының нәтижесінде, оны денсаулық сақтау саласындағы минималды білімі бар қызметкерлер кеңінен қолданады. Онхоцеркозды емдеу үшін препаратты қабылдаған пациенттерде дәрі ішкеннен кейін 1–2 күн ішінде жағымсыз әсерлер пайда болуы мүмкін. Бұл симптомдар: қышыма, қызу, тері қабынуы, бұлшық ауыруы, денеде бөртпе, бет және аяқ-қолдың ісінуі, немесе қан қысымының төмендеуі. Он жыл ішінде жүргізілген төрт тәуелсіз зерттеуде, доксициклиннің әртүрлі дозалары жеке емдеу үшін қолданылғанда, оның әйел құрттарды стерильдеуге және олардың санын 4–6 апта ішінде азайтуға тиімді екені анықталды. Рифампицин сияқты басқа антибиотиктерге жасалған зерттеулер, олардың жануарлар моделінде Вольбахияны азайтуда доксициклинге балама ретінде де, қосымша ретінде де тиімді екенін көрсетті. Алайда, доксициклинмен емдеу үшін кем дегенде төрт-алты апта бойы күнделікті дозалау қажет, бұл препаратты зардап шеккен аймақтарда қолдануды қиындатады. Ивермектин O. volvulus микрофиляриясының дерлік сатысына тікелей әсер етеді; олар парализге ұшырайды және эозинофилдер мен макрофагтармен жойылды. Ол ересек әйелдерді (макрофилярияларды) өлтірмейді, бірақ олардың микрофилярияларды бөліп шығаруын тоқтатады, бұл репродуктивті жолдың парализінен болуы мүмкін.

Моксидектин

Екі онжылдық зерттеулерден кейін моксидектин 2018 жылы АҚШ-тың Тамақ және Дәрі-дәрмек басқармасымен 12 және одан үлкен жастағы адамдарға қолдануға мақұлданды. Қазіргі кезде жүргізіліп жатқан зерттеулер 4-11 жас аралығындағы балалар үшін қауіпсіз дозаны анықтауға бағытталған. Моксидектиннің ересектерге және 12 жастан асқан балаларға берілетін бір реттік дозасы 8 мг құрайды. Моксидектин O. volvulus микрофиляриясын ивермектинмен салыстырғанда ұзаққа созылып, күштірек басады, емдеуден кейін бір айда терідегі микрофилярияның ең жоғары деңгейде тазалануы байқалады. Емдеуден кейін алты ай өткен соң, моксидектинмен емделген көптеген адамдардың терісінде микрофилярия анықталмайды.

Эпидемиология

2017 жылы шамамен 21 миллион адам осы паразитке ұқсады; олардың 1,2 миллионы көру қабілетін жоғалтқан. 2017 жылғы мәліметтер бойынша, онхоцеркоз жағдайларының 99%-ы Африкада тіркелді. 85 миллионнан астам адам эндемикалық аймақтарда тұрады, олардың жартысы Нигерияда. Тағы 120 миллион адам ауруға шалдығу қаупінде. *Onchocerca volvulus* негізгі мекені – жылдам ағысы бар өзендер. Онхоцеркоз Африканың солтүстік және орталық аймақтарындағы ірі өзендер бойында жиі кездеседі, ал өзендерден алшақтаған сайын жағдайлардың саны азаяды. *Simulium* қара құрттарына көп рет ұшырау, иесінде ересек құрттар мен микрофиляриялардың санын арттырады. Кездейсоқ саяхатшылар үшін онхоцеркозға шалдығу қаупі төмен, себебі көбінесе бірнеше рет әсер ету қажет, ал миссионерлер немесе ұзақ мерзімді волонтерлер сияқты ұзақ уақытқа сапарлайтындардың қаупі жоғары. Онхоцеркоз Мексиканың Чиапас штатындағы солтүстік ошағында жойылды, ал Оахака штатындағы ошақта, онда *Onchocerca volvulus* болған, бірнеше жыл бойы ивермектинмен емдегеннен кейін паразиттің таралуы тоқтатылғаны анықталды. 2013 жылдың сәуір айында Колумбия Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы растаған онхоцеркозды жоюға қол жеткізген алғашқы ел болды. Келесі үш жылда Эквадор, Гватемала және Мексика да ивермектин қолдану арқылы онхоцеркозды жойғаны расталды. Нигерия, Камерун, Эфиопия, Уганда және Конго қалаларында ең көп жұқтырғандар тіркелді. 2002 жылғы ДДҰ есебінде онхоцеркоздың тікелей өлімге себеп болмағаны, бірақ оның әлемдік ауыртпалығы 987 000 мүгедектікпен түзетілген өмір сүру жылдарына (МӨЖ) тең екені көрсетілген. Күшті қышыну жалғыз-ақ МӨЖ-дің 60%-ын құрайды. Жұқпа иесінің иммунитетін және басқа ауруларға қарсы тұру қабілетін төмендетеді, нәтижесінде өмір сүру ұзақтығы шамамен 13 жылға қысқарады. Онхоцеркоз жұқпалы аурулардың салдарынан соқырлықтың екінші негізгі себебі болып табылады. Аурудың негізгі белгілері, соқырлық және қышыну, жұқтырған адамдардың өмір сүру және жұмыс істеу мүмкіндігін шектеу арқылы аурудың ауыртпалығын арттырады. Ең көп қауіптегі адамдар – *Simulium* қара құрттарының көптеп таралған аймақтарында, көбінесе өзендер мен арналардың жанында тұратын немесе жұмыс істейтін адамдар. Сахарадан оңтүстік Африканың ауылдық шаруашылық аймақтарында қара құрттардың шағуынан туындаған аурулардың таралуы ең жоғары. Онхоцеркоз тропикалық ортада, Сахарадан оңтүстік Африка сияқты жерлерде кең таралған, онда жұқтырған адамдардың 99%-дан астамы 31 елде тұрады. Жұқпаның жоғары деңгейі бар аймақтарда әр үш тұрғынның бірі онхоцеркоз симптомдарынан зардап шегуі мүмкін.

Тарих

Онхоцера Африкада пайда болып, Америкаға құл саудасы арқылы, жаңа әлемге сары қызылша сияқты басқа ескі әлем ауруларын әкелген Колумбия алмасуының бір бөлігі ретінде таратылды. 90-жылдардың ортасында жүргізілген филогенетикалық зерттеулер осылайша жаңа әлемге енгенін көрсетеді. Африкадағы саванна және жаңбырлы ормандардағы штаммдардың ДНК тізбектері әртүрлі, ал американдық штаммдар батыс Африкадағы саванна штаммдарымен сәйкес келеді. Ауруды қоздыратын микрофилярий паразитін алғаш 1874 жылы ирландиялық теңіз хирургі Джон О'Нилл анықтады, ол Африканың батыс жағалауында жиі кездесетін тері ауруының себебін анықтауға тырысты. Неміс зоологы Рудольф Лёкарт 1890 жылы неміс миссионерлік дәрігерінен Африкадан келген осы құрттың үлгілерін зерттеп, оны Filaria volvulus деп атады. Гватемалалық Родольфо Роблес және Рафаэль Пачеко 1915 жылы Америкадағы аурудың көз түрін алғашқы болып сипаттады. Олар ересек Onchocerca құртынан туындайтын тропикалық инфекцияны, оның ішінде терінің, әсіресе беттің ('erisipela de la costa') және көздердің қабынуын сипаттады. Көбінесе "филяриялық соқырлық ауруы" деп аталатын, кейін "Роблес ауруы" деп танылған бұл ауру кофе плантацияларында жұмыс істейтіндердің арасында кең таралған. Симптомдары: тері астындағы түйіндер, көздің алдыңғы бөлігінің зақымдануы және дерматит. Роблес француз паразитологы Эмиль Брампқа үлгілер жіберді, ол 1919 жылы оны O. caecutiens деп атады, бұл паразит соқырлыққа себеп болатынын көрсетеді (латынша "caecus" – соқыр). Мексикада да осы аурудың кең таралғаны хабарланды. 1920 жылдардың басында Африка мен Орталық Америкадағы филяриялар морфологиялық жағынан айырмасыз және О'Ниллдің 50 жыл бұрын сипаттағандарымен бірдей екені туралы консенсусқа келді. Роблес аурудың таратушысы күндізгі қара ұшқыш, Simulium екенін болжады. Ливерпуль тропикалық медицина мектебінің шотланд дәрігері Дональд Блэклок Сьерра-Леонедегі зерттеулерде осы таралу жолын растады. Блэклоктың тәжірибелері инфекцияланған адамдардың терісінен алынған, түйіндері бар бөліктерге ұшқыштардың қайтадан инфекциялануын қамтыды, бұл Onchocerca паразитінің тіршілік циклын түсінуге көмектесті. Блэклок және басқалар Африкада көз ауруының нақты дәлелін таба алмады. Бельгиялық офтальмолог Жан Хиссет 1930 жылы Бельгиялық Конгода "өзен соқырлығының" себебі осы организм екенін анықтады. Науқастардың кейбіреулері көздің алдыңғы камерасындағы сулы денеде еркін қозғалатын микрофилярияларды, яғни көрулерінде жіп немесе құрт тәрізді көрінетін нәрселерді байқады. Блэклок пен Стронг африкалық құрттың көзге әсер етпейтінін ойлаған, бірақ Хиссет Бельгиялық Конгодағы Санкуру өзенінің жанындағы онхоцеркозбен ауыратын науқастардың 50% -ы көз ауруына шалдыққан және 20% -ы соқыр екенін хабарлады. Хиссет микрофилярияларды ядросы жоқ көзден оқшаулап, хориоретинальді таңбаларды сипаттады, кейін басқа офтальмолог Харольд Ридлидің есімімен "Хиссет-Ридли қонысы" деп аталды, ол да 1945 жылы Гананың солтүстік-батысындағы онхоцеркозбен ауыратын науқастарға қатысты кеңінен байқаулар жасады. Ридли алғашқы болып аурудың құл саудасы арқылы әкелінгенін болжады. Халықаралық ғылыми қауымдастық бастапқыда Хиссеттің зерттеулеріне күмәнмен қарады, бірақ оларды 1934 жылы Гарвард Африка экспедициясы, американдық тропикалық медицина дәрігері Ричард П. Стронг басшылығымен растады.

Қоғам және мәдениет

1987 жылдан бері ivermectin препараты Merck компаниясы арқылы Mectizan донорлық бағдарламасы (MDP) аясында адамдарға қолдану үшін тегін беріліп келеді. MDP денсаулық сақтау министрліктерімен және Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДСҰ) сияқты үкіметтік емес даму ұйымдарымен бірлесіп жұмыс істейді, эндемикалық аймақтарда мұқтаж жандарға ivermectin тегін ұсынады. ҮЕҰ мен ДДСҰ-ның бірлескен күш-жігерінің нәтижесінде онкоцеркиоз әлеуметтік-экономикалық дамуға бөгдел болмайды. 2015 жылы Уильям К. Кэмпбелл мен Сатоши Омура ivermectin-нің алдағысы – авермектин қосылыстарының табылуы үшін сол жылғы Физиология және медицина саласындағы Нобель сыйлығының жартысын бөлісіп алды. Бұл препарат лимфалық филяриаз және онкоцеркиоз ауруларының таралуын азайтуға ықпал етті. Уганда үкіметі 1996 жылдан бері Картер орталығының «Өзен соқырлығы» бағдарламасымен ынтықтаса жұмыс істеп, Mectizan тарату стратегиясын өзгертті. Көптеген ерлерден құралған еріктілер жүйесі дәстүрлі туыстық байланыстар мен әлеуметтік рөлдерді тиімді пайдалана алмады. 2014 жылы бағдарлама ауылдық денсаулық сақтау топтарынан қауымдық дистрибьюторларға көшті, олардың көп бөлігі әйелдерден таңдалды. Мақсаты – отбасы мен достарының барлығына «Өзен соқырлығы» туралы ақпарат пен Mectizan жеткізілуін қамтамасыз ету болды. 2021 жылы Нигерияда онкоцеркиоз инфекциясының таралу деңгейі ең жоғары болды және елдегі соқырлықтың 30,2% осы инфекцияға байланысты болды. Батыс Нигерияда жүргізілген зерттеу көрсетті, тұрғындар аурудың паразиттік әсерінің фертильділікті ынталандыратынына сенеді және ауру барлық тұрғындарға таралатынына қатысты.

Зерттеу

Аурудың жануарлар моделі шектеулі, себебі паразит тек приматтарда ғана тіршілік етеді, бірақ жақын параллельдер бар. Мақталы егешқұйрықтарды табиғи түрде жұқтыратын Litomosoides sigmodontis, BALB/c егешқұйрықтарында толық дамиды. O. volvulus-тің ең жақын туысы – Onchocerca ochengi, ірі қара малдың терідегі қуыстарда тіршілік етеді және қара шыбықтар арқылы таралады. Екі жүйе де пайдалы, бірақ нақты жануарлар моделі емес. Ганада 2501 адамға жасалған зерттеуде 2000 жылдан 2005 жылға дейін емге қарамастан, аурудың таралу деңгейі екі есеге артқаны байқалды, бұл паразиттың препаратқа төзімділік танытуын көрсетеді. 2009 жылдың 1 шілдесінде Wyeth компаниясы өндірген тағы бір паразиттік қарсы препарат – моксидектинге клиникалық сынақ басталды (NCT00790998). Кохрейн шолуында тек ивермектинмен емделгендердің нәтижелері доксициклинмен және ивермектинмен емделгендердің нәтижелерімен салыстырылды. Көзбен байланысты нәтижелердің көп бөлігінде екі емдеу арасында айырмашылық болмаса да, доксициклинмен және ивермектинмен емделгендерде иридоциклит және нүктелі кератит жағдайында жақсару байқалды, бұл туралы мәліметтердің сапасы төмен. 2017 жылы Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДСҰ) онкоцеркоз жөніндегі техникалық кеңесшілер тобын (OTS) құрды, оның мақсаты – препарат қолдануды қажет ететін аймақтарды зерттеу және анықтау. OTS сондай-ақ онкоцеркоз және лимфалық филяриаздың бірдей таралу аймақтарын анықтап, оларды тиісті емдеуге бағыттайды. ДДСҰ онкоцеркозды жоюға бағытталған зерттеулерге басымдық береді. Зерттеу тәсілдері: шеттетілген топтарға қолжетімділікті арттыру, онкоцеркоздың эндемиялық аймақтарын кеңейту, жаппай дәрілік препараттарды қолдану туралы ақпаратты жақсарту және стандарттау, диагностикалық әдістерді, бақылау стратегияларын және емдеу тәсілдерін әзірлеу.