Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты: обзор и классификация
Disease-modifying antirheumatic drug
Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП): что это, для чего применяются при артрите и других аутоиммунных заболеваниях. Эффективное лечение!
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Категория лекарственных средств
Category of drugs
Модифицирующие болезнь антиревматические препараты (DMARD) составляют категорию разнородных лекарственных средств, модифицирующих болезнь, объединенных их применением при ревматоидном артрите для замедления прогрессирования заболевания. Этот термин часто используется в отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов (которые относятся к средствам, облегчающим воспаление, но не устраняющим его причину) и стероидов (которые подавляют иммунный ответ, но не способны замедлить прогрессирование заболевания). Термин "антиревматический" может использоваться в аналогичных контекстах, но без утверждения о влиянии на ход болезни. Другие термины, исторически использовавшиеся для обозначения той же группы препаратов, – это "препараты, индуцирующие ремиссию" (RID) и "медленно действующие антиревматические средства" (SAARD).
Disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) comprise a category of otherwise unrelated disease modifying drugs defined by their use in rheumatoid arthritis to slow down disease progression. The term is often used in contrast to nonsteroidal anti inflammatory drugs (which refers to agents that treat the inflammation, but not the underlying cause) and steroids (which blunt the immune response but are insufficient to slow down the progression of the disease). The term "antirheumatic" can be used in similar contexts, but without making a claim about an effect on the disease course. Other terms that have historically been used to refer to the same group of drugs are "remission inducing drugs" (RIDs) and "slow acting antirheumatic drugs" (SAARDs).
Терминология
Хотя термин DMARDs впервые получил распространение применительно к ревматоидному артриту (отсюда и название), в настоящее время он используется для обозначения препаратов, применяемых при лечении многих других заболеваний, таких как болезнь Крона, системная красная волчанка, синдром Шегрена, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, миастения, саркоидоз и другие. Изначально термин был введен для обозначения лекарственного средства, снижающего проявления процессов, лежащих в основе заболевания, таких как повышенная скорость оседания эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня ревматоидного фактора, а в последнее время – повышение уровня С-реактивного белка. В последнее время этот термин также используется для обозначения препаратов, замедляющих повреждение костей и хрящей. DMARDs подразделяются на традиционные препараты с низкой молекулярной массой, полученные химическим синтезом, и более новые "биологические" препараты, произведенные с помощью генно-инженерных технологий. Некоторые DMARDs (например, ингибиторы синтеза пуринов) обладают мягким химиотерапевтическим эффектом, но используют побочный эффект химиотерапии – иммуносупрессию – как основное терапевтическое преимущество.
Although the use of the term DMARDs was first propagated in rheumatoid arthritis (hence their name), the term has come to pertain to many other diseases, such as Crohn's disease, lupus erythematosus, Sjögren syndrome, immune thrombocytopenic purpura, myasthenia gravis, sarcoidosis, and various others. The term was originally introduced to indicate a drug that reduces evidence of processes thought to underlie the disease, such as a raised erythrocyte sedimentation rate, reduced haemoglobin level, raised rheumatoid factor level, and more recently, a raised C reactive protein level. More recently, the term has been used to indicate a drug that reduces the rate of damage to bone and cartilage. DMARDs can be further subdivided into traditional small molecular mass drugs synthesised chemically and newer "biological" agents produced through genetic engineering. Some DMARDs (e. g. the purine synthesis inhibitors) are mild chemotherapeutics, but use a side effect of chemotherapy—immunosuppression—as their main therapeutical benefit.
Члены
Лекарственный препарат Механизм действия Тип абатацепт Ингибитор костимуляции Т-клеток bDMARD адалимумаб Ингибитор TNF bDMARD анакинра Антагонист рецептора IL-1 bDMARD апремиласт Ингибитор фосфодиэстеразы 4 (PDE4) tsDMARD азатиоприн Ингибитор синтеза пуринов неизвестно барицитиниб Ингибитор JAK1 и JAK2 tsDMARD цертолизумаб пегол Ингибитор TNF bDMARD хлорохин (противомалярийный) Подавление IL-1, индукция апоптоза воспалительных клеток и снижение хемотаксиса неизвестно циклоспорин (Циклоспорин А) Ингибитор кальцинурина неизвестно D-пеницилламин (редко используется в настоящее время) Снижение количества Т-лимфоцитов и др. неизвестно этанерцепт Декорирующий TNF-рецептор bDMARD филготиниб Ингибитор киназы Януса (JAK) tsDMARD голимумаб Ингибитор TNF bDMARD соли золота (ауротиомалат натрия, ауранофин) (редко используются в настоящее время) неизвестно csDMARD гидроксихлорохин (противомалярийный) Подавление TNF-альфа, индукция апоптоза воспалительных клеток и снижение хемотаксиса csDMARD инфликсимаб Ингибитор TNF bDMARD лефлуномид Ингибитор синтеза пиримидина csDMARD метотрексат (MTX) Ингибитор метаболизма пуринов csDMARD миноциклин Ингибитор 5-липоксигеназы неизвестно ритуксимаб Химерное моноклональное антитело против CD20 на поверхности B-клеток bDMARD сарилумаб Антагонист рецептора IL-6 bDMARD секукинумаб Ингибитор IL-17 bDMARD сульфасалазин (SSZ) Подавление IL-1 и TNF-альфа, индукция апоптоза воспалительных клеток и увеличение хемотаксических факторов csDMARD тоцилизумаб Антагонист рецептора IL-6 bDMARD тофацитиниб Ингибитор киназы Януса (JAK) tsDMARD устекинумаб Ингибитор IL-12 и IL-23 bDMARD
Drug Mechanism Type abatacept T cell costimulatory signal inhibitor bDMARD adalimumab TNF inhibitor bDMARD anakinra IL 1 receptor antagonist bDMARD apremilast phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor tsDMARD azathioprine Purine synthesis inhibitor unknown baricitinib JAK1 and JAK2 inhibitor tsDMARD certolizumab pegol TNF inhibitor bDMARD chloroquine (anti malarial) Suppression of IL 1, induce apoptosis of inflammatory cells and decrease chemotaxis unknown ciclosporin (Cyclosporin A) calcineurin inhibitor unknown D penicillamine (seldom used today) Reducing numbers of T lymphocytes etc. unknown etanercept decoy TNF receptor bDMARD filgotinib Janus kinase (JAK) inhibitor tsDMARD golimumab TNF inhibitor bDMARD gold salts (sodium aurothiomalate, auranofin) (seldom used today) unknown csDMARD hydroxychloroquine (anti malarial)TNF alpha, induce apoptosis of inflammatory cells and decrease chemotaxis csDMARD infliximab TNF inhibitor bDMARD leflunomide Pyrimidine synthesis inhibitor csDMARD methotrexate (MTX) Purine metabolism inhibitor csDMARD minocycline 5 LO inhibitor unknown rituximab chimeric monoclonal antibody against CD20 on B cell surface bDMARD sarilumab IL 6 receptor antagonist bDMARD secukinumab IL 17 inhibitor bDMARD sulfasalazine (SSZ) Suppression of IL 1 & TNF alpha, induce apoptosis of inflammatory cells and increase chemotactic factors csDMARD tocilizumab IL 6 receptor antagonist bDMARD tofacitinib Janus kinase (JAK) inhibitor tsDMARD ustekinumab IL 12 and IL 23 inhibitor bDMARD
Хотя эти препараты действуют по различным механизмам, многие из них могут оказывать схожее влияние на течение заболевания. Некоторые препараты можно использовать в комбинации. Распространенной тройной терапией при ревматоидном артрите является метотрексат, сульфасалазин и гидроксихлорохин.
Although these agents operate by different mechanisms, many of them can have similar impacts upon the course of a condition. Some of the drugs can be used in combination. A common triple therapy for rheumatoid arthritis is methotrexate, sulfasalazine, and hydroxychloroquine.
Альтернативы
Когда лечение с помощью DMARD оказывается неэффективным, для стабилизации неконтролируемого аутоиммунного заболевания часто применяют циклофосфамид или стероидную пульс-терапию. Некоторые тяжелые аутоиммунные заболевания лечат трансплантацией костного мозга в рамках клинических испытаний, как правило, после безуспешной терапии циклофосфамидом. Более того, в рекомендациях NICE, если DMARD не дают эффекта, тоцилизумаб может быть использован в сочетании с ингибиторами фактора некроза опухоли (TNF). Часто используются комбинации DMARD, поскольку каждый препарат в комбинации можно применять в меньшей дозе, чем при монотерапии, что снижает риск побочных эффектов. Многие пациенты получают НПВС и как минимум один DMARD, иногда в сочетании с низкими дозами пероральных глюкокортикоидов. При достижении ремиссии заболевания регулярное применение НПВС или глюкокортикоидов может оказаться ненужным. DMARD помогают контролировать артрит, но не излечивают заболевание. Поэтому, если с помощью DMARD достигнута ремиссия или оптимальный контроль, его часто продолжают принимать в поддерживающей дозе. Отмена DMARD может привести к реактивации заболевания или к "синдрому отмены", и нет гарантии, что после возобновления приема лекарства удастся восстановить контроль над заболеванием.
When treatment with DMARDs fails, cyclophosphamide or steroid pulse therapy is often used to stabilise uncontrolled autoimmune disease. Some severe autoimmune diseases are being treated with bone marrow transplants in clinical trials, usually after cyclophosphamide therapy has failed. Furthermore, should DMARDs fail, tocilizumab can be used for tumor necrosis factor (TNF) inhibitor treatments in NICE guidance. Combinations of DMARDs are often used, because each drug in the combination can be used in a smaller dose than if it were given alone, thus reducing the risk of side effects. Many patients receive an NSAID and at least one DMARD, sometimes with low dose oral glucocorticoids. If disease remission is observed, regular NSAIDs or glucocorticoid treatment may no longer be needed. DMARDs help control arthritis, but do not cure the disease. For that reason, if remission or optimal control is achieved with a DMARD, it is often continued as a maintenance dosage. Discontinuing a DMARD may reactivate disease or cause a "rebound flare", with no assurance that disease control will be re established upon resumption of the medication.