Амлодипин: Лекарство от повышенного давления

Введение

Лекарство от повышенного кровяного давления

| bioavailability = 64–90%
| protein bound = 93% Принимается внутрь (проглатывается). Входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Доступен в виде дженериков. В 2021 году был пятым наиболее часто назначаемым лекарством в США, с более чем 73 миллионами рецептов.

Медицинское применение

Амлодипин используется для лечения гипертензии (высокого кровяного давления) и ишемической болезни сердца у пациентов со стабильной стенокардией (при которой боль в груди возникает преимущественно после физической или эмоциональной нагрузки) или вазоспастической стенокардией (при которой она возникает циклически) и без сердечной недостаточности. Его можно применять как монотерапию или в составе комбинированной терапии для лечения гипертензии или ишемической болезни сердца. Амлодипин можно назначать взрослым и детям в возрасте от 6 до 17 лет. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, могут обеспечивать более высокую степень защиты от инсульта, чем бета-блокаторы. Результаты двух метаанализов не выявили значимых различий между блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ и диуретиками.

Противопоказания

Единственным абсолютным противопоказанием к применению амлодипина является аллергия на амлодипин или любые другие дигидропиридины. Хотя применение у пациентов с аортальным стенозом (сужение аорты в месте ее соединения с левым желудочком), поскольку препарат не угнетает функцию желудочка, обычно безопасно, в случаях тяжелого стеноза оно все же может вызвать коллапс. При нестабильной стенокардии (исключая стенокардию Принцметала) амлодипин может спровоцировать рефлекторное увеличение сократимости миокарда (силы, с которой сжимаются желудочки) и частоты сердечных сокращений, что в совокупности повышает потребность сердца в кислороде. У пациентов с выраженной гипотензией возможно усугубление низкого артериального давления, а у пациентов с сердечной недостаточностью – развитие отека легких. У пациентов с нарушением функции печени метаболизм амлодипина может быть неполным, что приводит к увеличению периода полувыведения препарата. Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, однако известно о репродуктивной токсичности при высоких дозах. Также неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко кормящих матерей.

Побочные эффекты

Некоторые распространенные дозозависимые побочные эффекты амлодипина включают в себя сосудорасширяющее действие, периферические отеки, головокружение, сердцебиение и приливы крови к лицу. Периферические отеки (накопление жидкости в тканях) наблюдаются в 10,8% случаев при дозе 10 мг (по сравнению с 0,6% при приеме плацебо) и встречаются в три раза чаще у женщин, чем у мужчин. Отеки, связанные с приемом амлодипина, можно избежать, добавив ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II. Гиперплазия десен, связанная с амлодипином, является относительно распространенным побочным эффектом при его применении. Амлодипин может повысить риск ухудшения стенокардии или острого инфаркта миокарда, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарных артерий, при начале приема или увеличении дозы. Однако, в зависимости от ситуации, амлодипин ингибирует вазоконстрикцию и восстанавливает кровоток в коронарных артериях благодаря прямому воздействию на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к снижению артериального давления.

Фармакокинетика

Амлодипин изучался у здоровых добровольцев после перорального введения препарата, меченного 14C. Амлодипин хорошо всасывается при пероральном приеме, со средней биодоступностью около 60%; период полувыведения амлодипина составляет приблизительно от 30 до 50 часов, а стационарные концентрации в плазме крови достигаются через 7–8 дней ежедневного приема. В крови наблюдается высокое связывание с белками плазмы – 97,5%. Основным путем выведения является почечная экскреция, при которой около 60% введенной дозы обнаруживается в моче, главным образом в виде неактивных метаболитов пиридина. Однако почечная недостаточность не оказывает значительного влияния на выведение амлодипина. Около 20–25% препарата выводится с фекалиями.

История

Патентная защита Pfizer на Norvasc действовала до 2007 года; полный срок действия патента истек позднее в 2007 году. Доступно несколько дженериков. В Соединенном Королевстве таблетки амлодипина от разных производителей могут содержать различные соли. Дозировка таблеток указывается в пересчете на чистое вещество амлодипина, то есть без учета солей. Следовательно, таблетки, содержащие разные соли, считаются взаимозаменяемыми. Также существуют комбинированные препараты амлодипина и периндоприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Препарат выпускается в форме безилата, мезилата или малеата.

Ветеринарное применение

Амлодипин чаще всего используется для лечения системной гипертензии у кошек и собак. У кошек он является препаратом первой линии благодаря своей эффективности и небольшому количеству побочных эффектов. Системная гипертензия у кошек обычно является вторичной по отношению к другому заболеванию, такому как хроническая болезнь почек, поэтому амлодипин чаще всего назначают кошкам с заболеваниями почек. Хотя амлодипин используется у собак при системной гипертензии, его эффективность ниже. Амлодипин также применяется для лечения застойной сердечной недостаточности, вызванной регургитацией митрального клапана у собак. Уменьшая сопротивление кровотоку в системном кровообращении, он снижает объем регургитационного потока в левое предсердие. Аналогично, его можно использовать у собак и кошек с дефектами, вызывающими сброс крови слева направо, такими как дефект межжелудочковой перегородки, для уменьшения сброса. Побочные эффекты у кошек встречаются редко. У собак основным побочным эффектом является гиперплазия десен.