Введение
Антитромбоцитарные препараты.
Common side effects include headache, nausea, easy bruising, itching, and heartburn. Clopidogrel is in the thienopyridine class of antiplatelets. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. In 2021, it was the 37th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 16million prescriptions. It is available as a generic medication. including
A loading dose given in advance of percutaneous coronary intervention (PCI), followed by a full year of treatment for those receiving a vascular stent
A loading dose given in advance of fibrinolytic therapy, continued for at least 14 days
Present for treatment of a non ST elevation myocardial infarction or unstable angina
Including a loading dose and maintenance therapy in those receiving PCI and unable to tolerate aspirin therapy
Maintenance therapy for up to 12 months in those at medium to high risk for which a noninvasive treatment strategy is chosen
In those with stable ischemic heart disease, treatment with clopidogrel is described as a "reasonable" option for monotherapy in those who cannot tolerate aspirin, as is treatment with clopidogrel in combination with aspirin in certain high risk patients. It is also used, along with acetylsalicylic acid (ASA, aspirin), for the prevention of thrombosis after placement of a coronary stent or as an alternative antiplatelet drug for people intolerant to aspirin. It is available as a fixed dose combination with aspirin. A meta analysis found clopidogrel's benefit as an antiplatelet drug in reducing cardiovascular death, myocardial infarction, and stroke to be 25% benefit in smokers, with little (8%) benefit in non smokers. Consensus based therapeutic guidelines also recommend the use of clopidogrel rather than aspirin (ASA) for antiplatelet therapy in people with a history of gastric ulceration, as inhibition of the synthesis of prostaglandins by ASA can exacerbate this condition. In people with healed ASA induced ulcers, however, those receiving ASA plus the proton pump inhibitor (PPI) esomeprazole had a lower incidence of recurrent ulcer bleeding than those receiving clopidogrel. However, prophylaxis with proton pump inhibitors along with clopidogrel following acute coronary syndrome may increase adverse cardiac outcomes, possibly due to inhibition of CYP2C19, which is required for the conversion of clopidogrel to its active form. The European Medicines Agency has issued a public statement on a possible interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors. However, several cardiologists have voiced concern that the studies on which these warnings are based have many limitations and that it is not certain whether an interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors is real.
К распространенным побочным эффектам относятся головная боль, тошнота, склонность к образованию синяков, зуд и изжога. Клопидогрел относится к классу тиенопиридинов – антитромбоцитарных препаратов. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В 2021 году он был 37-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, по результатам более чем 16 миллионов рецептов. Он доступен в виде дженериков, включая:
Common side effects include headache, nausea, easy bruising, itching, and heartburn. Clopidogrel is in the thienopyridine class of antiplatelets. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. In 2021, it was the 37th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 16million prescriptions. It is available as a generic medication. including
A loading dose given in advance of percutaneous coronary intervention (PCI), followed by a full year of treatment for those receiving a vascular stent
A loading dose given in advance of fibrinolytic therapy, continued for at least 14 days
Present for treatment of a non ST elevation myocardial infarction or unstable angina
Including a loading dose and maintenance therapy in those receiving PCI and unable to tolerate aspirin therapy
Maintenance therapy for up to 12 months in those at medium to high risk for which a noninvasive treatment strategy is chosen
In those with stable ischemic heart disease, treatment with clopidogrel is described as a "reasonable" option for monotherapy in those who cannot tolerate aspirin, as is treatment with clopidogrel in combination with aspirin in certain high risk patients. It is also used, along with acetylsalicylic acid (ASA, aspirin), for the prevention of thrombosis after placement of a coronary stent or as an alternative antiplatelet drug for people intolerant to aspirin. It is available as a fixed dose combination with aspirin. A meta analysis found clopidogrel's benefit as an antiplatelet drug in reducing cardiovascular death, myocardial infarction, and stroke to be 25% benefit in smokers, with little (8%) benefit in non smokers. Consensus based therapeutic guidelines also recommend the use of clopidogrel rather than aspirin (ASA) for antiplatelet therapy in people with a history of gastric ulceration, as inhibition of the synthesis of prostaglandins by ASA can exacerbate this condition. In people with healed ASA induced ulcers, however, those receiving ASA plus the proton pump inhibitor (PPI) esomeprazole had a lower incidence of recurrent ulcer bleeding than those receiving clopidogrel. However, prophylaxis with proton pump inhibitors along with clopidogrel following acute coronary syndrome may increase adverse cardiac outcomes, possibly due to inhibition of CYP2C19, which is required for the conversion of clopidogrel to its active form. The European Medicines Agency has issued a public statement on a possible interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors. However, several cardiologists have voiced concern that the studies on which these warnings are based have many limitations and that it is not certain whether an interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors is real.
Нагрузочную дозу, вводимую перед чрескожной коронарной интервенцией (ЧКВ), с последующим годичным курсом лечения для пациентов, которым установлен сосудистый стент.
Нагрузочную дозу, вводимую перед фибринолитической терапией, с продолжением лечения не менее 14 дней.
Применение при лечении инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или нестабильной стенокардии.
Включая нагрузочную дозу и поддерживающую терапию для пациентов, которым проводится ЧКВ и которые не переносят терапию аспирином.
Поддерживающую терапию в течение до 12 месяцев для пациентов со средним и высоким риском, которым выбрана неинвазивная стратегия лечения.
Common side effects include headache, nausea, easy bruising, itching, and heartburn. Clopidogrel is in the thienopyridine class of antiplatelets. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. In 2021, it was the 37th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 16million prescriptions. It is available as a generic medication. including
A loading dose given in advance of percutaneous coronary intervention (PCI), followed by a full year of treatment for those receiving a vascular stent
A loading dose given in advance of fibrinolytic therapy, continued for at least 14 days
Present for treatment of a non ST elevation myocardial infarction or unstable angina
Including a loading dose and maintenance therapy in those receiving PCI and unable to tolerate aspirin therapy
Maintenance therapy for up to 12 months in those at medium to high risk for which a noninvasive treatment strategy is chosen
In those with stable ischemic heart disease, treatment with clopidogrel is described as a "reasonable" option for monotherapy in those who cannot tolerate aspirin, as is treatment with clopidogrel in combination with aspirin in certain high risk patients. It is also used, along with acetylsalicylic acid (ASA, aspirin), for the prevention of thrombosis after placement of a coronary stent or as an alternative antiplatelet drug for people intolerant to aspirin. It is available as a fixed dose combination with aspirin. A meta analysis found clopidogrel's benefit as an antiplatelet drug in reducing cardiovascular death, myocardial infarction, and stroke to be 25% benefit in smokers, with little (8%) benefit in non smokers. Consensus based therapeutic guidelines also recommend the use of clopidogrel rather than aspirin (ASA) for antiplatelet therapy in people with a history of gastric ulceration, as inhibition of the synthesis of prostaglandins by ASA can exacerbate this condition. In people with healed ASA induced ulcers, however, those receiving ASA plus the proton pump inhibitor (PPI) esomeprazole had a lower incidence of recurrent ulcer bleeding than those receiving clopidogrel. However, prophylaxis with proton pump inhibitors along with clopidogrel following acute coronary syndrome may increase adverse cardiac outcomes, possibly due to inhibition of CYP2C19, which is required for the conversion of clopidogrel to its active form. The European Medicines Agency has issued a public statement on a possible interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors. However, several cardiologists have voiced concern that the studies on which these warnings are based have many limitations and that it is not certain whether an interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors is real.
У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца лечение клопидогрелом рассматривается как "обоснованный" вариант монотерапии для тех, кто не переносит аспирин, а также лечение клопидогрелом в сочетании с аспирином для некоторых пациентов с высоким риском. Он также используется вместе с ацетилсалициловой кислотой (АСК, аспирин) для профилактики тромбоза после установки коронарного стента или в качестве альтернативного антитромбоцитарного препарата для людей с непереносимостью аспирина. Он доступен в виде фиксированной комбинации с аспирином. Метаанализ показал, что эффективность клопидогрела как антитромбоцитарного препарата в снижении риска сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта составляет 25% у курильщиков, в то время как у некурящих этот показатель незначителен (8%). В терапевтических рекомендациях, основанных на консенсусе, также рекомендуется использовать клопидогрел вместо аспирина (АСК) для антитромбоцитарной терапии у пациентов с анамнезом язвенной болезни желудка, поскольку ингибирование синтеза простагландинов АСК может усугубить это состояние. Однако у пациентов с зажившими язвами, вызванными АСК, у тех, кто получал АСК в сочетании с ингибитором протонной помпы (ИПП) эзомепразолом, отмечалась более низкая частота рецидивирующих кровотечений из язв, чем у пациентов, получавших клопидогрел. Тем не менее, профилактика с использованием ИПП в сочетании с клопидогрелом после острого коронарного синдрома может увеличить риск неблагоприятных сердечных исходов, возможно, из-за ингибирования CYP2C19, необходимого для преобразования клопидогрела в его активную форму. Европейское агентство лекарственных средств опубликовало публичное заявление о возможном взаимодействии клопидогрела и ИПП. Однако ряд кардиологов выразили обеспокоенность тем, что исследования, на которых основаны эти предупреждения, имеют множество ограничений и неясно, существует ли реальное взаимодействие между клопидогрелом и ИПП.
Common side effects include headache, nausea, easy bruising, itching, and heartburn. Clopidogrel is in the thienopyridine class of antiplatelets. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. In 2021, it was the 37th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 16million prescriptions. It is available as a generic medication. including
A loading dose given in advance of percutaneous coronary intervention (PCI), followed by a full year of treatment for those receiving a vascular stent
A loading dose given in advance of fibrinolytic therapy, continued for at least 14 days
Present for treatment of a non ST elevation myocardial infarction or unstable angina
Including a loading dose and maintenance therapy in those receiving PCI and unable to tolerate aspirin therapy
Maintenance therapy for up to 12 months in those at medium to high risk for which a noninvasive treatment strategy is chosen
In those with stable ischemic heart disease, treatment with clopidogrel is described as a "reasonable" option for monotherapy in those who cannot tolerate aspirin, as is treatment with clopidogrel in combination with aspirin in certain high risk patients. It is also used, along with acetylsalicylic acid (ASA, aspirin), for the prevention of thrombosis after placement of a coronary stent or as an alternative antiplatelet drug for people intolerant to aspirin. It is available as a fixed dose combination with aspirin. A meta analysis found clopidogrel's benefit as an antiplatelet drug in reducing cardiovascular death, myocardial infarction, and stroke to be 25% benefit in smokers, with little (8%) benefit in non smokers. Consensus based therapeutic guidelines also recommend the use of clopidogrel rather than aspirin (ASA) for antiplatelet therapy in people with a history of gastric ulceration, as inhibition of the synthesis of prostaglandins by ASA can exacerbate this condition. In people with healed ASA induced ulcers, however, those receiving ASA plus the proton pump inhibitor (PPI) esomeprazole had a lower incidence of recurrent ulcer bleeding than those receiving clopidogrel. However, prophylaxis with proton pump inhibitors along with clopidogrel following acute coronary syndrome may increase adverse cardiac outcomes, possibly due to inhibition of CYP2C19, which is required for the conversion of clopidogrel to its active form. The European Medicines Agency has issued a public statement on a possible interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors. However, several cardiologists have voiced concern that the studies on which these warnings are based have many limitations and that it is not certain whether an interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors is real.
Фармакология
Клопидогрел является пролекарством, которое метаболизируется печенью в активную форму. Активная форма специфически и необратимо ингибирует подтип P2Y12 рецептора АДФ, который играет важную роль в активации тромбоцитов и последующем сшивании белком фибрином. После повторных пероральных доз 75 мг клопидогрела (в виде основания), концентрации исходного соединения в плазме крови, которое не оказывает ингибирующего действия на тромбоциты, очень низкие и, как правило, ниже предела количественного определения (0,258 мкг/л) спустя два часа после приема. Клопидогрел является пролекарством, которое активируется в два этапа, сначала ферментами CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6, затем CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 и CYP3A. Вследствие раскрытия тиофенового кольца, химическая структура активного метаболита имеет три стереохимически значимых центра, что обуславливает наличие в общей сложности восьми возможных изомеров. Это: стереоцентр в C4 (присоединенный к тиольной группе —SH), двойная связь между C3 и C16, и исходный стереоцентр в C7. Только одна из восьми структур обладает активным антитромбоцитарным действием. Она имеет следующую конфигурацию: Z-конфигурация двойной связи между C3 и C16, исходная S-конфигурация в C7.
После пероральной дозы клопидогрела, меченного 14C, у человека около 50% выводится с мочой и 46% с фекалиями в течение пяти дней после приема.
Фармакогенетика
CYP2C19 — важный фермент, метаболизирующий лекарственные средства, который катализирует биотрансформацию многих клинически используемых препаратов, включая антидепрессанты, барбитураты, ингибиторы протонной помпы, а также противомалярийные и противоопухолевые средства. Клопидогрел является одним из препаратов, метаболизируемых этим ферментом. Опубликованный обзор показал, что некоторые мутации генов CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, CYP2B6 и CYP1A2 могут влиять на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелом. Например, пациенты, являющиеся носителями мутаций аллелей CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C9*2, CYP2C9*3 и CYP2B6*5, могут не реагировать на клопидогрел из-за сниженной эффективности ингибирования агрегации тромбоцитов, выявленной у них.
Механизм действия
Активный метаболит клопидогрела специфически и необратимо ингибирует подтип P2Y12 рецептора АДФ, который играет важную роль в активации тромбоцитов и последующем образовании фибринового сгустка.
Экономика
Плавикс продается по всему миру почти в 110 странах, а в 2009 году объем продаж составил [сумма]. В 2007 году он был вторым по продажам лекарственным препаратом в мире, и в 2007 году его продажи продолжали расти более чем на 20%. Продажи в США в 2008 году составили [сумма]. До истечения срока действия патента клопидогрел был вторым самым продаваемым препаратом в мире. В 2010 году его мировые продажи превысили [сумма]. В 2006 году генерический клопидогрел был непродолжительное время представлен на рынке компанией Apotex, канадской компанией, производящей генерические фармацевтические препараты, но производство было приостановлено по решению суда до разрешения спора о нарушении патентных прав, поданного компанией Bristol Myers Squibb. Суд признал патент Bristol Myers Squibb действительным и обеспечивающим защиту до ноября 2011 года. FDA продлило срок патентной защиты клопидогрела на шесть месяцев, предоставив эксклюзивные права, которые истекали в мае 2012 года. FDA одобрило генерические версии клопидогрела в мае 2012 года.
Имена
Генерический клопидогрел продается многими компаниями по всему миру под различными торговыми марками. По состоянию на 2017 год он также продавался в виде комбинированного препарата с ацетилсалициловой кислотой (аспирином) под торговыми марками Anclog Plus, Antiban ASP, Asclop, Asogrel A, Aspin Plus, Cargrel A, Clas, Clasprin, Clavixin Duo, Clodrel Forte, Clodrel Plus, Clofre AS, Clognil Plus, Clontas, Clopid AS, Clopida A, Clopil A, Clopirad A, Clopirin, Clopitab A, Clorel A, Clouds, Combiplat, Coplavix, Cugrel A, Dorel Plus, DuoCover, DuoPlavin, Ecosprin Plus, Grelet A, Lopirel Plus, Myogrel AP, Noclog Plus, Noklot Plus, Norplat S, Odrel Plus, Pidogul A, Pladex A, Plagerine A, Plagrin Plus, Plavix Plus, Replet Plus, Stromix A и Thrombosprin.